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Receptores ativados por proteases (PARs) no complexo dentina-polpa: identificação, modulação e sinalização celular durante o desenvolvimento da doença cárie

Processo: 13/05822-9
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de agosto de 2013 - 31 de julho de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Fábio Dupart Nascimento
Beneficiário:Fábio Dupart Nascimento
Instituição-sede: Pró-Reitoria Acadêmica. Universidade de Mogi das Cruzes (UMC). Campus da Sede Mogi das Cruzes. Mogi das Cruzes , SP, Brasil
Pesq. associados:Ivarne Luis dos Santos Tersariol ; Marcela Rocha de Oliveira Carrilho
Bolsa(s) vinculada(s):17/07687-2 - Cultivo, diferenciação e caracterização de odontoblastos a partir de células-tronco da polpa dental, BP.IC
Assunto(s):Calicreína  Células-tronco adultas  Dentina  Polpa dentária  Cárie dentária 

Resumo

Os vários mecanismos pelos quais as enzimas proteolíticas podem regular as funções celulares começaram a ser elucidados apenas no final da década de 60, quando a produção ou degradação de peptídeos biologicamente ativos foi descrita. Desde então as proteases vêm exercendo um novo papel no metabolismo das células, agindo como se fossem hormônios mediadores em processos de sinalização celular. A busca por um receptor que pudesse ser ativado por meio da hidrólise de sua porção extracelular e, posteriormente, desencadear uma cascata de sinalização trouxe à literatura mundial um tipo especial de receptores acoplados à proteína-G (GPCRs), chamados receptores ativados por proteases (PARs). Estes receptores são responsáveis por mediar importantes respostas nos processos de hemostasia, trombose, inflamação, desenvolvimento embrionário e na patogênese de alguns tipos de câncer. Nada se sabe, até o momento, sobre a presença e o papel desta família de receptores no complexo dentina-polpa. O objetivo deste trabalho é avaliar a presença e a modulação destes receptores em três modelos experimentais distintos: células odontobláticas estabelecidas em cultura, tecido pulpar adulto e odontoblastos diferenciados a partir de células-tronco adultas do tecido pulpar. Para tanto, serão realizados ensaios de gene Microarray, testes de expressão gênica e proteica e ensaios enzimológicos utilizando peptídeos com fluorescência apagada. O desenvolvimento deste projeto de pesquisa contribuirá, sobremaneira, para um melhor entendimento do processo de desenvolvimento da doença cárie. (AU)

Publicações científicas (9)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CARRILHO, MARCELA R.; SCAFFA, POLLIANA; OLIVEIRA, VITOR; TJADERHANE, LEO; TERSARIOL, IVARNE L.; PASHLEY, DAVID H.; TAY, FRANKLIN; NASCIMENTO, FABIO D. Insights into cathepsin-B activity in mature dentin matrix. ARCHIVES OF ORAL BIOLOGY, v. 117, SEP 2020. Citações Web of Science: 0.
CARVALHO, RAFAEL GUZELLA; PALACIO ALVAREZ, MARCELA MACIEL; OLIVEIRA, THALES DE SA; POLASSI, MACKELER RAMOS; VILHENA, FABIANO VIEIRA; ALVES, FLAVIO LOPES; NAKAIE, CLOVIS RYUICHI; NASCIMENTO, FABIO DUPART; PERLATTI D'ALPINO, PAULO HENRIQUE; DOS SANTOS TERSARIOL, IVARNE LUIS. The interaction of sodium trimetaphosphate with collagen I induces conformational change and mineralization that prevents collagenase proteolytic attack. Dental Materials, v. 36, n. 6, p. E184-E193, JUN 2020. Citações Web of Science: 0.
PALACIO ALVAREZ, MARCELA MACIEL; DE CARVALHO, RAFAEL GUZELLA; DE ARRUDA BARBOSA, SILVANA COELHO; POLASSI, MACKELER RAMOS; NASCIMENTO, FABIO DUPART; PERLATTI D'ALPINO, PAULO HENRIQUE; DOS SANTOS TERSARIOL, IVARNE LUIS. Oxidative stress induced by self-adhesive resin cements affects gene expression, cellular proliferation and mineralization potential of the MDPC-23 odontoblast-like cells. Dental Materials, v. 35, n. 4, p. 606-616, APR 2019. Citações Web of Science: 0.
DE SOUSA, J. P.; CARVALHO, R. G.; BARBOSA-MARTINS, L. F.; TORQUATO, R. J. S.; MUGNOL, K. C. U.; NASCIMENTO, F. D.; TERSARIOL, I. L. S.; PUPPIN-RONTANI, R. M. The Self-Assembling Peptide P-11-4 Prevents Collagen Proteolysis in Dentin. JOURNAL OF DENTAL RESEARCH, v. 98, n. 3, p. 347-354, MAR 2019. Citações Web of Science: 1.
ALVAREZ, M. M. P.; MOURA, G. E.; MACHADO, M. F. M.; VIANA, G. M.; DE SOUZA COSTA, C. A.; TJADERHANE, L.; NADER, H. B.; TERSARIOL, I. L. S.; NASCIMENTO, F. D. PAR-1 and PAR-2 Expression Is Enhanced in Inflamed Odontoblast Cells. JOURNAL OF DENTAL RESEARCH, v. 96, n. 13, p. 1518-1525, DEC 2017. Citações Web of Science: 1.
PERLATTI D'ALPINO, PAULO HENRIQUE; DINIZ DE DANTAS MOURA, GIOCONDA EMANUELLA; DE ARRUDA BARBOSA, SILVANA COELHO; MARQUES, LYGIA DE AZEVEDO; EBERLIN, MARCOS NOGUEIRA; NASCIMENTO, FABIO DUPART; DOS SANTOS TERSARIOL, IVARNE LUIS. Differential cytotoxic effects on odontoblastic cells induced by self-adhesive resin cements as a function of the activation protocol. Dental Materials, v. 33, n. 12, p. 1402-1415, DEC 2017. Citações Web of Science: 5.
DAMASCENO, IGOR Z.; MELO, KATIA R. B.; NASCIMENTO, FABIO D.; SOUZA, DAIANNE S. P.; ARAUJO, MARIANA S.; SOUZA, SINVAL E. G.; SAMPAIO, MISAKO U.; NADER, HELENA B.; TERSARIOL, IVARNE L. S.; MOTTA, GUACYARA. Bradykinin Release Avoids High Molecular Weight Kininogen Endocytosis. PLoS One, v. 10, n. 3 MAR 30 2015. Citações Web of Science: 5.
VERONEZ, CAMILA LOPES; NASCIMENTO, FABIO D.; MELO, KATIA R. B.; NADER, HELENA B.; TERSARIOL, IVARNE L. S.; MOTTA, GUACYARA. The Involvement of Proteoglycans in the Human Plasma Prekallikrein Interaction with the Cell Surface. PLoS One, v. 9, n. 3 MAR 12 2014. Citações Web of Science: 5.
VIDAL, C. M. P.; TJADERHANE, L.; SCAFFA, P. M.; TERSARIOL, I. L.; PASHLEY, D.; NADER, H. B.; NASCIMENTO, F. D.; CARRILHO, M. R. Abundance of MMPs and Cysteine Cathepsins in Caries-affected Dentin. JOURNAL OF DENTAL RESEARCH, v. 93, n. 3, p. 269-274, MAR 2014. Citações Web of Science: 56.

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