Resumo
O Transtorno Depressivo Maior (TDM) é uma condição psiquiátrica prevalente cuja principal tratamento é a farmacoterapia - porém, questões como refratariedade e efeitos adversos muitas vezes limitam o uso dos antidepressivos. Neste contexto, investigamos uma alternativa não farmacológica denominada estimulação transcraniana por corrente contínua (ETCC). Em um ensaio clínico prévio com 120 pacientes com depressão, demonstramos que a combinação de ETCC com sertralina tinha efeitos terapêuticos aditivos (Brunoni et al., JAMA Psychiatry, 2013). Também demonstramos que ETCC e sertralina em monoterapia possuem eficácia semelhante, porém este achado não é generalizável para outras populações devido à pequena dose de sertralina usada e porque o grupo sertralina não se diferenciou do placebo. Assim, uma questão em aberto é se a ETCC teria, de fato, eficácia comparável a antidepressivos - caso tenha, isto poderia trazer um impacto importante nos tratamentos clínicos, pois a ETCC é virtualmente isenta de efeitos colaterais, além de ser uma técnica barata, de fácil uso e portátil, o que permitiria que a mesma fosse usada em contextos de saúde pública primária e secundária. Desta maneira, nosso objetivo é comparar a eficácia da ETCC com a de um antidepressivo eficaz e em dose plena. Realizaremos um ensaio clínico de não-inferioridade, duplo-cego, placebo-controlado em que 240 pacientes com TDM serão randomizados, em uma proporção 3:3:2, para receberem ETCC ativa + pílula placebo; ETCC simulada + escitalopram 20mg/dia ou ETCC simulada + placebo, ao longo de dez semanas. Nosso objetivo primário é demonstrar a não-inferioridade da ETCC em relação ao escitalopram 20mg/dia, com uma margem de não-inferioridade de 50% do efeito do escitalopram em relação ao placebo. Considerando um ensaio clínico desta magnitude, a paucidade de ensaios clínicos de ETCC disponíveis e a necessidade de identificar biomarcadores de resposta à ETCC tanto para futuros estudos quanto para gerar hipóteses a respeito de seu mecanismo de ação, nossos objetivos secundários são identificar alguns preditores e mediadores de resposta da ETCC. Os seguintes biomarcadores serão investigados: polimorfismos genéticos (BDNF, SLC6A4, 5HT2A, THP1); marcadores séricos (BDNF); excitabilidade cortical motora (inibição intra-cortical, facilitação intra-cortical e período cortical silente); variabilidade da frequência cardíaca e neuroimagem (alterações estruturais no córtex dorsolateral pré-frontal e cingulado anterior; tratos do córtex pré-frontal e conectividade a partir do córtex cingulado posterior). Este projeto caracteriza uma nova linha de pesquisa no Hospital Universitário da USP e dentro da Cidade Universitária (Campus Butantã), de forma que propomos a formação de um núcleo de investigação denominado C.I.N.A. (Centro Interdisciplinar para Neuromodulação Aplicada) o qual contribuirá para o uso e desenvolvimento de projetos teóricos e práticos em técnicas de neuromodulação. Este novo núcleo também interagirá com outros centros que atuam nas áreas das neurociências, neuropsiquiatria e pesquisa clínica. (AU)
Publicações científicas
(31)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
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