Escitalopram e estimulação transcraniana por corrente contínua no transtorno depressivo maior: um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, placebo-controlado de não-inferioridade

• Processo: 12/20911-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Vigência: 01 de outubro de 2013 - 30 de setembro de 2017
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Andre Russowsky Brunoni
• Beneficiário: Andre Russowsky Brunoni
• Instituição Sede: Hospital Universitário (HU). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Alessandra Carvalho Goulart ; Andrew Haddon Kemp ; Geraldo Busatto Filho ; Isabela Judith Martins Bensenor ; Leandro da Costa Lane Valiengo ; Paulo Andrade Lotufo ; Renério Fráguas Junior
• Auxílios(s) vinculado(s): 14/06036-0 - Estimulação cerebral não-invasiva no tratamento de transtornos psiquiátricos refratários: foco em Transtorno Depressivo Maior e Transtorno Obsessivo-Compulsivo, AV.EXT
• Bolsa(s) vinculada(s): 16/15124-5 - Escitalopram e Estimulação Transcraniana por Corrente Contínua no Transtorno Depressivo Maior: Um Ensaio Clínico Randomizado, Duplo-cego, Placebo-controlado de Não-Inferioridade., BP.TT; 15/20103-4 - Escitalopram e Estimulação Transcraniana por Corrente Contínua no Transtorno Depressivo Maior: Um Ensaio Clínico Randomizado, Duplo-cego, Placebo-controlado de Não-Inferioridade, BP.TT; 15/19774-1 - Investigação da relação entre medidas de excitabilidade cortical motora e escore de depressão em pacientes deprimidos submetidos a tratamento antidepressivo, BP.IC; + mais bolsas vinculadas 15/17928-1 - Escitalopram e Estimulação Transcraniana por Corrente Contínua no Transtorno Depressivo Maior: Um Ensaio Clínico Randomizado, Duplo-cego, Placebo-controlado de Não-Inferioridade, BP.TT; 14/20799-6 - Relação entre variabilidade da frequência cardíaca e comportamento não-verbal na depressão com base na teoria Polivagal, BP.IC; 14/18546-2 - Escitalopram e Estimulação Transcraniana por Corrente Contínua no Transtorno Depressivo Maior: Um Ensaio Clínico Randomizado, Duplo-cego, Placebo-controlado de Não-Inferioridade, BP.TT; 13/19405-0 - Escitalopram e Estimulação Transcraniana por Corrente Contínua no Transtorno Depressivo Maior: Um Ensaio Clínico Randomizado, Duplo-cego, Placebo-controlado de Não-Inferioridade, BP.TT; 13/19566-4 - Escitalopram e Estimulação Transcraniana por Corrente Contínua no Transtorno Depressivo maior: Um Ensaio Clínico Randomizado, Duplo-cego, Placebo-controlado de Não-inferioridade., BP.IC; 13/19759-7 - Escitalopram e Estimulação Transcraniana por Corrente Contínua no Transtorno Depressivo Maior: Um Ensaio Clínico Randomizado, Duplo-cego, Placebo-controlado de Não-Inferioridade., BP.IC - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Estimulação magnética transcraniana Transtorno depressivo maior Neuroimagem Farmacotécnica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: escitalopram | Estimulacao Magnetica Transcraniana | Estimulação Transcraniana por Corrente Contínua | neuroimagem | preditores e mediadores de eficácia | Transtorno Depressivo Maior | Pesquisa translacional

Resumo

O Transtorno Depressivo Maior (TDM) é uma condição psiquiátrica prevalente cuja principal tratamento é a farmacoterapia - porém, questões como refratariedade e efeitos adversos muitas vezes limitam o uso dos antidepressivos. Neste contexto, investigamos uma alternativa não farmacológica denominada estimulação transcraniana por corrente contínua (ETCC). Em um ensaio clínico prévio com 120 pacientes com depressão, demonstramos que a combinação de ETCC com sertralina tinha efeitos terapêuticos aditivos (Brunoni et al., JAMA Psychiatry, 2013). Também demonstramos que ETCC e sertralina em monoterapia possuem eficácia semelhante, porém este achado não é generalizável para outras populações devido à pequena dose de sertralina usada e porque o grupo sertralina não se diferenciou do placebo. Assim, uma questão em aberto é se a ETCC teria, de fato, eficácia comparável a antidepressivos - caso tenha, isto poderia trazer um impacto importante nos tratamentos clínicos, pois a ETCC é virtualmente isenta de efeitos colaterais, além de ser uma técnica barata, de fácil uso e portátil, o que permitiria que a mesma fosse usada em contextos de saúde pública primária e secundária. Desta maneira, nosso objetivo é comparar a eficácia da ETCC com a de um antidepressivo eficaz e em dose plena. Realizaremos um ensaio clínico de não-inferioridade, duplo-cego, placebo-controlado em que 240 pacientes com TDM serão randomizados, em uma proporção 3:3:2, para receberem ETCC ativa + pílula placebo; ETCC simulada + escitalopram 20mg/dia ou ETCC simulada + placebo, ao longo de dez semanas. Nosso objetivo primário é demonstrar a não-inferioridade da ETCC em relação ao escitalopram 20mg/dia, com uma margem de não-inferioridade de 50% do efeito do escitalopram em relação ao placebo. Considerando um ensaio clínico desta magnitude, a paucidade de ensaios clínicos de ETCC disponíveis e a necessidade de identificar biomarcadores de resposta à ETCC tanto para futuros estudos quanto para gerar hipóteses a respeito de seu mecanismo de ação, nossos objetivos secundários são identificar alguns preditores e mediadores de resposta da ETCC. Os seguintes biomarcadores serão investigados: polimorfismos genéticos (BDNF, SLC6A4, 5HT2A, THP1); marcadores séricos (BDNF); excitabilidade cortical motora (inibição intra-cortical, facilitação intra-cortical e período cortical silente); variabilidade da frequência cardíaca e neuroimagem (alterações estruturais no córtex dorsolateral pré-frontal e cingulado anterior; tratos do córtex pré-frontal e conectividade a partir do córtex cingulado posterior). Este projeto caracteriza uma nova linha de pesquisa no Hospital Universitário da USP e dentro da Cidade Universitária (Campus Butantã), de forma que propomos a formação de um núcleo de investigação denominado C.I.N.A. (Centro Interdisciplinar para Neuromodulação Aplicada) o qual contribuirá para o uso e desenvolvimento de projetos teóricos e práticos em técnicas de neuromodulação. Este novo núcleo também interagirá com outros centros que atuam nas áreas das neurociências, neuropsiquiatria e pesquisa clínica. (AU)

Publicações científicas

(34)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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