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Desenvolvimento de serpinas mutantes para inibição de calicreínas teciduais humanas

Processo: 13/10548-3
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de setembro de 2013 - 31 de agosto de 2015
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
Pesquisador responsável:Luciano Puzer
Beneficiário:Luciano Puzer
Instituição-sede: Centro de Ciências Naturais e Humanas (CCNH). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):13/20486-5 - Desenvolvimento de serpinas mutantes para inibição de calicreínas teciduais humanas, BP.TT
Assunto(s):Proteínas  Enzimas  Peptídeo hidrolases  Inibidores enzimáticos  Calicreína  Serpinas 

Resumo

As calicreínas teciduais humanas (KLKs) são um grupo de 15 serino proteases distribuídas por uma ampla variedade de tecidos do corpo humano. Elas aparecem envolvidas em diversos eventos patológicos e por isso acredita-se que inibidores específicos para essas enzimas poderão representar novos procedimentos terapêuticos para certas patologias. As KLKs também aparecem diferentemente expressas em tecidos cancerígenos, quando comparadas com o tecido normal. Por esse motivo elas são apontadas como prováveis biomarcadores para alguns tipos de câncer. O caso mais clássico é o da calicreína tecidual humana 3 (KLK3), que também é chamada de PSA. Essa protease é rotineiramente utilizada na detecção e monitoramento do câncer de próstata. Assim, nesse projeto, nosso objetivo é obter serpinas específicas para as KLKs, principalmente a KLK3, visando o desenvolvimento de um método indireto para a detecção dessas enzimas em tecidos com câncer. As serpinas são inibidores protéicos irreversíveis de serino proteases, e portanto só interagem com a enzima ativa. Desta maneira, é possível desenvolver um método mais eficiente para detecção de calicreínas (principalmente PSA), visto que pelo método tradicional, onde se utiliza ELISA, não é possível diferenciar entre o PSA com atividade proteolítica e o PSA sem atividade proteolítica. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BARROS, THALITA G.; SANTOS, JORGE A. N.; DE SOUZA, BRUNO E. G.; SODERO, ANA CAROLINA R.; DE SOUZA, ALESSANDRA M. T.; DA SILVA, DAYANE P.; RODRIGUES, CARLOS RANGEL; PINHEIRO, SERGIO; DIAS, LUIZA R. S.; ABRAHIM-VIEIRA, BARBARA; PUZER, LUCIANO; MURI, ESTELA M. F. Discovery of a new isomannide-based peptidomimetic synthetized by Ugi multicomponent reaction as human tissue kallikrein 1 inhibitor. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, v. 27, n. 2, p. 314-318, JAN 15 2017. Citações Web of Science: 4.
SANTOS, JORGE A. N.; KONDO, MARCIA Y.; FREITAS, RENATO F.; DOS SANTOS, MARCELO H.; RAMALHO, TEODORICO C.; ASSIS, DIEGO M.; JULIANO, LUIZ; JULIANO, MARIA A.; PUZER, LUCIANO. The natural flavone fukugetin as a mixed-type inhibitor for human tissue kallikreins. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, v. 26, n. 5, p. 1485-1489, MAR 1 2016. Citações Web of Science: 4.

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Patente(s) depositada(s) como resultado deste projeto de pesquisa

COMPOSTOS INIBIDORES SELETIVOS DA CALICREÍNA TECIDUAL HUMANA 1 (KLK1), COMPOSIÇÃO, PROCESSO E USOS BR1020140272720 - Instituto Federal de Educação, Ciência e Tecnologia do Sul de Minas Gerais (IFSULDEMINAS) ; Universidade Federal do ABC (UFABC) ; Universidade Federal Fluminense (UFF) . Estela Maris Freitas Muri; Thalita Gonçalves Barros; Luciano Puzer; Jorge Alexandre Nogueira Santos; Sérgio Pinheiro - 31 de outubro de 2014