| Processo: | 13/05884-4 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Data de Início da vigência: | 01 de agosto de 2013 |
| Data de Término da vigência: | 31 de julho de 2015 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada |
| Pesquisador responsável: | Paulo Eduardo Brandão |
| Beneficiário: | Paulo Eduardo Brandão |
| Instituição Sede: | Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia (FMVZ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Município da Instituição Sede: | São Paulo |
| Assunto(s): | Virologia Vírus da raiva Interferência de RNA RNA interferente pequeno Antivirais |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | antiviral | interferência por RNA | Raiva | Tratamento | Virologia |
Resumo
A raiva é uma zoonose de evolução 100% letal e continua um problema de saúde pública. O protocolo atual utilizado para tratamento da raiva humana propõe o uso de antivirais como quetamina, ribavirina, midazolam e amantadina, mas a falta de reprodutibilidade do sucesso do mesmo em pacientes humanos é um problema atual. Este projeto tem por objetivos testar in vitro em células da linhagem BHK-21 protocolos antivirais baseados em interferência por RNA (RNAi) utilizando short-interfering RNAs (siRNAs) contra a sequência-líder e conta mRNA da nucleoproteína (N) de amostras de vírus da raiva (RABV) fixa (PV) e duas amostras de campo (isoladas de cão e de bovino) com diferentes doses letais e protocolos de transfecção, aplicando-se a seguir in vivo em camundongos o protocolo mais eficiente também frente às três cepas virais por administração de siRNA via intra-craniana, medindo-se as eficiências de inibição in vitro e in vivo por imunofluorescência direta e PCR quantitativa para mRNA de N, além de se avaliarem possíveis efeitos tóxicos por meio de PCR quantitativa para mRNA de Beta-actina. Pretende-se com isto contribuir para o desenvolvimento de antivirais que possam ser somados àqueles já existentes para aprimorar o tratamento de pacientes com raiva e diminuir a letalidade da doença. (AU)
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