Estudo in vivo e in vitro da atividade de compostos isolados de própolis brasileiras sobre a modulação da migração de neutrófilos no processo inflamatório

• Processo: 12/22378-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2015
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia - Odontologia Social e Preventiva
• Pesquisador responsável: Pedro Luiz Rosalen
• Beneficiário: Pedro Luiz Rosalen
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Piracicaba , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Bruno Bueno Silva ; Carina Denny ; Marcelo Henrique Napimoga ; Masaharu Ikegaki ; Severino Matias de Alencar ; Thiago Mattar Cunha
• Assunto(s): Anti-inflamatórios Própolis Neutrófilos Mediadores da inflamação Receptores toll-like Integrinas Quimiotaxia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Geopropolis | Inflamação | Neovestitol | neutrófilos | propolis vermelha | Vestitol | Odontologia

Resumo

A intensa migração de neutrófilos e o dano tecidual que a acompanha, estão presentes em diversas doenças inflamatórias. Portanto, a busca de fármacos que interfiram com o tráfego de neutrófilos no processo inflamatório tem sido cada vez maior. Estudos iniciais do nosso grupo de pesquisa com os compostos neovestitol e vestitol isolados da própolis tipo 13 (vermelha), e com uma fração bioativa identificada da geoprópolis de Melipona scutellaris, mostraram-se promissores sobre a inibição na migração de neutrófilos. No entanto, estes resultados são apenas iniciais, sendo necessários mais estudos para isolar e identificar o composto responsável pela atividade da fração bioativa, bem como comprovar a eficiência dos compostos isolados sobre a inibição da migração de neutrófilos, e por fim elucidar seus mecanismos de ação. Assim, o objetivo deste estudo é avaliar a atividade e possíveis mecanismos dos compostos isolados de própolis brasileiras sobre a modulação da migração de neutrófilos no processo inflamatório. O estudo será conduzido em duas etapas: a primeira será composta pela obtenção dos compostos bioativos (neovestitol e vestitol) da própolis vermelha, como também o isolamento e a identificação do composto bioativo da fração da geoprópolis; na segunda etapa, serão aplicados os ensaios biológicos com os compostos isolados de ambas as própolis, onde serão avaliadas suas atividades sobre: a migração de neutrófilos induzida por LPS ou mBSA; o rolamento leucocitário e a adesão no endotélio vênular; a síntese e/ou liberação de mediadores inflamatórios (TNF-±, CXCL1/KC, CXCL2 e LTB4) no lavado peritoneal in vivo; a expressão das moléculas P-selectina e ICAM-1 (presentes nas células endoteliais); a síntese e/ou liberação de mediadores inflamatórios produzidos por neutrófilos in vitro; as vias de sinalização intracelulares e expressão de Toll-like receptor (TLR) 2, TLR4 e B2-integrinas em neutrófilos in vitro; a quimiotaxia de neutrófilos in vitro e os níveis intracelulares de cálcio; os mecanismos moleculares de ação e efeitos toxicológicos na expressão genômica de células humanas. Espera-se com esse estudo obter compostos bioativos isolados de duas variedades de própolis brasileiras, capazes de inibir a migração de neutrófilos induzida por diferentes estímulos inflamatórios e que tenham os seus mecanismos de ação elucidados. Além disso, espera-se que estas informações contribuam para que futuramente estes compostos possam ser utilizados como novos agentes anti-inflamatórios ou protótipos de novos fármacos. (AU)

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DA CUNHA, MARCOS GUILHERME; FRANCHIN, MARCELO; DE PAULA-EDUARDO, LAILA FACIN; FREIRES, IRLAN ALMEIDA; BEUTLER, JOHN A.; DE ALENCAR, SEVERINO MATIAS; IKEGAKI, MASAHARU; MACHADO TABCHOURY, CINTHIA PEREIRA; CUNHA, THIAGO MATTAR; ROSALEN, PEDRO LUIZ. Anti-inflammatory and anti-biofilm properties of ent-nemorosone from Brazilian geopropolis. Journal of Functional Foods, v. 26, p. 27-35, OCT 2016. (12/22002-2, 12/22378-2, 11/23635-6, 11/16501-3)

BUENO-SILVA, BRUNO; FRANCHIN, MARCELO; ALVES, CLAUDINEY DE FREITAS; DENNY, CARINA; COLON, DAVID FERNANDO; CUNHA, THIAGO MATTAR; ALENCAR, SEVERINO MATIAS; NAPIMOGA, MARCELO HENRIQUE; ROSALEN, PEDRO LUIZ. Main pathways of action of Brazilian red propolis on the modulation of neutrophils migration in the inflammatory process. Phytomedicine, v. 23, n. 13, p. 1583-1590, DEC 1 2016. (12/22378-2, 08/58492-8, 12/01500-4, 12/01365-0)

NANI, BRUNO DIAS; FRANCHIN, MARCELO; LAZARINI, JOSY GOLDONI; FREIRES, IRLAN ALMEIDA; DA CUNHA, MARCOS GUILHERME; BUENO-SILVA, BRUNO; DE ALENCAR, SEVERINO MATIAS; MURATA, RAMIRO MENDONCA; ROSALEN, PEDRO LUIZ. Isoflavonoids from Brazilian red propolis down-regulate the expression of cancer-related target proteins: A pharmacogenomic analysis. Phytotherapy Research, v. 32, n. 4, p. 750-754, APR 2018. (12/22378-2, 11/23635-6)

FRANCHIN, MARCELO; COLON, DAVID F.; CASTANHEIRA, FERNANDA V. S.; DA CUNHA, MARCOS G.; BUENO-SILVA, BRUNO; ALENCAR, SEVERINO M.; CUNHA, THIAGO M.; ROSALEN, PEDRO L.. Vestitol Isolated from Brazilian Red Propolis Inhibits Neutrophils Migration in the Inflammatory Process: Elucidation of the Mechanism of Action. Journal of Natural Products, v. 79, n. 4, p. 954-960, APR 2016. (12/22378-2, 13/08216-2, 12/01365-0)

FRANCHIN, MARCELO; COLON, DAVID F.; DA CUNHA, MARCOS G.; CASTANHEIRA, FERNANDA V. S.; SARAIVA, ANDRE L. L.; BUENO-SILVA, BRUNO; ALENCAR, SEVERINO M.; CUNHA, THIAGO M.; ROSALEN, PEDRO L.. Neovestitol, an isoflavonoid isolated from Brazilian red propolis, reduces acute and chronic inflammation: involvement of nitric oxide and IL-6. SCIENTIFIC REPORTS, v. 6, NOV 7 2016. (12/22378-2, 13/08216-2, 12/01365-0)

FRANCHIN, MARCELO; ROSALEN, PEDRO LUIZ; DA CUNHA, MARCOS GUILHERME; SILVA, RANGEL LEAL; COLON, DAVID F.; BASSI, GABRIEL SHIMIZU; DE ALENCAR, SEVERINO MATIAS; IKEGAKI, MASAHARU; ALVES-FILHO, JOSE C.; CUNHA, FERNANDO Q.; et al. Cinnamoyloxy-mammeisin Isolated from Geopropolis Attenuates Inflammatory Process by Inhibiting Cytokine Production: Involvement of MAPK, AP-1, and NF-kappa B. Journal of Natural Products, v. 79, n. 7, p. 1828-1833, JUL 2016. (12/22378-2, 13/08216-2, 12/01365-0)

Patente(s) depositada(s) como resultado deste projeto de pesquisa