Caracterização dos genes associados a resistência ao ácido nalidíxico e susceptibilidade reduzida a Ciprofloxacina de cepas de Salmonella spp. isoladas no Estado de São Paulo

• Processo: 13/14907-8
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de outubro de 2013 - 30 de novembro de 2015
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Monique Ribeiro Tiba Casas
• Beneficiário: Monique Ribeiro Tiba Casas
• Instituição-sede: Instituto Adolfo Lutz (IAL). Coordenadoria de Controle de Doenças (CCD). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Pesq. associados: Carlos Henrique Camargo ; Sueli Aparecida Fernandes ; Wanderley Dias da Silveira
• Assunto(s): Bacteriologia Salmonella Mutação Análise de sequência de DNA Resistência a múltiplos medicamentos Fluoroquinolonas Ciprofloxacino Reação em cadeia por polimerase (PCR)

Resumo

Salmonella spp. são os mais frequentes agentes causadores de doenças transmitidas por alimentos contaminados de origem animal. As manifestações clínicas das infecções humanas por Salmonella spp. variam de leves sinais intestinais a severas gastroenterites e infecções extra-intestinais como bacteremias, septicemias e meningites, incluindo a febre tifóide. A terapia antimicrobiana é essencial para pacientes imunodeprimidos, idosos ou crianças, ou ainda em casos severos ou invasivos causados por Salmonella, sendo a ciprofloxacina (fluorquinolona), recomendada como droga de primeira escolha para o tratamento. A resistência a fluorquinolonas ainda é rara em Salmonella spp., no entanto, nas últimas décadas a emergência e disseminação de resistência ao ácido nalidíxico (quinolona de primeira geração) associada a susceptibilidade reduzida a ciprofloxacina entre sorotipos de Salmonella, tornou-se de grande interesse em saúde pública, interferindo diretamente na resposta ao tratamento clínico. A multiresistência em Salmonella tem se agravado em decorrência do uso indiscriminado de agentes antimicrobianos, na terapêutica e profilaxia humana e veterinária. No presente trabalho serão estudadas 91 cepas de Salmonella apresentando resistência ao ácido nalidíxico e susceptibilidade reduzida a ciprofloxacina, de casos de infecções humanas e de origem não humana (em sua maioria alimentos), isoladas no estado de São Paulo. O estudo tem como objetivos caracterizar mutações genéticas em regiões determinantes de resistência as quinolonas (QRDR), detectar e identificar genes plasmidiais mediando resistência adquirida a quinolonas (PMQR), bem como verificar a diversidade genética entre as cepas. Para isto serão utilizadas técnicas de tipagem fenotípicas e genotípicas, como a sorotipagem, testes de susceptibilidade aos antimicrobianos, reação da polimerase em cadeia, sequenciamento genético e a eletroforese em campo pulsátil. Os resultados contribuirão para aprofundar conhecimentos sobre os mecanismos moleculares de resistência a fluorquinolonas entre cepas de Salmonella, amplamente disseminadas em nossa região, alertando para o uso criterioso de fluorquinolonas na medicina humana e veterinária, para reduzir a pressão seletiva e evitar a emergência de clones resistentes. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FERNANDES, SUELI APARECIDA; CAMARGO, CARLOS HENRIQUE; FRANCISCO, GABRIELA RODRIGUES; CAMPAGNARI BUENO, MARIA FERNANDA; GARCIA, DOROTI OLIVEIRA; DOI, YOHEI; TIBA CASAS, MONIQUE RIBEIRO. Prevalence of Extended-Spectrum -Lactamases CTX-M-8 and CTX-M-2-Producing Salmonella Serotypes from Clinical and Nonhuman Isolates in Brazil. MICROBIAL DRUG RESISTANCE, v. 23, n. 5, p. 580-589, JUL 2017. (13/14907-8, 12/21709-5)

TIBA CASAS, MONIQUE RIBEIRO; CAMARGO, CARLOS HENRIQUE; SOARES, FLAVIA BARROSA; DA SILVEIRA, WANDERLEY DIAS; FERNANDES, SUELI APARECIDA. Presence of plasmid-mediated quinolone resistance determinants and mutations in gyrase and topoisomerase in Salmonella enterica isolates with resistance and reduced susceptibility to ciprofloxacin. DIAGNOSTIC MICROBIOLOGY AND INFECTIOUS DISEASE, v. 85, n. 1, p. 85-89, MAY 2016. (13/14907-8)