Restrição crônica de cloreto de sódio e gênese de aterosclerose em modelo animal de dislipidemia e hipertensão arterial

• Processo: 13/11084-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de outubro de 2013 - 31 de março de 2016
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Sergio Catanozi
• Beneficiário: Sergio Catanozi
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Edna Regina Nakandakare ; Joel Claudio Heimann ; Luzia Naoko Shinohara Furukawa ; Marisa Passarelli ; Vera Luiza Capelozzi ; Walcy Paganelli Rosolia Teodoro
• Assunto(s): Endocrinologia Sal na dieta Lipoproteínas LDL Hipertensão Hiperlipidemia Aterosclerose Angiotensina II
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: angiotensina | aterosclerose | Camundongo knockout do receptor de LDL | hiperlipidemia | hipertensão arterial | Restrição de sódio | Endocrinologia e Metabologia

Resumo

A restrição alimentar de cloreto de sódio, recomendada no tratamento da hipertensão, prejudica o metabolismo lipídico e de carboidratos. A associação da hiperlipidemia e a ativação do sistema renina-angiotensina aceleram o desenvolvimento da aterosclerose. Neste sentido, a sinalização desencadeada pela angiotensina (ANG II) a partir do receptor (AT1) resulta na maior infiltração de lípides na parede arterial, geração de espécies reativas de oxigênio, produtos avançados de glicação e de mediadores inflamatórios, adesão de monócitos nas células endoteliais e captação de lipoproteínas de baixa densidade (LDL) oxidadas por macrófagos. No presente estudo, camundongos knockout para o receptor de LDL serão alimentados, desde o desmame, com ração hipossódica (0,15% de NaCl), ou ração normossódica (1,27% de NaCl). Ao completarem 2,5 meses de idade, será realizada a inserção de clipe na artéria renal para a indução de hipertensão renovascular. O tratamento com fármacos anti-hipertensivos (losartana- 20 mg/Kg/dia ou hidralazina- 15 mg/Kg/dia) será realizado em dois grupos de animais hipertensos em dieta hipossódica. Desta forma, serão formados seis grupos experimentais: Hipertenso Normossódico, Hipertenso Hipossódico, Hipertenso Hipossódico + losartana, Hipertenso Hipossódico + hidralazina, Normotenso Hipossódico, e Normotenso Normossódico. Ao completarem 5 meses de idade, os seguintes parâmetros serão mensurados: pressão arterial, excreção urinária de sódio em 24 h, concentração plasmática de triglicérides, colesterol, ácidos graxos livres e aldosterona. No arco aórtico serão analisadas a infiltração lipídica, expressão de ANG II e dos receptores AT1, de LDL oxidada (LOX-1) e CD-68 em macrófagos. Assim, será possível avaliar o efeito da restrição alimentar crônica de sal no início da formação da aterosclerose em modelo animal de hipertensão e hiperlipidemia. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GOMES, DIEGO JUVENAL; VELOSA, ANA PAULA; OKUDA, LIGIA SHIMABUKURO; FUSCO, FERNANDA BUENO; DA SILVA, KAROLINNE SANTANA; PINTO, PAULA RAMOS; NAKANDAKARE, EDNA REGINA; CORREA-GIANNELLA, MARIA LUCIA; WOODS, TOM; BRIMBLE, MARGARET ANNE; et al. Glycated albumin induces lipid infiltration in mice aorta independently of DM and RAS local modulation by inducing lipid peroxidation and inflammation. JOURNAL OF DIABETES AND ITS COMPLICATIONS, v. 30, n. 8, p. 1614-1621, NOV-DEC 2016. (13/11084-0, 11/04631-0, 07/56654-8, 12/19755-9, 11/16164-7, 13/02854-7, 13/23392-1)

PINTO, PAULA R.; DA SILVA, KAROLLINE S.; IBORRA, RODRIGO T.; OKUDA, LIGIA S.; GOMES-KJERULF, DIEGO; FERREIRA, GUILHERME S.; MACHADO-LIMA, ADRIANA; ROCCO, DEBORA D. F. M.; NAKANDAKARE, EDNA R.; MACHADO, UBIRATAN F.; et al. Exercise Training Favorably Modulates Gene and Protein Expression That Regulate Arterial Cholesterol Content in CETP Transgenic Mice. FRONTIERS IN PHYSIOLOGY, v. 9, MAY 8 2018. (12/19112-0, 16/15603-0, 13/11084-0, 12/12088-7, 11/15153-1, 12/18724-2, 13/02854-7, 14/07617-6, 15/21072-5)

FUSCO, FERNANDA B.; GOMES, DIEGO J.; BISPO, KELY C. S.; TOLEDO, VERONICA P.; BARBEIRO, DENISE F.; CAPELOZZI, VERA L.; FURUKAWA, LUZIA N. S.; VELOSA, ANA P. P.; TEODORO, WALCY R.; HEIMANN, JOEL C.; et al. Low-sodium diet induces atherogenesis regardless of lowering blood pressure in hypertensive hyperlipidemic mice. PLoS One, v. 12, n. 5, MAY 8 2017. (11/04631-0, 11/16164-7, 13/11084-0, 12/19755-9)