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Perfil genômico da resposta imune ao HIV-1 e implicações para a vacina terapêutica com células dendríticas contra o HIV-1

Processo: 13/06142-1
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de outubro de 2013 - 31 de janeiro de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunogenética
Pesquisador responsável:Alessandra Pontillo
Beneficiário:Alessandra Pontillo
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesq. associados:Alberto José da Silva Duarte ; Laís Teodoro da Silva ; Luís Tiago Ferreira Romero Magalhães ; Sergio Crovella ; Telma Miyuki Oshiro Sumida
Bolsa(s) vinculada(s):14/23705-2 - Perfil genômico da resposta imune ao HIV-1 e implicações para a vacina terapêutica com células dendríticas contra o HIV-1, BP.TT
Assunto(s):Vacinas contra a AIDS  Expressão gênica  AIDS  HIV-1  Células dendríticas 

Resumo

Estudos promissores vêm sendo realizados nos últimos anos em todo o mundo, direcionados à epidemia da Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (AIDS), incluindo uma nova linha de tratamento contra o HIV-1 utilizando células dendríticas (DC) autólogas. Em dezembro de 2004 foram publicados os resultados provenientes de 18 pacientes brasileiros infectados pelo HIV, que não faziam uso de terapia antirretroviral e que foram vacinados com DC autólogas primadas com HIV autólogo inativado (fase I). Atualmente, o Laboratório de Investigação Médica/LIM-56 da Faculdade de Medicina da USP está desenvolvendo a segunda fase do ensaio clinico desta vacina e está incluindo novos pacientes com o objetivo de tentar responder algumas entre as muitas questões em aberto sobre a utilização da vacina. Em particular, uma de especial interesse é compreender o porquê de alguns pacientes responderem melhor que outros ao tratamento, e quais fatores poderiam influenciar o resultado da terapia. Assim o objetivo desse projeto é avaliar o perfil imunogenético dos pacientes infectados pelo HIV vacinados com DC autólogas primadas com HIV autólogo, em especial os relacionados a inflamação e imunidade inata, e correlacioná-los com a resposta ao tratamento. De forma, pretende-se determinar os fatores que podem ser relacionados tanto com a preparação in vitro das DC usadas como produto vacinal, quanto o tipo de resposta dos pacientes HIV+ após a vacina. Características do background genético (DNA) dos pacientes incluídos na imunoterapia, assim como a expressão gênica (mRNA) dos monócitos e DC dos mesmos pacientes (diferenciação de monócitos em DC) e dos leucócitos circulantes antes e depois do imunotratamento, serão avaliadas por meio de tecnologia "medium" e "high troughput" a fim de identificar possíveis marcadores genéticos de resposta à vacina. (AU)

Publicações científicas (9)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
REIS, EDIONE C.; DA SILVA, LAIS T.; DA SILVA, WANESSA C.; RIOS, ALEXANDRE; DUARTE, ALBERTO J.; OSHIRO, TELMA M.; CROVELLA, SERGIO; PONTILLO, ALESSANDRA. Host genetics contributes to the effectiveness of dendritic cell-based HIV immunotherapy. HUMAN VACCINES & IMMUNOTHERAPEUTICS, v. 14, n. 8, p. 1995-2002, 2018. Citações Web of Science: 1.
DE LIMA, DHEMERSON SOUZA; NUNES, VINICIUS C. L.; OGUSKU, MAURICIO M.; SADAHIRO, AYA; PONTILLO, ALESSANDRA; ALENCAR, BRUNA DE CUNHA. Polymorphisms in SIGLEC1 contribute to susceptibility to pulmonary active tuberculosis possibly through the modulation of IL-1 beta. INFECTION GENETICS AND EVOLUTION, v. 55, p. 313-317, NOV 2017. Citações Web of Science: 2.
DA SILVA, WANESSA CARDOSO; OSHIRO, TELMA M.; DE SA, DANIEL COELHO; FRANCO, DILCILEA D. G. S.; NETO, CYRO FESTA; PONTILLO, ALESSANDRA. Data on inflammasome gene polymorphisms of patients with sporadic malignant melanoma in a Brazilian cohort. DATA IN BRIEF, v. 10, p. 33-37, FEB 2017. Citações Web of Science: 1.
DA SILVA, WANESSA CARDOSO; OSHIRO, TELMA MIYUKI; DE SA, DANIEL COELHO; FRANCO, DILCILEA D. G. S.; NETO, CYRO FESTA; PONTILLO, ALESSANDRA. Genotyping and differential expression analysis of inflammasome genes in sporadic malignant melanoma reveal novel contribution of CARD8, IL1B and IL18 in melanoma susceptibility and progression. CANCER GENETICS, v. 209, n. 10, p. 474-480, OCT 2016. Citações Web of Science: 9.
PONTILLO, A.; BRICHER, P.; LEAL, V. N. C.; LIMA, S.; SOUZA, P. R. E.; CROVELLA, S. Role of Inflammasome Genetics in Susceptibility to HPV Infection and Cervical Cancer Development. Journal of Medical Virology, v. 88, n. 9, p. 1646-1651, SEP 2016. Citações Web of Science: 17.
DE LIMA, D. SOUZA; OGUSKU, M. M.; SADAHIRO, A.; PONTILLO, A. Inflammasome genetics contributes to the development and control of active pulmonary tuberculosis. INFECTION GENETICS AND EVOLUTION, v. 41, p. 240-244, JUL 2016. Citações Web of Science: 6.
SANTOS, MARINA L. S.; REIS, EDIONE CRISTINA; BRICHER, PAMELA N.; SOUSA, TAIS N.; BRITO, CRISTIANA F. A.; LACERDA, MARCUS V. G.; FONTES, COR J. F.; CARVALHO, LUZIA H.; PONTILLO, ALESSANDRA. yy Contribution of inflammasome genetics in Plasmodium vivax malaria. INFECTION GENETICS AND EVOLUTION, v. 40, p. 162-166, JUN 2016. Citações Web of Science: 6.
PONTILLO, ALESSANDRA; DA SILVA, RONALDO C.; MOURA, RONALD; CROVELLA, SERGIO. Host genomic HIV restriction factors modulate the response to dendritic cell-based treatment against HIV-1. HUMAN VACCINES & IMMUNOTHERAPEUTICS, v. 10, n. 2, p. 512-518, FEB 2014. Citações Web of Science: 7.
MOURA, RONALD; PONTILLO, ALESSANDRA; D'ADAMO, PIO; PIRASTU, NICOLA; COELHO, ANTONIO CAMPOS; CROVELLA, SERGIO. Exome analysis of HIV patients submitted to dendritic cells therapeutic vaccine reveals an association of CNOT1 gene with response to the treatment. JOURNAL OF THE INTERNATIONAL AIDS SOCIETY, v. 17, JAN 10 2014. Citações Web of Science: 7.

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