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Regulação epigenética em células mesenquimais humanas

Processo: 13/09650-8
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de novembro de 2013 - 31 de outubro de 2017
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Odontologia - Periodontia
Pesquisador responsável:Denise Carleto Andia
Beneficiário:Denise Carleto Andia
Instituição-sede: Instituto de Ciências da Saúde (ICS). Universidade Paulista (UNIP). São Paulo , SP, Brasil
Pesq. associados:Francisco Humberto Nociti Junior ; Karina Gonzales Silvério Ruiz
Bolsa(s) vinculada(s):16/03910-6 - Expressão de enzimas da maquinaria epigenética na fase inicial da diferenciação osteogênica, em células mesenquimais humanas do ligamento periodontal, BP.IC
15/02160-0 - Desmetilação de células mesenquimais indiferenciadas da medula óssea de humanos: regulação epigenética, BP.MS
13/21816-9 - Regulação epigenética em células mesenquimais humanas, BP.JP
Assunto(s):Metilação de DNA  Células-tronco mesenquimais  Regeneração (fenômenos biológicos) 

Resumo

Nos últimos anos, estudos com o uso de células-tronco mesenquimais (MSCs) na terapia regenerativa têm trazido resultados promissores, embora ainda limitados. Alguns limites esbarram no conhecimento relativo da biologia básica destas células, inclusive no que se refere à regulação epigenética, no estado de indiferenciação e multipotencialidade celular. Dentre os vários mecanismos de controle epigenético, os processos de metilação e desmetilação do DNA, quer sejam globais ou em genes envolvidos na manutenção da indiferenciação e multipotencialidade celular, são extremamente relevantes dentro deste contexto. O entendimento desta dinâmica nestas células poderá contribuir para o avanço no conhecimento biológico do que se conhece como saúde e desenvolvimento humano e ainda ser usado no processo de regeneração celular e tecidual. Para investigar esta dinâmica, serão utilizadas MSCs humanas indiferenciadas derivadas da medula óssea e do ligamento periodontal, dois tipos de meios, um com soro fetal bovino e outro sem. A relação entre as enzimas envolvidas na metilação e desmetilação do DNA, DNMT1/3a/3b e TETs respectivamente, e genes que codificam fatores de transcrição como o OCT4 e NANOG, envolvidos na manutenção da indiferenciação e multipotencialidade celular, serão estudados in vitro. Para tanto, um agente inibidor de DNMT1 (RG108), será utilizado. Diferentes técnicas que proporcionam o perfil de metilação do DNA, quer seja global ou gene específico, expressão gênica e proteica, atividade enzimática, além de análises de multipotencialidade, indiferenciação, proliferação, viabilidade e morte celular servirão ao propósito do projeto. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ASSIS, RAHYZA I. F.; WIENCH, MALGORZATA; SILVERIO, KARINA G.; DA SILVA, RODRIGO A.; FELTRAN, GEORGIA DA SILVA; SALLUM, ENILSON A.; CASATI, MARCIO Z.; NOCITI, JR., FRANCISCO H.; ANDIA, DENISE C. RG108 increases NANOG and OCT4 in bone marrow-derived mesenchymal cells through global changes in DNA modifications and epigenetic activation. PLoS One, v. 13, n. 12 DEC 3 2018. Citações Web of Science: 0.
LAMEIRA, JR., ALADIM GOMES; FRANCOSO, BEATRIZ GANHITO; ABSY, SAMIR; PECORARI, VANESSA GALEGO; CASATI, MARCIO ZAFALON; RIBEIRO, FERNANDA VIEIRA; ANDIA, DENISE CARLETO. Resveratrol Reverts Epigenetic and Transcription Changes Caused by Smoke Inhalation on Bone-Related Genes in Rats. DNA AND CELL BIOLOGY, v. 37, n. 8, p. 670-679, AUG 2018. Citações Web of Science: 2.

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