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Alcalóides oxindólicos de Uncaria tomentosa: estudos biossintéticos e obtenção de análogos por biossíntese dirigida pelo precursor

Processo: 13/07349-9
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de janeiro de 2014 - 31 de dezembro de 2018
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
Pesquisador responsável:Adriana Aparecida Lopes
Beneficiário:Adriana Aparecida Lopes
Instituição-sede: Universidade de Ribeirão Preto (UNAERP). Campus Ribeirão Preto. Ribeirão Preto , SP, Brasil
Pesq. associados:Ana Maria Soares Pereira ; Maysa Furlan ; Norberto Peporine Lopes ; Suzelei de Castro França
Auxílios(s) vinculado(s):16/50463-5 - Exclusive production of fluoro-unnatural oxindole alkaloids by transgenic Uncaria guianensis via precursor-directed biosynthesis, AP.R
15/26066-3 - Mevalonate-derived quinonemethide triterpenoid from in vitro roots of Peritassa laevigata and their localization in root tissue by MALDI imaging, PUB.ART
Bolsa(s) vinculada(s):18/17324-7 - Obtenção de novos alcalóides derivados de benzofurano utilizando biossíntese dirigida pelo precursor em Uncaria tomentosa, BP.IC
17/04645-7 - Produção de alcalóides oxindólicos metilados análogos por biossíntese dirigida pelo precursor utilizando a espécie Uncaria tomentosa, BP.IC
17/08865-1 - Micropropagação das espécies Uncaria tomentosa e Uncaria guianensis, BP.TT
+ mais bolsas vinculadas 16/18799-3 - Abordagem química e molecular (cDNA-SRAP) dos experimentos de biossíntese dirigida pelo precursor em Uncaria guianensis, BP.IC
15/18978-2 - Produção de análogos metilados dos alcalóides oxindólicos por biossíntese dirigida pelo precursor utilizando a espécie vegetal in vitro Uncaria guianensis, BP.IC
15/18071-7 - Micropropagação da espécie vegetal Uncaria tomentosa e Uncaria guianensis, BP.TT
15/18339-0 - Otimização da produção de análogos fluorados dos alcalóides oxindólicos pentacíclicos por biossíntese dirigida pelo precursor utilizando a espécie vegetal in vitro Uncaria guianensis, BP.IC
15/00668-7 - Otimização da produção de análogos fluorados dos alcalóides oxindólicos pentacíclicos por biossíntese dirigida pelo precursor utilizando a espécie vegetal in vitro Uncaria guianensis, BP.IC
14/08501-1 - Micropropagação da espécie vegetal Uncaria tomentosa e Uncaria guianensis, BP.TT
13/22609-7 - Alcalóides oxindólicos de Uncaria tomentosa: estudos biossintéticos e obtenção de análogos por biossíntese dirigida pelo precursor, BP.JP - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Unha-de-gato  Uncaria  Alcaloides  Micropropagação vegetal  Triptofano  Produtos naturais 

Resumo

Produtos naturais e seus derivados representam uma das alternativas de sucesso na descoberta de novos fármacos. Entre algumas das principais abordagens para a diversificação da estrutura de um produto natural estão a semi-síntese e a biotransformação. Outra forma para se diversificar a biossíntese de produtos naturais esta relacionada com modificações diretas ou indiretas no organismo produtor, através da adição de precursores não naturais no meio de cultura, abordagem chamada de biossíntese dirigida pelo precursor. Este projeto de pesquisa propõe o uso de biossíntese dirigida pelo precursor para a obtenção de análogos dos alcalóides oxindólicos pentacíclicos, que apresentam importantes propriedades antitumorais, utilizando micropropagação "in vitro" de Uncaria tomentosa (Rubiaceae). O meio de cultivo do vegetal será suplementado com diferentes análogos do triptofano, o precursor indólico importante da rota biossintética dos alcalóides oxindólicos pentacíclicos (AOP). Informações sobre a biossíntese dos AOP a serem modificados são de fundamental importância para conhecimento das rotas biossintéticas envolvidas. Dessa forma, estudos utilizando precursores enriquecidos, no caso 1-13C-D-glicose, são importantes para o conhecimento das rotas biossintéticas operantes, especialmente a rota terpenoídica, que pode ocorrer via mevalonato (MVA) e/ou via da triose-piruvato (MEP). Todos os alcalóides análogos obtidos por biossíntese dirigida, assim como os naturais, serão submetidos à avaliação da atividade antitumoral e anti-inflamatória. Desta forma, este projeto tem como objetivo fundamental a implantação de uma nova linha de pesquisa interdisciplinar em Biossíntese no Departamento de Biotecnologia Vegetal da Universidade de Ribeirão Preto (UNAERP). A consolidação desta proposta deverá ser alcançada mediante a utilização de biossíntese dirigida pelo precursor visando à obtenção de análogos dos alcalóides oxindólicos de Uncaria tomentosa, que serão avaliados em ensaios antitumorais e anti-inflamatório visando ampliar as opções terapêuticas. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
LOPES, ADRIANA A.; CHIOCA, BIANCA; MUSQUIARI, BRUNO; CREVELIN, EDUARDO J.; FRANCA, SUZELEI DE C.; FERNANDES DA SILVA, MARIA FATIMA DAS G.; PEREIRA, ANA MARIA S. Unnatural spirocyclic oxindole alkaloids biosynthesis in Uncaria guianensis. SCIENTIFIC REPORTS, v. 9, AUG 5 2019. Citações Web of Science: 0.
PINA, EDIEIDIA S.; SILVA, DENISE B.; TEIXEIRA, SIMONE P.; COPPEDE, JULIANA S.; FURLAN, MAYSA; FRANCA, SUZELEI C.; LOPES, NORBERTO P.; PEREIRA, ANA MARIA S.; LOPES, ADRIANA A. Mevalonate-derived quinonemethide triterpenoid from in vitro roots of Peritassa laevigata and their localization in root tissue by MALDI imaging. SCIENTIFIC REPORTS, v. 6, MAR 4 2016. Citações Web of Science: 8.

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