Alcalóides oxindólicos de Uncaria tomentosa: estudos biossintéticos e obtenção de análogos por biossíntese dirigida pelo precursor

• Processo: 13/07349-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2014
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Adriana Aparecida Lopes
• Beneficiário: Adriana Aparecida Lopes
• Instituição Sede: Universidade de Ribeirão Preto (UNAERP). Campus Ribeirão Preto. Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: Ribeirão Preto
• Pesquisadores associados: Ana Maria Soares Pereira ; Maysa Furlan ; Norberto Peporine Lopes ; Suzelei de Castro França
• Auxílio(s) vinculado(s): 16/50463-5 - Exclusive production of fluoro-unnatural oxindole alkaloids by transgenic Uncaria guianensis via precursor-directed biosynthesis, AP.R SPRINT; 15/26066-3 - Mevalonate-derived quinonemethide triterpenoid from in vitro roots of Peritassa laevigata and their localization in root tissue by MALDI imaging, PUB.ART
• Bolsa(s) vinculada(s): 18/17324-7 - Obtenção de novos alcaloides derivados de benzofurano utilizando biossíntese dirigida pelo precursor em Uncaria tomentosa, BP.IC; 17/04645-7 - Produção de alcalóides oxindólicos metilados análogos por biossíntese dirigida pelo precursor utilizando a espécie Uncaria tomentosa, BP.IC; 17/08865-1 - Micropropagação das especies Uncaria tomentosa e Uncaria guianensis, BP.TT; + mais bolsas vinculadas 16/18799-3 - Abordagem química e molecular (cDNA-SRAP) dos experimentos de biossíntese dirigida pelo precursor em Uncaria guianensis, BP.IC; 15/18978-2 - Produção de análogos metilados dos alcalóides oxindólicos por biossíntese dirigida pelo precursor utilizando a espécie vegetal in vitro Uncaria guianensis, BP.IC; 15/18071-7 - Micropropagação da espécie vegetal Uncaria tomentosa e Uncaria guianensis, BP.TT; 15/18339-0 - Otimização da produção de análogos fluorados dos alcalóides oxindólicos pentacíclicos por biossíntese dirigida pelo precursor utilizando a espécie vegetal in vitro Uncaria guianensis, BP.IC; 15/00668-7 - Otimização da produção de análogos fluorados dos alcalóides oxindólicos pentacíclicos por biossíntese dirigida pelo precursor utilizando a espécie vegetal in vitro Uncaria guianensis, BP.IC; 14/08501-1 - Micropropagação da espécie vegetal Uncaria tomentosa e Uncaria guianensis., BP.TT; 13/22609-7 - Alcalóides oxindólicos de Uncaria tomentosa: estudos biossintéticos e obtenção de análogos por biossíntese dirigida pelo precursor, BP.JP - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Unha-de-gato Uncaria Alcaloides Micropropagação vegetal Triptofano Produtos naturais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Alcalóides oxindólicos pentacíclicos | Biossintese | Biossíntese dirigida pelo precursor | micropropagaçao | Uncaria tomentosa | unha-de-gato | Biossíntese de Produtos Naturais

Resumo

Produtos naturais e seus derivados representam uma das alternativas de sucesso na descoberta de novos fármacos. Entre algumas das principais abordagens para a diversificação da estrutura de um produto natural estão a semi-síntese e a biotransformação. Outra forma para se diversificar a biossíntese de produtos naturais esta relacionada com modificações diretas ou indiretas no organismo produtor, através da adição de precursores não naturais no meio de cultura, abordagem chamada de biossíntese dirigida pelo precursor. Este projeto de pesquisa propõe o uso de biossíntese dirigida pelo precursor para a obtenção de análogos dos alcalóides oxindólicos pentacíclicos, que apresentam importantes propriedades antitumorais, utilizando micropropagação "in vitro" de Uncaria tomentosa (Rubiaceae). O meio de cultivo do vegetal será suplementado com diferentes análogos do triptofano, o precursor indólico importante da rota biossintética dos alcalóides oxindólicos pentacíclicos (AOP). Informações sobre a biossíntese dos AOP a serem modificados são de fundamental importância para conhecimento das rotas biossintéticas envolvidas. Dessa forma, estudos utilizando precursores enriquecidos, no caso 1-13C-D-glicose, são importantes para o conhecimento das rotas biossintéticas operantes, especialmente a rota terpenoídica, que pode ocorrer via mevalonato (MVA) e/ou via da triose-piruvato (MEP). Todos os alcalóides análogos obtidos por biossíntese dirigida, assim como os naturais, serão submetidos à avaliação da atividade antitumoral e anti-inflamatória. Desta forma, este projeto tem como objetivo fundamental a implantação de uma nova linha de pesquisa interdisciplinar em Biossíntese no Departamento de Biotecnologia Vegetal da Universidade de Ribeirão Preto (UNAERP). A consolidação desta proposta deverá ser alcançada mediante a utilização de biossíntese dirigida pelo precursor visando à obtenção de análogos dos alcalóides oxindólicos de Uncaria tomentosa, que serão avaliados em ensaios antitumorais e anti-inflamatório visando ampliar as opções terapêuticas. (AU)

Publicações científicas

(As publicações científicas contidas nesta página são originárias da Web of Science ou da SciELO, cujos autores mencionaram números dos processos FAPESP concedidos a Pesquisadores Responsáveis e Beneficiários, sejam ou não autores das publicações. Sua coleta é automática e realizada diretamente naquelas bases bibliométricas)

PINA, EDIEIDIA S.; SILVA, DENISE B.; TEIXEIRA, SIMONE P.; COPPEDE, JULIANA S.; FURLAN, MAYSA; FRANCA, SUZELEI C.; LOPES, NORBERTO P.; PEREIRA, ANA MARIA S.; LOPES, ADRIANA A.. . SCIENTIFIC REPORTS, v. 6, MAR 4 2016. (09/54098-6, 14/50265-3, 12/18031-7, 13/07349-9, 15/26066-3, 10/18132-2)

LOPES, ADRIANA A.; CHIOCA, BIANCA; MUSQUIARI, BRUNO; CREVELIN, EDUARDO J.; FRANCA, SUZELEI DE C.; FERNANDES DA SILVA, MARIA FATIMA DAS G.; PEREIRA, ANA MARIA S.. . SCIENTIFIC REPORTS, v. 9, AUG 5 2019. (13/22609-7, 15/18978-2, 13/07349-9)