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Lectinas de patógenos

Processo: 13/04088-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de novembro de 2013 - 31 de outubro de 2017
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunoquímica
Pesquisador responsável:Maria Cristina Roque Antunes Barreira
Beneficiário:Maria Cristina Roque Antunes Barreira
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Pesquisadores principais:Maria Célia Jamur
Pesq. associados:Ademilson Panunto-Castelo
Auxílios(s) vinculado(s):16/11984-0 - Paracoccin induces M1 polarization of macrophages via interaction with TLR4, PUB.ART
16/50004-0 - Dissecting the paracoccin interaction with toll-like receptors N-glycans: a necessary step in the design of a novel immunomodulatory agent applicable to confer protection against fungal diseases, AP.R
16/04651-4 - IL-17 induction by ArtinM is due to stimulation of IL-23 and IL-1 release and/or interaction with CD3 in CD4+ t cells, PUB.ART
16/06379-0 - Neutrophils contribute to the protection conferred by ArtinM against intracellular pathogens: a study on Leishmania major, PUB.ART
16/05008-8 - Jacalin-activated macrophages exhibit an anti-tumor phenotype, PUB.ART
Bolsa(s) vinculada(s):17/06251-6 - O impacto da superexpressão da paracoccina na biologia e virulência de conídios de Paracoccidioides spp., BP.PD
17/17289-4 - Interação de lectinas de Toxoplasma gondii com receptores do tipo Toll de células natural killer, BP.IC
17/02367-0 - Lectinas de patógenos, BP.TT
+ mais bolsas vinculadas 16/00629-4 - Caracterização de domínios enzimático e de lectina e os efeitos sobre receptores de células da imunidade inata, BP.PD
14/22561-7 - Superexpressão da paracoccina: fenótipo e virulência de linhagens de Paracoccidioides brasiliensis, BP.DR
16/01422-4 - Lectinas de patógenos, BP.TT
15/14111-4 - Caracterização do potencial imunomodulador de TgMIC1 e TgMIC4: análise do efeito pleiotrópico e repercussões sobre a imunidade, BP.PD
15/01653-3 - Lectinas de patógenos, BP.TT
14/13259-5 - Lectinas imunomoduladoras derivadas de Toxoplasma gondii conferem proteção contra a infecção com Leishmania major?, BP.IC
14/13260-3 - Lectina derivada de Paracoccidioides Brasiliensis confere proteção contra a Infecção por Leishmania major?, BP.IC
14/16003-1 - Efeito da transferência adotiva de células esplênicas ou de Linfócitos T CD4+ estimulados com ArtinM sobre a infecção com Paracoccidioides Brasiliensis, BP.IC
14/05359-0 - Distribuição de paracoccina na superfície de Paracoccidioides brasiliensis e interação com receptores de células da imunidade inata: papel na fase aguda da paracoccidioidomicose, BP.PD
14/05362-0 - Caracterização do potencial imunomodulador de TgMIC1 e TgMIC4: análise do efeito pleiotrópico e repercussões sobre a imunidade adaptativa, BP.PD
14/03152-9 - Lectinas de patógenos, BP.TT - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Imunomodulação  Inflamação  Paracoccidioides brasiliensis  Toxoplasma gondii  Citocinas  Lectinas 

Resumo

O grupo proponente tem estudado regularmente o reconhecimento de glicanos de células do hospedeiro por lectinas de patógenos e as respostas biológicas desencadeadas por tal reconhecimento. Lectinas de dois patógenos vêm sendo especialmente estudadas: 1) proteínas secretadas por micronemas do protozoário Toxoplasma gondii, TgMIC1 e TgMIC4, que reconhecem, respectivamente, glicanos que têm ácido siálico e beta-galactose como resíduos terminais; 2) proteína da superfície de leveduras de Paracoccidioides brasiliensis, denominada paracoccina, que reconhece N-acetilglucosamina. Em ambos os casos, as lectinas foram isoladas por cromatografia de afinidade em colunas de cada açúcar específico. Essas formas nativas foram parcialmente caracterizadas do ponto de vista estrutural e de propriedades biológicas. A relevância das atividades por elas desempenhadas levou-nos a clonar o gene que codifica cada lectina e expressá-lo heterologamente. As proteínas recombinantes obtidas foram verificadas quanto à reprodutibilidade das propriedades das lectinas nativas. Estudos funcionais revelaram que tais lectinas, tanto derivadas de T. gondii como de P. brasiliensis, exercem papéis relevantes na biologia do patógeno, bem como efeitos importantes sobre células da imunidade do hospedeiro. O reconhecimento envolvido na indução desses efeitos, a identificação das moléculas que contem os alvos do reconhecimento, a sinalização celular por ele desencadeada, as respostas celulares de ativação celular e produção de mediadores imunológicos dele decorrentes, bem como as consequências desses processos no que diz respeito à possibilidade de conferir resistência. No que se refere às lectinas de T. gondii, temos como objetivo caracterizar a interação estabelecida com N-glicanas associadas com TLR4, a exemplo do que já foi feito para TLR2; resolver a estrutura das N-glicanas de TLRs identificadas como alvos de reconhecimento das lectinas de T. gondii e implicadas na ativação celular; proceder a modelagem molecular de glicanas de TLR2 e sua interação com TgMIC1; expressar TgMIC1 e TgMIC4 em Pichea pastoris, ao invés de Escherichia coli, com intuito de obter proteína recombinante, solúvel e livre de LPS. Tencionamos ainda investigar a ocorrência de interação das lectinas de micronema com glicanos associados a receptores Notch. No que se refere à lectina paracoccina, temos como objetivo determinar sua expressão em micélios e formas de transição micélio-levedura de P. brasiliensis, comparando-a com a expressão em leveduras; caracterizar a interação da paracoccina com receptores de células da imunidade inata, com destaque para TLR2, abordando a exigência de heterodimerização do receptor e a participação de proteínas acessórias; determinar a dependência de reconhecimento de carboidratos para a ocorrência da interação de paracoccina com TLR2 e, em caso positivo; identificar a(s) N-glicana(s) do ectodomínio do receptor é (são) alvo(s) desse reconhecimento; investigar a modulação por paracoccina da expressão desses receptores em células da imunidade inata, bem como da produção de citocinas pelas mesmas células; determinar o efeito da administração de paracoccina em camundongos, quanto ao padrão de citocinas produzidas e a expressão de PRRs em fagócitos; caracterizar o efeito de N-glicanas sobre a atividade glucanase e amilase de leveduras de P. brasiliensis, bem como analisar sistematizadamente o efeito de AMPc na expressão enzimática de N-acetilglicosaminidase; determinar o papel de N-glicanos na atividade de enzimas de P. brasiliensis, e identificar proteínas que são N-glicosiladas, por eletroforese em gel diferencial (DIGE - Difference gel electrophoresis).Essas metas serão cumpridas pelo grupo local em colaboração com grupos de pesquisa no exterior, coordenados pelos Professores Nicholas Gay (Universidade de Cambridge, UK), Igor de Almeida (Universidade do Texas em El Paso, USA), Stephen Mathews e Ten Feizi (Imperial College, Londres, UK). (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Pós-Doutorado em Glicobiologia na USP  
Pós-doutorado em Glicobiologia com bolsa da FAPESP 

Publicações científicas (15)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SARDINHA-SILVA, ALINE; MENDONCA-NATIVIDADE, FLAVIA C.; PINZAN, CAMILA F.; LOPES, CARLA D.; COSTA, DIEGO L.; JACOT, DAMIEN; FERNANDES, FABRICIO F.; ZORZETTO-FERNANDES, ANDRE L. V.; GAY, NICHOLAS J.; SHER, ALAN; JANKOVIC, DRAGANA; SOLDATI-FAVRE, DOMINIQUE; GRIGG, MICHAEL E.; ROQUE-BARREIRA, MARIA CRISTINA. The lectin-specific activity of Toxoplasma gondii microneme proteins 1 and 4 binds Toll-like receptor 2 and 4 N-glycans to regulate innate immune priming. PLOS PATHOGENS, v. 15, n. 6 JUN 2019. Citações Web of Science: 0.
MILANEZ, GUILHERME P.; WERLE, CATIERINE H.; AMORIM, MARIENE R.; RIBEIRO, RAFAEL A.; TIBO, LUIZ H. S.; ROQUE-BARREIRA, MARIA CRISTINA; OLIVEIRA, ALINE F.; BROCCHI, MARCELO. HU-Lacking Mutants of Salmonella enterica Enteritidis Are Highly Attenuated and Can Induce Protection in Murine Model of Infection. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 9, AUG 22 2018. Citações Web of Science: 0.
MARTINS OLIVEIRA BRITO, PATRICIA KELLEN; GONCALVES, THIAGO ELEUTERIO; FERNANDES, FABRICIO FREITAS; MIGUEL, CAMILA BOTELHO; RODRIGUES, WELLINGTON FRANCISCO; LAZO CHICA, JAVIER EMILIO; ROQUE-BARREIRA, MARIA CRISTINA; DA SILVA, THIAGO APARECIDO. Systemic effects in naive mice injected with immunomodulatory lectin ArtinM. PLoS One, v. 12, n. 10 OCT 30 2017. Citações Web of Science: 4.
DA SILVA, THIAGO APARECIDO; ZORZETTO-FERNANDES, ANDRE L. V.; CECILIO, NERRY T.; SARDINHA-SILVA, ALINE; FERNANDES, FABRICIO FREITAS; ROQUE-BARREIRA, MARIA CRISTINA. CD14 is critical for TLR2-mediated M1 macrophage activation triggered by N-glycan recognition. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, AUG 1 2017. Citações Web of Science: 10.
DA SILVA, THIAGO APARECIDO; MARTINS OLIVEIRA-BRITO, PATRICIA KELLEN; GONCALVES, THIAGO ELEUTERIO; VENDRUSCOLO, PATRICIA EDIVANIA; ROQUE-BARREIRA, MARIA CRISTINA. ArtinM Mediates Murine T Cell Activation and Induces Cell Death in Jurkat Human Leukemic T Cells. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 18, n. 7 JUL 2017. Citações Web of Science: 5.
FERNANDES, FABRICIO F.; OLIVEIRA, ALINE F.; LANDGRAF, TAISE N.; CUNHA, CRISTINA; CARVALHO, AGOSTINHO; VENDRUSCOLO, PATRICIA E.; GONCALES, RELBER A.; ALMEIDA, FAUSTO; DA SILVA, THIAGO A.; RODRIGUES, FERNANDO; ROQUE-BARREIRA, MARIA CRISTINA. Impact of Paracoccin Gene Silencing on Paracoccidioides brasiliensis Virulence. MBIO, v. 8, n. 4 JUL-AUG 2017. Citações Web of Science: 2.
DA SILVA, THIAGO APARECIDO; ROQUE-BARREIRA, MARIA CRISTINA; CASADEVALL, ARTURO; ALMEIDA, FAUSTO. Extracellular vesicles from Paracoccidioides brasiliensis induced M1 polarization in vitro. SCIENTIFIC REPORTS, v. 6, OCT 24 2016. Citações Web of Science: 19.
DA SILVA, THIAGO APARECIDO; FERNANDES, FABRICIO FREITAS; ROQUE-BARREIRA, MARIA CRISTINA. Data on IL-17 production induced by plant lectins. DATA IN BRIEF, v. 7, p. 1584-1587, JUN 2016. Citações Web of Science: 3.
RICCI-AZEVEDO, RAFAEL; OLIVEIRA, ALINE FERREIRA; CONRADO, MARINA C. A. V.; CARVALHO, FERNANDA CAROLINE; ROQUE-BARREIRA, MARIA CRISTINA. Neutrophils Contribute to the Protection Conferred by ArtinM against Intracellular Pathogens: A Study on Leishmania major. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 10, n. 4 APR 2016. Citações Web of Science: 10.
DA SILVA, THIAGO APARECIDO; MARIANO, VANIA SAMMARTINO; SARDINHA-SILVA, ALINE; DE SOUZA, MARIA APARECIDA; PATRIARCA MINEO, TIAGO WILSON; ROQUE-BARREIRA, MARIA CRISTINA. IL-17 Induction by ArtinM is Due to Stimulation of IL-23 and IL-1 Release and/or Interaction with CD3 in CD4(+) T Cells. PLoS One, v. 11, n. 2 FEB 22 2016. Citações Web of Science: 6.
CECILIO, NERRY TATIANA; CARVALHO, FERNANDA CAROLINE; LIU, YAN; MONCRIEFFE, MARTIN; DE ALMEIDA BURANELLO, PATRICIA ANDRESSA; ZORZETTO-FERNANDES, ANDRE LUIZ; DALLE LUCHE, DOUGLAS; HANNA, EBERT SEIXAS; SOARES, SANDRO GOMES; FEIZI, TEN; GAY, NICHOLAS J.; GOLDMAN, MARIA HELENA S.; ROQUE-BARREIRA, MARIA CRISTINA. Yeast expressed ArtinM shares structure, carbohydrate recognition, and biological effects with native ArtinM. International Journal of Biological Macromolecules, v. 82, p. 22-30, JAN 2016. Citações Web of Science: 5.
POLLI, CLAUDIA DANELLA; RUAS, LUCIANA PEREIRA; VERONEZ, LUCIANA CHAIN; GERALDINO, THAIS HERRERO; DE MORAIS, FABIANA ROSSETTO; ROQUE-BARREIRA, MARIA CRISTINA; PEREIRA-DA-SILVA, GABRIELA. Jacalin-Activated Macrophages Exhibit an Antitumor Phenotype. BIOMED RESEARCH INTERNATIONAL, 2016. Citações Web of Science: 4.
LIU, Y.; CECILIO, N. T.; CARVALHO, F. C.; ROQUE-BARREIRA, M. C.; FEIZI, T. Glycan microarray analysis of the carbohydrate-recognition specificity of native and recombinant forms of the lectin ArtinM. DATA IN BRIEF, v. 5, p. 1035-1047, DEC 2015. Citações Web of Science: 5.
SANTOS, ADRIANO; CARVALHO, FERNANDA C.; ROQUE-BARREIRA, MARIA-CRISTINA; ZORZETTO-FERNANDES, ANDRE LUIZ; GIMENEZ-ROMERO, DAVID; MONZO, ISIDRO; BUENO, PAULO R. Evidence for Conformational Mechanism on the Binding of TgMIC4 with beta-Galactose-Containing Carbohydrate Ligand. Langmuir, v. 31, n. 44, p. 12111-12119, NOV 10 2015. Citações Web of Science: 2.
ASSIS-MARQUES, MARIANA APRIGIO; OLIVEIRA, ALINE FERREIRA; RUAS, LUCIANA PEREIRA; DOS REIS, THAILA FERNANDA; ROQUE-BARREIRA, MARIA CRISTINA; RODRIGUES COELHO, PAULO SERGIO. Saccharomyces cerevisiae Expressing Gp43 Protects Mice against Paracoccidioides brasiliensis Infection. PLoS One, v. 10, n. 3 MAR 19 2015. Citações Web of Science: 13.

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