A imunidade anti-tuberculose em humanos dependentes de IFN-y e mediada pela NADPH oxidase dos fagócitos

• Processo: 13/50303-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de novembro de 2013 - 31 de outubro de 2016
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Convênio/Acordo: ANR - Blanc
• Pesquisador responsável: Antonio Condino Neto
• Beneficiário: Antonio Condino Neto
• Pesq. responsável no exterior: Jacinta Bustamante
• Instituição no exterior: Université Paris Descartes - Paris 5, França
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Imunologia clínica Interferon gama NADPH oxidase Granulócitos Macrófagos Monócitos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Clinica Medica

Resumo

Nós hipotetizamos que a expressão constitutiva de um ou mais componentes do sistema NAPDH oxidase e a função de todo o complexo NADPH oxidase é dependente do IFN-gama em macrófagos humanos e provavelmente em células dendríticas. Assim, erros inatos das respostas do IFN-gama em pacientes com Susceptibilidade Mendeliana a Micobacterioses (MSMD) com deficiência do IFNGR resultariam na expressão defeituosa de um ou mais componentes do sistema NADPH oxidase em macrófagos, resultando na diminuição da atividade do "burst" oxidativo nestas células e susceptibilidade ao BCG e ao M. tuberculosis nestes pacientes com MSMD. A atividade normal do "burst" oxidativo em granulócitos e monócitos dos pacientes com MSMD devido à deficiência no IFNGR protegeria-os contra outras bactérias e fungos, explicando a não ocorrência das infecções típicas observadas em pacientes com CGD. Portanto, o objetivo principal do presente projeto é o de identificar os principais genes alvos anti-micobacterianos na via de ativação do IFNGR, incluindo um ou mais genes codificadores de componentes da NADPH oxidase, pelo menos para a imunidade contra BCG e M. tuberculosis. Para testar esta hipótese nós avaliaremos células primárias de pacientes com MSMD (tais como granulócitos, monócitos e macrófagos), células EBV B, macrófagos derivados de monócitos (MDMs), e células dendríticas. Nosso projeto é altamente inovador e está baseado em evidências preliminares promissoras. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SCHIMKE, LENA F.; HIBBARD, JAMES; MARTINEZ-BARRICARTE, RUBEN; KHAN, TAJ ALI; CAVALCANTE, RICARDO DE SOUZA; DE OLIVEIRA JUNIOR, EDGAR BORGES; FRANCA, TABATA TAKAHASHI; IQBAL, ASIF; YAMAMOTO, GUILHERME; ARSLANIAN, CHRISTINA; et al. Paracoccidioidomycosis Associated With a Heterozygous STAT4 Mutation and Impaired IFN-gamma Immunity. Journal of Infectious Diseases, v. 216, n. 12, p. 1623-1634, DEC 15 2017. (13/50303-0)

OLIVEIRA-CORTEZ, A.; MELO, A. C.; CHAVES, V. E.; CONDINO-NETO, A.; CAMARGOS, P.. Do HLA class II genes protect against pulmonary tuberculosis? A systematic review and meta-analysis. EUROPEAN JOURNAL OF CLINICAL MICROBIOLOGY & INFECTIOUS DISEASES, v. 35, n. 10, p. 1567-1580, OCT 2016. (13/50303-0)