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Ácidos graxos W3 e W9 no bloqueio de vias inflamatórias através do receptor GPR120: uma abordagem multi-orgânica

Processo: 12/07129-6
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de novembro de 2013 - 31 de outubro de 2016
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Dennys Esper Corrêa Cintra
Beneficiário:Dennys Esper Corrêa Cintra
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil
Pesq. associados:Augusto Ducati Luchessi ; Eduardo Rochete Ropelle ; José Rodrigo Pauli ; Licio Augusto Velloso
Bolsa(s) vinculada(s):13/25742-0 - Ácidos graxos insaturados na modulação do fenômeno inflamatório e de estresse de retículo endoplasmático na parede arterial de animais obesos e diabéticos: ação do receptor GPR120, BP.MS
13/26149-0 - Produção hepática de glicose mediada por ácidos graxos insaturados: papel da proteína GQ11, BP.DR
Assunto(s):Inflamação  Obesidade  Ácidos graxos insaturados 

Resumo

A obesidade é atualmente o mais grave dos problemas de saúde pública, sendo considerada uma doença fora de controle. Agregada à obesidade, uma constelação de doenças como resistência à insulina, hipertensão, dislipidemia, aterosclerose e, entre outras, alguns tipos de câncer, são responsáveis por elevados índices de mortalidade ou incapacitação funcional. Estas enfermidades apresentam o fenômeno inflamatório, crônico e de baixo grau como denominador comum, o qual pode atuar como iniciador ou intensificador na gênese destes distúrbios metabólicos. Da atual compreensão destes fenômenos surgiu o termo "metainflamação", onde peptídeos pró-inflamatórios encontram-se presentes e são os responsáveis pela orquestração molecular que culmina no caos metabólico. Atualmente foi identificado no fígado e tecido adiposo de roedores o receptor 120, acoplado à proteína G (GPR-120), bem como sua cascata sinalizadora intracelular. Este receptor é responsável pelo reconhecimento dos ácidos graxos insaturados ômega-3 (W3) e ômega-9 (W9), e pela mediação das potentes respostas anti-inflamatórias exercidas por estes compostos. Substâncias sintéticas agonistas desse receptor são conhecidas, o que abre, por sua vez, grande potencial para seu uso terapêutico desde que desvendados os intrincados mecanismos celulares que regulam essa função. Recentemente, nosso grupo demonstrou a existência e funcionalidade desse receptor e seu mecanismo no SNC, onde o tratamento com W3 e 9 foi capaz de restaurar o controle da fome e reverter a resistência à insulina em neurônios controladores da fome e termogênese, em animais obesos e diabéticos. A proposta deste trabalho é demonstrar a existência e funcionalidade deste receptor em outros tecidos periféricos como músculo, fígado, adiposo, aorta, pulmão e retina, além do perfil da resposta imunológica sistêmica, à qual é profundamente afetada pela obesidade e diabetes. Diversos trabalhos demonstram a atuação dos ácidos W3 e 9 nesses tecidos, melhorando condições de aterosclerose, asma, retinopatias e imunossupressão, contudo, o mecanismo que coordena tais fenômenos continua incompreendido. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DATILO, MARCELLA NEVES; SANT'ANA, MARCELLA RAMOS; FORMIGARI, GUILHERME PEDRON; RODRIGUES, PATRICIA BRITO; DE MOURA, LEANDRO PEREIRA; RAMOS DA SILVA, ADELINO SANCHEZ; ROPELLE, EDUARDO ROCHETE; PAULI, JOSE RODRIGO; CINTRA, DENNYS ESPER. Omega-3 from Flaxseed Oil Protects Obese Mice Against Diabetic Retinopathy Through GPR120 Receptor. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, SEP 25 2018. Citações Web of Science: 6.
MOURA-ASSIS, ALEXANDRE; AFONSO, MILESSA SILVA; DE OLIVEIRA, VANESSA; MORARI, JOSEANE; DOS SANTOS, GUSTAVO APARECIDO; KOIKE, MARCIA; LOTTENBERG, ANA MARIA; CATHARINO, RODRIGO RAMOS; VELLOSO, LICIO AUGUSTO; RAMOS DA SILVA, ADELINO SANCHEZ; DE MOURA, L. P.; ROPELLE, EDUARDO ROCHETE; PAULI, JOSE RODRIGO; CORREA CINTRA, DENNYS ESPER. Flaxseed oil rich in omega-3 protects aorta against inflammation and endoplasmic reticulum stress partially mediated by GPR120 receptor in obese, diabetic and dyslipidemic mice models. JOURNAL OF NUTRITIONAL BIOCHEMISTRY, v. 53, p. 9-19, MAR 2018. Citações Web of Science: 8.
OLIVEIRA, V.; MARINHO, R.; VITORINO, D.; SANTOS, G. A.; MORAES, J. C.; DRAGANO, N.; SARTORI-CINTRA, A.; PEREIRA, L.; CATHARINO, R. R.; DA SILVA, A. S. R.; ROPELLE, E. R.; PAULI, J. R.; DE SOUZA, C. T.; VELLOSO, L. A.; CINTRA, D. E. Diets Containing alpha-Linolenic (omega 3) or Oleic (omega 9) Fatty Acids Rescues Obese Mice From Insulin Resistance. Endocrinology, v. 156, n. 11, p. 4033-4046, NOV 2015. Citações Web of Science: 29.

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