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Estudos cinéticos de reações mediadas por oxidantes gerados por neutrófilos: mecanismos de ações deletérias e desenvolvimento de inibidores enzimáticos

Processo: 13/08784-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de fevereiro de 2014 - 31 de janeiro de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Enzimologia
Pesquisador responsável:Valdecir Farias Ximenes
Beneficiário:Valdecir Farias Ximenes
Instituição-sede: Faculdade de Ciências (FC). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Bauru. Bauru , SP, Brasil
Assunto(s):Oxidação  Ácido hipocloroso  NADPH oxidase  Neutrófilos  Taurina 

Resumo

São inúmeras as evidências apresentadas na literatura científica que demonstram o papel dos ácidos hipo-halosos, ou seja, ácido hipocloroso (HOCl) e hipobromoso HOBr) como agentes de degradação de biomoléculas. Neste contexto, a identificação de biomarcadores dos efeitos desses oxidantes, tais como 3-clorotirosina, proteínas e ácidos nucleicos modificados por HOCl e HOBr, etc., já foram largamente demonstrados e correlacionados com várias patologias como Alzheimer, Parkinson, doença pulmonar obstrutiva crônica, entre outras. Nesta mesma direção, inibidores das enzimas envolvidas direta ou indiretamente na biossíntese desses oxidantes são objeto de busca como alvos para o desenvolvimento de novos fármacos. Este projeto tem como objetivo estudar cineticamente e assim elucidar mecanismos de reações de relevância nesta área. Trata-se de projeto que almeja dar sequência a estudos em desenvolvimento em nosso laboratório, mas agora com uma abordagem mais aprofundada sob o ponto de vista da reatividade dos oxidantes endógenos com as biomoléculas alvos. O tema central é medir, utilizando tecnologia de cinética rápida (Stopped-Flow), as constantes de velocidade das reações e assim inferir sobre o seu mecanismo e importância das mesmas no meio biológico. Entre as reações que pretendemos estudar incluem-se: reatividade de HOCl, HOBr e suas haloaminas taurina cloramina e bromamina com nucleosídeos; estudo de agregação de proteínas (formação de proteínas amiloidais) provocada por suas oxidações; estudo da inibição de mieloperoxidase por 4-aminochalconas e correlatos, buscando a medição das constantes de velocidade entre as formas redox ativa da enzima e os inibidores; estudo de inibição de NADPH oxidase por ésteres de ácidos fenólicos (constantes de velocidade entre estes compostos e ânion superóxido); estudos da reatividade de radicais livres de apocinina (inibidor de NADPH oxidase) com grupos sulfidrilas. Temos convicção de que estes estudos poderão culminar com um melhor entendimento destas reações deletérias e com o desenvolvimento de inibidores para as enzimas envolvidas, como demonstraremos no projeto. (AU)

Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PARACATU, LUANA C.; ZERAIK, MARIA L.; BERTOZO, LUIZA DE CARVALHO; BARTOLOMEU, ALOISIO DE ANDRADE; DA SILVA FILHO, LUIZ C.; DA FONSECA, LUIZ M.; XIMENES, VALDECIR F. Synthesis, Antioxidant and Anti-inflammatory Properties of an Apocynin- Derived Dihydrocoumarin. Medicinal Chemistry, v. 13, n. 1, p. 93-100, 2017. Citações Web of Science: 2.
PASTRELLO, BRUNA; PARACATU, LUANA CHIQUETTO; BERTOZO, LUIZA DE CARVALHO; MARTINEZ PAINO, IEDA MARIA; LISBOA-FILHO, PAULO NORONHA; XIMENES, VALDECIR FARIAS. Synthesis and evaluation of the potential deleterious effects of ZnO nanomaterials (nanoneedles and nanoflowers) on blood components, including albumin, erythrocytes and human isolated primary neutrophils. JOURNAL OF NANOPARTICLE RESEARCH, v. 18, n. 7 JUL 30 2016. Citações Web of Science: 0.
BERTOZO, LUIZA DE CARVALHO; MORGON, NELSON HENRIQUE; DE SOUZA, AGUINALDO ROBINSON; XIMENES, VALDECIR FARIAS. Taurine Bromamine: Reactivity of an Endogenous and Exogenous Anti-Inflammatory and Antimicrobial Amino Acid Derivative. BIOMOLECULES, v. 6, n. 2 JUN 2016. Citações Web of Science: 4.
DE VASCONCELOS, DEBORA NALIATI; XIMENES, VALDECIR FARIAS. Albumin-induced circular dichroism in Congo red: Applications for studies of amyloid-like fibril aggregates and binding sites. SPECTROCHIMICA ACTA PART A-MOLECULAR AND BIOMOLECULAR SPECTROSCOPY, v. 150, p. 321-330, NOV 5 2015. Citações Web of Science: 5.
VENTURINI, DIEGO; PASTRELLO, BRUNA; ZERAIK, MARIA LUIZA; PAULI, IVANI; ANDRICOPULO, ADRIANO DEFINI; SILVA-FILHO, LUIZ CARLOS; BOLZANI, V. S.; MORGON, NELSON HENRIQUE; DA SOUZA, A. R.; XIMENES, VALDECIR FARIAS. Experimental, DFT and docking simulations of the binding of diapocynin to human serum albumin: induced circular dichroism. RSC ADVANCES, v. 5, n. 76, p. 62220-62228, 2015. Citações Web of Science: 4.
ZERAIK, MARIA LUIZA; PETRONIO, MAICON S.; COELHO, DYOVANI; REGASINI, LUIS OCTAVIO; SILVA, DULCE H. S.; DA FONSECA, LUIZ MARCOS; MACHADO, SERGIO A. S.; BOLZANI, VANDERLAN S.; XIMENES, VALDECIR F. Improvement of Pro-Oxidant Capacity of Protocatechuic Acid by Esterification. PLoS One, v. 9, n. 10 OCT 23 2014. Citações Web of Science: 10.

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