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Rastreamento de antígenos de Paracoccidioides brasiliensis com potencial imunoterapêutico na paracoccidioidomicose

Processo: 13/12278-3
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de novembro de 2013 - 31 de outubro de 2015
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Ademilson Panunto-Castelo
Beneficiário:Ademilson Panunto-Castelo
Instituição-sede: Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (FFCLRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Micoses  Adjuvantes  Proteção  Paracoccidioidomicose  Paracoccidioides brasiliensis  Imunoterapia  Adjuvantes imunológicos  Antifúngicos  Antígenos 

Resumo

A paracoccidioidomicose (PCM) é uma doença infecciosa causada pelo fungo dimórfico Paracoccidioides brasiliensis. Dentre as micoses profundas, a PCM é a mais prevalente da América Latina e representa um importante problema de Saúde Pública nos países onde há uma maior incidência da doença - Brasil, Argentina, Colômbia e Venezuela. Embora importantes avanços em termos de imunopatogênese da PCM tenham ocorrido nos últimos anos, pequena parcela desse conhecimento tem se convertido em estratégias de imunoterapia e descobertas de antígenos candidatos a alvos vacinais e terapêuticos. Dentre esses alvos, algumas glicoproteínas têm recebido destaque como candidatos promissores, porém, nenhuma delas realmente se mostrou eficiente em diminuir a carga fúngica e o comprometimento pulmonar na PCM experimental. Resultados preliminares do nosso grupo têm mostrado que a injeção terapêutica de adjuvantes predisponentes da resposta imunitária do padrão T helper 1, protetora na PCM, induz a proteção de camundongos previamente infectados com P. brasiliensis. O fato de esses adjuvantes terem sido administrados na ausência de antígeno suscitou a hipótese de que antígenos liberados durante o curso da infecção pudessem desempenhar um papel importante na proteção observada e, consequentemente, na ativação do sistema imunológico do hospedeiro. Tais observações justificam a identificação desses antígenos como moléculas que possam modular a resposta imunitária, sendo assim, alvos terapêuticos. A gravidade que o quadro clínico da PCM pode assumir, somada à ausência de um antifúngico de baixa toxicidade e, ainda, à falta de vacinas aprovadas para o tratamento das infecções fúngicas de importância médica nos motivaram a propor o isolamento e a caracterização de componentes antigênicos de P. brasiliensis que possam ser utilizados no desenvolvimento de um modelo de intervenção imunoterapêutica, cuja indução de imunidade específica ocorra em camundongos infectados cronicamente. (AU)

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
COSTA, MARCELO VIEIRA; LANDGRAF, TAISE NATALI; CORREA, PRISCILA C.; LEMOS SOUZA, IGOR EMILIANO; FERNANDES, FABRICIO FREITAS; PANUNTO-CASTELO, ADEMILSON. Quantitation of pulmonary fungal burden in Paracoccidioides brasiliensis-infected mice by real-time PCR. Revista do Instituto de Medicina Tropical de São Paulo, v. 61, 2019. Citações Web of Science: 1.
LANDGRAF, TAISE N.; COSTA, MARCELO V.; OLIVEIRA, ALINE F.; RIBEIRO, WANDER C.; PANUNTO-CASTELO, ADEMILSON; FERNANDES, FABRICIO F. Involvement of Dihydrolipoyl Dehydrogenase in the Phagocytosis and Killing of Paracoccidioides brasiliensis by Macrophages. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 8, SEP 20 2017. Citações Web of Science: 0.
LANDGRAF, TAISE NATALI; FERNANDES, FABRICIO FREITAS; PERON, GABRIELA; PANUNTO-CASTELO, ADEMILSON. Therapeutic effect of monophosphoryl lipid A administration on Paracoccidioides brasiliensis-infected mice. Medical Mycology, v. 55, n. 3, p. 344-348, APR 2017. Citações Web of Science: 1.
G. PERON; F.F. FERNANDES; T.N. LANDGRAF; R. MARTINEZ; A. PANUNTO-CASTELO. Recombinant 60-kDa heat shock protein from Paracoccidioides brasiliensis: is it a good antigen for serological diagnosis of paracoccidioidomycosis?. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 50, n. 4 2017. Citações Web of Science: 1.
FERNANDES, FABR-CIO FREITAS; DE OLIVEIRA, LEANDRO LICURSI; LANDGRAF, TAISE NATALI; PERON, GABRIELA; COSTA, MARCELO VIEIRA; COELHO-CASTELO, ARLETE A. M.; BONATO, VANIA L. D.; ROQUE-BARREIRA, MARIA-CRISTINA; PANUNTO-CASTELO, ADEMILSON. Detrimental Effect of Fungal 60-kDa Heat Shock Protein on Experimental Paracoccidioides brasiliensis Infection. PLoS One, v. 11, n. 9 SEP 6 2016. Citações Web of Science: 3.

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