Estudos de desenvolvimento, biocompatibilidade e permeação de formulações em gel de anestésicos locais associados a nanocápsulas de poli-epsilon-caprolactona

• Processo: 12/06974-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2017
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Michelle Franz Montan Braga Leite
• Beneficiário: Michelle Franz Montan Braga Leite
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Piracicaba , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Daniele Ribeiro de Araujo ; Eneida de Paula ; Francisco Carlos Groppo ; Juliana Trindade Clemente Napimoga ; Leonardo Fernandes Fraceto ; Maria Cristina Volpato
• Auxílio(s) vinculado(s): 15/50004-8 - Evaluation of pain and anesthetic efficacy after topical application of microneedles: a randomized clinical trial, AP.R SPRINT
• Bolsa(s) vinculada(s): 16/24057-0 - Avaliação da dor decorrente da aplicação tópica de microagulhas na cavidade oral de voluntários sadios, BP.MS; 16/14630-4 - Desenvolvimento de método para avaliação da integridade do epitélio de mucosa oral para estudos de permeação, BP.IC; 15/18546-5 - Avaliação da permeação e mucoadesão de filmes biopoliméricos contendo anestésicos locais para aplicação tópica em mucosa oral, BP.IC; 15/14783-2 - Estudos de permeação e mucoadesão de géis poliméricos termorreversíveis para liberação bucal de ibuprofeno, BP.IC; 13/22326-5 - Estudos de desenvolvimento, biocompatibilidade e permeação de formulações em gel de anestésicos locais associados à nanocápsulas de poli-epsilon-caprolactona., BP.JP
• Assunto(s): Mucosa bucal Nanocápsulas Anestésicos locais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: anestésicos locais | Mucosa Oral | Nanocapsulas | permeação | Sistemas de Liberação sustentada | Farmacologia, Anestesiologia e Terapêutica

Resumo

Os anestésicos tópicos disponíveis em Odontologia ainda não permitem anestesia local indolor, considerando a dor a punção e injeção. O uso de sistemas de liberação sustentada pode aumentar a eficácia de anestésicos locais. A associação de lidocaína e prilocaína ambas a 2,5% em nanocápsulas de poli(épsilon-caprolactona) mostrou boa estabilidade, alta taxa de encapsulação e taxa de liberação sustentada ao longo do tempo, tornando essa formulação promissora para testes de biocompatibilidade e atividade anestésica. Assim, os objetivos deste trabalho são: a) caracterizar formulações em gel à base de lidocaína e prilocaína associadas a nanocápsulas de poli(épsilon-caprolactona) em testes de reologia, teor, pH e dissolução/perda de peso; b) avaliar a estabilidade das formulações em estudo de estabilidade acelerada; c) avaliar a biocompatibilidade in vitro das formulações propostas, através de testes de: viabilidade celular (teste de MTT), presença de apoptose (quantificação da clivagem de Caspase-3) e liberação dos mediadores inflamatórios IL-8, TNF-± e PGE2 em células epiteliais e fibroblastos gengivais humanos; d) determinar in vitro a capacidade de permeação dos anestésicos locais (a partir das diferentes formulações propostas) através do epitélio da mucosa de esôfago e palato de porco, em células de difusão vertical tipo Franz; e) avaliar a eficácia anestésica daquelas formulações, em modelo de retirada da cauda, em ratos. Serão comparados dois tipos de gel base para a suspensão de lidocaína e prilocaína associadas às nanocápsulas: Carbopol Ultrez® e Aristoflex AVC®. Ambas as formulações em gel serão comparadas com a preparação comercial de mistura de lidocaína e prilocaína a 2,5% (EMLA®, AstraZeneca) e também com as formulações em gel dos anestésicos não encapsulados em nanocápsulas, em todos os experimentos propostos no presente projeto. Desta forma, pretendemos desenvolver formulações mais eficazes e biocompatíveis para uso em Odontologia, além da instalação da linha de pesquisa em estudos de permeação para fármacos de uso tópico em Odontologia. (AU)

Publicações científicas

(7)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DA SILVA, CAMILA BATISTA; VOLPATO, MARIA CRISTINA; MUNIZ, BRUNO VILELA; DOS SANTOS, CLEITON PITA; SERPE, LUCIANO; NUNES FERREIRA, LUIZ EDUARDO; SILVA DE MELO, NATHALIE FERREIRA; FRACETO, LEONARDO FERNANDES; GROPPO, FRANCISCO CARLOS; FRANZ-MONTAN, MICHELLE. Promising potential of articaine-loaded poly(epsilon-caprolactone) nanocapules for intraoral topical anesthesia. PLoS One, v. 16, n. 2, FEB 11 2021. (12/06974-4, 12/02539-1, 12/07310-2)

SERPE, LUCIANO; MUNIZ, BRUNO VILELA; DOS SANTOS, CLEITON PITA; DA SILVA, CAMILA BATISTA; VOLPATO, MARIA CRISTINA; GROPPO, FRANCISCO CARLOS; VIANNA LOPEZ, RENATA FONSECA; FRANZ-MONTAN, MICHELLE. Full-Thickness Intraoral Mucosa Barrier Models for In Vitro Drug-Permeation Studies Using Microneedles. Journal of Pharmaceutical Sciences, v. 108, n. 5, p. 1756-1764, MAY 2019. (12/06974-4, 12/02492-5, 11/18113-0)

SANTOS, STEPHANY DI CARLA; FAVARO-MOREIRA, NADIA CRISTINA; ABDALLA, HENRIQUE BALLASSIN; XAVIER AUGUSTO, GABRIELA GAMA; COSTA, YURI MARTINS; VOLPATO, MARIA CRISTINA; GROPPO, FRANCISCO CARLOS; GILL, HARVINDER SINGH; FRANZ-MONTAN, MICHELLE. A crossover clinical study to evaluate pain intensity from microneedle insertion in different parts of the oral cavity. International Journal of Pharmaceutics, v. 592, JAN 5 2021. (16/24057-0, 12/06974-4, 15/50004-8)

MUNIZ, BRUNO VILELA; BARATELLI, DIEGO; DI CARLA, STEPHANY; SERPE, LUCIANO; DA SILVA, CAMILA BATISTA; GUILHERME, VIVIANE APARECIDA; DE MORAIS RIBEIRO, LIGIA NUNES; SAIA CEREDA, CINTIA MARIA; DE PAULA, ENEIDA; VOLPATO, MARIA CRISTINA; et al. Hybrid Hydrogel Composed of Polymeric Nanocapsules Co-Loading Lidocaine and Prilocaine for Topical Intraoral Anesthesia. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, DEC 19 2018. (12/06974-4, 13/22326-5, 14/14457-5)

FRANZ-MONTAN, MICHELLE; DE MORAIS RIBEIRO, LIGIA NUNES; VOLPATO, MARIA CRISTINA; SAIA CEREDA, CINTIA MARIA; GROPPO, FRANCISCO CARLOS; TOFOLI, GIOVANA RANDOMILLE; DE ARAUJO, DANIELE RIBEIRO; SANTI, PATRIZIA; PADULA, CRISTINA; DE PAULA, ENEIDA. Recent advances and perspectives in topical oral anesthesia. Expert Opinion on Drug Delivery, v. 14, n. 5, p. 673-684, MAY 2017. (12/06974-4, 14/14457-5)

FRANZ-MONTAN, MICHELLE; SERPE, LUCIANO; MAIA MARTINELLI, CLAUDIA CRISTINA; DA SILVA, CAMILA BATISTA; DOS SANTOS, CLEITON PITA; NOVAES, PEDRO DUARTE; VOLPATO, MARIA CRISTINA; DE PAULA, ENEIDA; VIANNA LOPEZ, RENATA FONSECA; GROPPO, FRANCISCO CARLOS. Evaluation of different pig oral mucosa sites as permeability barrier models for drug permeation studies. European Journal of Pharmaceutical Sciences, v. 81, p. 52-59, JAN 1 2016. (11/23475-9, 12/06974-4, 11/18113-0, 14/14457-5)

MACENA DE ARAUJO, JAIZA SAMARA; VOLPATO, MARIA CRISTINA; MUNIZ, BRUNO VILELA; AUGUSTO XAVIER, GABRIELA GAMA; MAIA MARTINELLI, CLAUDIA CRISTINA; VIANNA LOPEZ, RENATA FONSECA; GROPPO, FRANCISCO CARLOS; FRANZ-MONTAN, MICHELLE. Resistivity Technique for the Evaluation of the Integrity of Buccal and Esophageal Epithelium Mucosa for In Vitro Permeation Studies: Swine Buccal and Esophageal Mucosa Barrier Models. PHARMACEUTICS, v. 13, n. 5, MAY 2021. (11/23475-9, 12/06974-4, 16/14630-4)