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Indentificação e caracterização de novas interações entre os receptores de hormônios tireoidianos e proteínas

Processo: 13/08743-2
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de novembro de 2013 - 30 de junho de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica
Pesquisador responsável:Ana Carolina Migliorini Figueira
Beneficiário:Ana Carolina Migliorini Figueira
Instituição-sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Ministério da Ciência, Tecnologia, Inovações e Comunicações (Brasil). Campinas , SP, Brasil
Pesq. associados:Daniela Barretto Barbosa Trivella
Assunto(s):Biofísica  Proteínas  Proteínas de ligação a DNA  Receptores citoplasmáticos e nucleares  Fatores de transcrição  Ligantes 

Resumo

Receptores nucleares (RNs) são proteínas que compõe uma superfamília de fatores de transcrição geralmente modulados por ligantes. Os RNs estão envolvidos em diversas funções dos organismos vivos, regulando a transcrição de genes envolvidos em processos como diferenciação, desenvolvimento, metabolismo, reprodução, entre outros. Mais ainda, os RNs estão diretamente relacionados a diversas patologias, sendo alvos de muitos medicamentos, os quais atuam principalmente no combate à diabetes tipo 2, à inflamação, ou como agentes na reposição hormonal. Em resumo, os RNs são um importante alvo para a indústria farmacêutica, sendo particularmente abordados como alvos em diversos estudos de desenvolvimento de fármacos para diferentes tipos de cânceres e na síndrome metabólica. Dada à importância dessa classe de proteínas e sua atuação abrangente, é de grande valia desvendar detalhes sobre seus mecanismos de atuação e suas interações com outras moléculas, tanto no contexto celular, quanto in vitro. Em vista disto, o presente projeto de pesquisa propõe o estudo de alguns desses receptores nucleares, principalmente TR, através de diferentes abordagens experimentais, buscando a identificação da formação de novos complexos entre RNs e proteínas parceiras em diferentes contextos celulares, na presença e na ausência de ligantes. A busca por proteínas parceiras destes RNs será realizada através de estudos de duplo híbrido e imunoprecipitação seguida por espectrometria de massas. A identificação destes novos complexos e suas formas de regulação fornecerão subsídios para estudos mais específicos dos mesmos, que poderão incluir sua caracterização estrutural, biofísica e celular; sua participação na regulação de promotores específicos; e sua modulação por moléculas que possam atuar como agonistas ou antagonistas. Os resultados obtidos no decorrer deste projeto ampliarão o entendimento do modo de ação destes receptores, o que contribui para a formulação de modelos de interação e, até mesmo, para o planejamento de estratégias de controle dos mesmos, gerando informações que poderão ser úteis para o desenvolvimento racional de fármacos. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CAMPOS, JESSICA L. O.; DORATIOTO, TABATA R.; VIDEIRA, NATALIA B.; RIBEIRO FILHO, V, HELDER; BATISTA, FERNANDA A. H.; FATTORI, JULIANA; INDOLFO, NATHALIA DE C.; NAKAHIRA, MARCEL; BAJGELMAN, MARCIO C.; CVORO, ALEKSANDRA; LAURINDO, FRANCISCO R. M.; WEBB, PAUL; FIGUEIRA, ANA CAROLINA M. Protein Disulfide Isomerase Modulates the Activation of Thyroid Hormone Receptors. FRONTIERS IN ENDOCRINOLOGY, v. 9, JAN 8 2019. Citações Web of Science: 0.
FATTORI, JULIANA; CAMPOS, JESSICA L. O.; DORATIOTO, TABATA R.; ASSIS, LUCAS M.; VITORINO, MARIELA T.; POLIKARPOV, IGOR; XAVIER-NETO, JOSE; FIGUEIRA, ANA CAROLINA M. RXR Agonist Modulates TR: Corepressor Dissociation Upon 9-cis Retinoic Acid Treatment. MOLECULAR ENDOCRINOLOGY, v. 29, n. 2, p. 258-273, FEB 2015. Citações Web of Science: 9.

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