Alternative translation mechanisms in health and disease

• Processo: 13/50377-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de novembro de 2013 - 31 de outubro de 2015
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Convênio/Acordo: Consórcio de Alberta, Laval, Dalhousie e Ottawa (CALDO)
• Pesquisador responsável: Beatriz Amaral de Castilho
• Beneficiário: Beatriz Amaral de Castilho
• Pesq. responsável no exterior: Martin Holcik
• Instituição no exterior: University of Ottawa (uOttawa), Canadá
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 09/52047-5 - Regulação traducional mediada por EIF2 em eucariotos, AP.TEM
• Assunto(s): Biossíntese de proteínas Ribossomos Fatores de iniciação em eucariotos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bioquimica

Resumo

Regulação da tradução permite plasticidade às células para responderem rapidamente a mudanças do meio externo. A tradução consome 50% da energia celular; não surpreende portanto que a síntese proteica seja fortemente regulada. Em muitos processos celulares aberrantes, a maquinaria traducional e a produção de proteínas são modificadas. Isto ocorre por exemplo em resposta a vários tipos de estresses celulares e doenças, como câncer e neurodegeneração. A tradução global é reduzida em resposta à maioria, senão a todos, os estresses celulares. Esse evento, notavelmente, é acompanhado do aumento na síntese de algumas proteínas específicas, necessárias para a sobrevivência celular. Estas usam, em geral, formas alternativas de início de tradução, envolvendo um "bypass" de pequenas fases abertas de leitura (uORF) ou o uso de sítios internos de ligação do ribossomo (IRES). O laboratório de Dr. Holcik investiga mecanismos de tradução dependentes de IRES. O laboratório de Dra. Castilho estuda GCN2, uma quinase ativada por estresses, que inibe tradução global, e seu regulador negativo, IMPACT. O objetivo desta proposta é investigar a reprogramação traducional controlada por GCN2/1MPACT. Esta proposta baseia-se no mútuo interesse de compreender mecanismos de tradução seletiva. A experiência dos dois grupos permitirá o estabelecimento de colaboração produtiva que poderá elucidar eventos moleculares necessários para células e organismos adaptarem-se a perturbações fisiológicas. (AU)