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Suplementação nutricional com leucina modula metabolismo muscular fetal alterado pelo crescimento do Tumor de Walker 256

Resumo

Caquexia-cancer induz vários distúrbios metabólicos, onde a espoliação de proteínas é mais intensa, quando associado com a gravidez. Ratas grávidas portadoras de tumor têm prejuízo do balanço protéico, pela diminuição da síntese de proteínas e aumento da degradação protéica muscular. Sabendo-se que os aminoácidos de cadeia ramificada leucina, especialmente, estimulam a síntese de proteínas, neste estudo, foi investigado o efeito de dieta rica em leucina no metabolismo das proteínas nos músculos gastrocnêmico fetais de ratas grávidas com tumor. Os fetos de ratas grávidas com ou sem tumores Walker 256 foram obtidos a partir de seis grupos. Durante os 20 dias do experimento, os grupos de grávidas foram alimentados com uma dieta controle (C - grupo controle; W - ratos portadores de tumor; Cp - ratos alimentados com a mesma dieta normoprotéica - como o grupo W) ou com uma leucina - dieta rica (L - leucina ratos; LW - ratos portadores de tumor de leucina, e Lp - ratos alimentados com a mesma dieta rica em leucina como o grupo LW). Após o sacrifício, amostras do músculo gastrocnêmico dos fetos foram ressecados, e avaliada síntese e degradação de proteínas muscular e atividades das enzimas quimotripsina-like, catepsina e calpaína. As enzimas musculares oxidativas (superóxido dismutase, catalase, glutationa-S- transferase), fosfatase alcalina e da peroxidação lipídica (malondialdeído) também foram determinados. Crescimento do tumor promoveu redução de peso fetal, que foi associada com a diminuição de proteínas séricas, albumina e glicose e os níveis de hematócrito baixo nos fetos do grupo W, enquanto que em fetos LW, estas mudanças foram menos pronunciados. A síntese de proteínas do músculo (medido por L -[3 H] incorporação -fenilalanina) foi reduzida nos fetos W, mas foi recuperada no grupo LW. Degradação de proteínas (avaliado pela liberação de tirosina) foi aumentada nos grupos L e W, mas a atividade da quimotripsina-like aumentou somente no grupo W e tendeu a aumentar nos fetos LW. A atividade da catepsina H foi significativamente maior nos fetos W, mas a via proteolítica dependente de cálcio mostrou a actividade semelhante. Em paralelo, intenso processo de estresse oxidativo foi observado somente nos fetos W. Os dados sugerem que as vias proteolíticas proteassomica e lisossomal e estress oxidativo provavelmente participam do processo de catabolismo muscular fetal de ratas grávidas portadores de tumor de Walker. Em contraste, LW fetos apresentaram valores semelhantes aos dos grupos de controle, sugerindo que este grupo foi beneficiado pela suplementação de leucina na dieta. (AU)

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