Implantação de um modelo in vitro de avaliação da permeabilidade vascular para estudos da patogênese da dengue hemorrágica e triagem de compostos com potencial terapêutico

• Processo: 13/01690-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de março de 2014 - 31 de agosto de 2016
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia
• Pesquisador responsável: Ester Cerdeira Sabino
• Beneficiário: Ester Cerdeira Sabino
• Instituição Sede: Instituto de Medicina Tropical de São Paulo (IMT). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Camila Malta Romano ; Francielle Tramontini Gomes de Sousa
• Bolsa(s) vinculada(s): 15/16396-6 - Implantação de um modelo in vitro de avaliação da permeabilidade vascular para estudos da patogênese da dengue hemorrágica e triagem de compostos com potencial terapêutico, BP.TT; 14/04653-1 - Implantação de um modelo in vitro de avaliação da permeabilidade vascular para estudos da patogênese da dengue hemorrágica e triagem de compostos com potencial terapêutico, BP.TT
• Assunto(s): Virologia Vírus da dengue Dengue grave Febre hemorrágica da dengue Células endoteliais Monócitos Permeabilidade capilar Resposta imune
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: células endoteliais | Dengue hemorrágica | monócitos | permeabilidade vascular in vitro | Vírus da Dengue | Virologia

Resumo

A hemorragia é um dos principais sinais de complicação da infecção pelo vírus da dengue (DENV), caracterizando a dengue hemorrágica (DH), uma forma grave da doença com potencial letal especialmente em crianças. A patogênese da DH é complexa e multifatorial, envolvendo fatores virais e do hospedeiro. Além disso, a escassez de modelos animais que representem satisfatoriamente a fisiopatologia da dengue em humanos limita os avanços no entendimento dos mecanismos da DH e dificulta o desenvolvimento de fármacos para o tratamento da dengue. Os monócitos compõem o conjunto de células responsáveis pela resposta imune à infecção pelo DENV, produzindo mediadores que interagem com o endotélio aumentando o extravasamento vascular em humanos. Sendo assim, este projeto visa a implantação de um modelo de avaliação da permeabilidade vascular in vitro num sistema de cocultura de células endoteliais e monócitos infectados pelo DENV para estudar fatores envolvidos no extravasamento vascular e possíveis fármacos que possam inibir este processo. As células endoteliais serão cultivadas sobre insertos de membranas microporosas dispostos em placas de cultura gerando dois compartimentos, apical e basolateral. Neste sistema, as células infectadas pelo DENV produzirão citocinas e mediadores que irão interferir com a permeabilidade vascular in vitro, semelhantemente ao que ocorre in vivo. Através da adição de dextrana fluorescente no lado apical e medição da sua transferência para o lado basolateral a permeabilidade vascular será calculada. Desta maneira, será possível fazer a triagem de compostos com potencial terapêutico na dengue, estudar a interferência na permeabilidade vascular por diferentes isolados clínicos do DENV e avaliar o perfil de produção de citocinas em reposta a infecção para melhor entender os fatores que interferem na patogenia da DH. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE SOUSA, FRANCIELLE TRAMONTINI GOMES; BIERING, SCOTT B.; PATEL, TRISHNA S.; BLANC, SOPHIE F.; CAMELINI, CARLA M.; VENZKE, DALILA; NUNES, RICARDO J.; ROMANO, CAMILA M.; BEATTY, P. ROBERT; SABINO, ESTER C.; et al. Sulfated beta-glucan from Agaricus subrufescens inhibits flavivirus infection and nonstructural protein 1-mediated pathogenesis. Antiviral Research, v. 203, p. 9-pg., 2022-05-18. (13/01690-0, 13/01702-9, 17/16627-3)

GOMES DE SOUSA CARDOZO, FRANCIELLE TRAMONTINI; BAIMUKANOVA, GYULNAR; LANTERI, MARION CHRISTINE; KEATING, SHEILA MARIE; FERREIRA, FREDERICO MORAES; HEITMAN, JOHN; PANNUTI, CLAUDIO SERGIO; PATI, SHIBANI; ROMANO, CAMILA MALTA; SABINO, ESTER CERDEIRA. Serum from dengue virus-infected patients with and without plasma leakage differentially affects endothelial cells barrier function in vitro. PLoS One, v. 12, n. 6, JUN 6 2017. (13/01702-9, 13/01690-0, 12/15381-7)

PEREIRA, LENNON RAMOS; VICENTIN, ELAINE CRISTINA MATOS; PEREIRA, SARA ARAUJO; MAEDA, DENICAR LINA NASCIMENTO FABRIS; ALVES, RUBENS PRINCE DOS SANTOS; ANDREATA-SANTOS, ROBERT; SOUSA, FRANCIELLE TRAMONTINI GOMES DE; YAMAMOTO, MARCIO MASSAO; CASTRO-AMARANTE, MARIA FERNANDA; FAVARO, MARIANNA TEIXEIRA DE PINHO; et al. Intradermal Delivery of Dendritic Cell-Targeting Chimeric mAbs Genetically Fused to Type 2 Dengue Virus Nonstructural Protein 1. VACCINES, v. 8, n. 4, DEC 2020. (13/26942-2, 14/04303-0, 16/05570-8, 13/01702-9, 13/11442-4, 14/17595-0, 13/01690-0)

FRANCIELLE T. G. SOUSA; CRISTINA NUNES; CAMILA MALTA ROMANO; ESTER CERDEIRA SABINO; MIGUEL ANGEL GONZÁLEZ-CARDENETE. Anti-Zika virus activity of several abietane-type ferruginol analogues. Revista do Instituto de Medicina Tropical de São Paulo, v. 62, 2020-12-07. (13/01690-0, 13/01702-9, 19/03859-9)