Síntese de híbridos moleculares derivados de 4-quinolonas candidatos a fármacos para a Doença de Alzheimer

• Processo: 13/18203-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de dezembro de 2013 - 29 de fevereiro de 2016
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Wanda Pereira Almeida
• Beneficiário: Wanda Pereira Almeida
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Química farmacêutica Desenvolvimento de fármacos Doença de Alzheimer Quinolonas Peptídeos beta-amiloides Inibidores da colinesterase
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: acetilcolinesterase | Alzheimer | beta-amilóide | Quinolonas | Química Medicinal

Resumo

Com o objetivo de identificar potenciais candidatos a fármacos para tratar a Doença de Alzheimer (DA), propomos neste projeto a síntese de derivados acil-hidrazônicos e piperazínicos da 3-carboetoxi-4-quinolona e sua avaliação quanto à atividade anticolinesterásica e inibidora da agregação do peptídeo beta amilóide, principal marcador bioquímico da DA. A nossa proposta está fundamentada em resultados anteriormente obtidos em nosso grupo de pesquisas, que indicaram que a 4-quinolona citada inibe a agregação do peptídeo beta-amilóide e tem moderada atividade inibidora da acetilcolinesterase (AChE). Os derivados piperazínicos aqui propostos apresentam uma subunidade estrutural correspondente à porção piperidínica da donepezila, um conhecido inibidor de AChE. A subunidade benzilpiperidina é fundamental para a interação deste fármaco com o sítio catalítico da acetilcolinesterase. Já os derivados acil-hidrazônicos incorporam na sua estrutura uma função que possui propriedades quelantes de metais e está presente em vários compostos bioativos. Os resultados observados e o planejamento serão suportados por estudos de docking molecular, realizados por especialista em modelagem molecular. A estratégia sintética proposta já vem sendo utilizada no laboratório para a obtenção de várias quinolonas com diferentes padrões de substituição no anel aromático. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GOMES, RALPH C.; SAKATA, RENATA P.; ALMEIDA, WANDA P.; COELHO, FERNANDO. Spirocyclohexadienones as an Uncommon Scaffold for Acetylcholinesterase Inhibitory Activity. Medicinal Chemistry, v. 15, n. 4, p. 373-382, 2019. (13/10449-5, 13/18203-5)

DANIELA P. GOUVÊA; GABRIELE A. BERWALDT; PATRÍCIA D. NEUENFELDT; RICARDO J. NUNES; WANDA P. ALMEIDA; WILSON CUNICO. Synthesis of Novel 2-Aryl-3-(2-morpholinoethyl)-1,3-thiazinan-4-ones Via Ultrasound Irradiation. Journal of the Brazilian Chemical Society, v. 27, n. 6, p. 1109-1115, 2016-06-00. (13/18203-5)

DA SILVA, GISELE S.; FIGUEIRO, MICHELI; TORMENA, CLAUDIO F.; COELHO, FERNANDO; ALMEIDA, WANDA P.. Effects of novel acylhydrazones derived from 4-quinolone on the acetylcholinesterase activity and A beta 42 peptide fibrils formation. Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry, v. 31, n. 6, p. 1464-1470, 2016. (13/18203-5)

SAKATA, RENATA P.; FIGUEIRO, MICHELI; KAWANO, DANIEL F.; ALMEIDA, WANDA P.. Effect on Acetylcholinesterase and Anti-oxidant Activity of Synthetic Chalcones having a Good Predicted Pharmacokinetic Profile. Medicinal Chemistry, v. 13, n. 7, p. 654-663, 2017. (13/18203-5)