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Síntese de híbridos moleculares derivados de 4-quinolonas candidatos a fármacos para a Doença de Alzheimer

Processo: 13/18203-5
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de dezembro de 2013 - 29 de fevereiro de 2016
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia
Pesquisador responsável:Wanda Pereira Almeida
Beneficiário:Wanda Pereira Almeida
Instituição-sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Assunto(s):Química farmacêutica  Desenvolvimento de fármacos  Doença de Alzheimer  Quinolonas  Peptídeos beta-amiloides  Inibidores da colinesterase 

Resumo

Com o objetivo de identificar potenciais candidatos a fármacos para tratar a Doença de Alzheimer (DA), propomos neste projeto a síntese de derivados acil-hidrazônicos e piperazínicos da 3-carboetoxi-4-quinolona e sua avaliação quanto à atividade anticolinesterásica e inibidora da agregação do peptídeo beta amilóide, principal marcador bioquímico da DA. A nossa proposta está fundamentada em resultados anteriormente obtidos em nosso grupo de pesquisas, que indicaram que a 4-quinolona citada inibe a agregação do peptídeo beta-amilóide e tem moderada atividade inibidora da acetilcolinesterase (AChE). Os derivados piperazínicos aqui propostos apresentam uma subunidade estrutural correspondente à porção piperidínica da donepezila, um conhecido inibidor de AChE. A subunidade benzilpiperidina é fundamental para a interação deste fármaco com o sítio catalítico da acetilcolinesterase. Já os derivados acil-hidrazônicos incorporam na sua estrutura uma função que possui propriedades quelantes de metais e está presente em vários compostos bioativos. Os resultados observados e o planejamento serão suportados por estudos de docking molecular, realizados por especialista em modelagem molecular. A estratégia sintética proposta já vem sendo utilizada no laboratório para a obtenção de várias quinolonas com diferentes padrões de substituição no anel aromático. (AU)

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
GOMES, RALPH C.; SAKATA, RENATA P.; ALMEIDA, WANDA P.; COELHO, FERNANDO. Spirocyclohexadienones as an Uncommon Scaffold for Acetylcholinesterase Inhibitory Activity. Medicinal Chemistry, v. 15, n. 4, p. 373-382, 2019. Citações Web of Science: 1.
SAKATA, RENATA P.; FIGUEIRO, MICHELI; KAWANO, DANIEL F.; ALMEIDA, WANDA P. Effect on Acetylcholinesterase and Anti-oxidant Activity of Synthetic Chalcones having a Good Predicted Pharmacokinetic Profile. Medicinal Chemistry, v. 13, n. 7, p. 654-663, 2017. Citações Web of Science: 2.
DANIELA P. GOUVÊA; GABRIELE A. BERWALDT; PATRÍCIA D. NEUENFELDT; RICARDO J. NUNES; WANDA P. ALMEIDA; WILSON CUNICO. Synthesis of Novel 2-Aryl-3-(2-morpholinoethyl)-1,3-thiazinan-4-ones Via Ultrasound Irradiation. Journal of the Brazilian Chemical Society, v. 27, n. 6, p. 1109-1115, Jun. 2016. Citações Web of Science: 4.
DA SILVA, GISELE S.; FIGUEIRO, MICHELI; TORMENA, CLAUDIO F.; COELHO, FERNANDO; ALMEIDA, WANDA P. Effects of novel acylhydrazones derived from 4-quinolone on the acetylcholinesterase activity and A beta 42 peptide fibrils formation. Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry, v. 31, n. 6, p. 1464-1470, 2016. Citações Web of Science: 4.

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