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Paracoccidioides lutzii: desenvolvimento de vacina terapêutica a partir de antígenos específicos para serem utilizados em vacina combinada com o peptídeo P10 de P. brasiliensis

Processo: 13/18655-3
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de janeiro de 2014 - 31 de dezembro de 2015
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
Pesquisador responsável:Carlos Pelleschi Taborda
Beneficiário:Carlos Pelleschi Taborda
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Fungos  Micologia  Paracoccidioides brasiliensis  Epitopos imunodominantes  Filogenia  Mutação  Resistência microbiana a medicamentos  Paracoccidioides lutzii  Vacinas  Desenvolvimento de vacinas 

Resumo

O fungo dimórfico Paracoccidioides brasiliensis é o agente etiológico da paracoccidioidomicose (PCM). O antígeno imunodominante de P. brasiliensis é a glicoproteína gp43, que é reconhecida por aproximadamente 100% dos soros de pacientes com PCM, tornando-a uma importante ferramenta para o diagnóstico da doença. O peptídeo P10 é um dos epitopos da gp43, e estudos mostraram que este pode atuar como vacina contra a PCM em camundongos. Recentemente, a análise comparativa dos polimorfismos compartilhados entre isolados atípicos de P. brasiliensis, sugeriram a criação de uma nova espécie dentro do gênero, Paracoccidioides lutzii, que no Brasil é endêmico da regiões Norte e Centro-Oeste. O fato de isolados P. lutzii pertencerem a grupo filogenético distintos sugere que as abordagens para identificação do fungo, diagnóstico sorológico e desenvolvimento de vacinas baseados somente na gp43 e no seu epitopo imunoprotetor P10, podem não ser efetivas para todos os isolados. Recentemente, foi demonstrado que em isolados de P. lutzii, a região correspondente ao P10 de P. brasiliensis, apresenta importante mutação no core do peptídeo que praticamente extingue a capacidade protetora. Neste contexto, o presente projeto visa ampliar os estudos de caracterização de P. lutzii e identificar diferentes alvos para utilização no desenvolvimento de uma vacina terapêutica. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MUNOZ, JULIAN E.; ROSSI, DIEGO C. P.; ISHIDA, KELLY; SPADARI, CRISTINA C.; MELHEM, MARCIA S. C.; GARCIA, DANIEL M.; CAIRES, ANTONIO C. F.; TABORDA, CARLOS P.; RODRIGUES, ELAINE G. Antifungal Activity of the Biphosphinic Cyclopalladate C7a against Candida albicans Yeast Forms In Vitro and In Vivo. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 8, MAY 3 2017. Citações Web of Science: 5.
BUENO, RENATA A.; THOMAZ, LUCIANA; MUNOZ, JULIAN E.; DA SILVA, CASSIA J.; NOSANCHUK, JOSHUA D.; PINTO, MARCIA R.; TRAVASSOS, LUIZ R.; TABORDA, CARLOS P. Antibodies Against Glycolipids Enhance Antifungal Activity of Macrophages and Reduce Fungal Burden After Infection with Paracoccidioides brasiliensis. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 7, FEB 3 2016. Citações Web of Science: 2.
THOMAZ, LUCIANA; NOSANCHUK, JOSHUA D.; ROSSI, DIEGO C. P.; TRAVASSOS, LUIZ R.; TABORDA, CARLOS P. Monoclonal antibodies to heat shock protein 60 induce a protective immune response against experimental Paracoccidioides lutzii. Microbes and Infection, v. 16, n. 9, p. 788-795, SEP 2014. Citações Web of Science: 6.

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