Auxílio à pesquisa 13/50420-6 - Comunicação celular, Biomarcadores - BV FAPESP
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Canais de conexina e panexina como alvos terapêuticos e biomarcadores nas doenças hepáticas aguda e crônica

Resumo

Hoje acredita-se que os hemicanais de conexinas (Cx) e canais de panexinas (Panx), que conectam o citoplasma das células com o meio extracelular, atuam como poros patológicos que facilitam a morte celular e a inflamação. Este fato apresenta elevada relevância clínica, uma vez que proporciona a possibilidade de limitar terapeuticamente a propagação de ambos os processos e, assim, a manifestação de um grande número de doenças. O projeto CONNECT pretende resolver esta questão e verificar, simultaneamente, a hipótese de que os hemicanais de conexinas e canais de panexinas podem servir como alvos terapêuticos e biomarcadores nas doenças. Foco específico será dado à insuficiência hepática aguda e fibrose hepática. Como tal, o projeto CONNECT apresenta três objetivos científicos. O objetivo da primeira fase é a caracterização da expressão de Cx32, Cx43 e Panxl nas doenças tíepáticas. Os tecidos hepáticos de doenças humanas e modelos animais de insuficiência hepática aguda e fibrose hepática serão utilizados para esta finalidade. A expressão das conexinas e panexinas será estudada nos níveis transcricional e transducional, em paralelo com a avaliação da atividade funcional de seus canais. A segunda fase é representada pelo ensaio in vitro dos inibidores de hemicanais compostos porconexina Cx32 e Cx43; e canais compostos por Panxl, nomeados, respectivamente, Gap24, Gap19 e 10Panx1. Atenção especial será dada à sua seletividade ao alvo e seu potencial em reduzir a morte celular e inflamação baseado em modelos hepáticos in vitro. O objetivo da terceira fase será a verificação in vivo dos resultados estabelecidos in vitro na segunda fase. Isto será alcançado através da administração dos inibidores de canais em modelos animais de insuficiência hepática aguda ou fibrose hepática. De maneira geral, o projeto CONNECT busca novos alvos terapêuticos e biomarcadores que podem ser utilizados no contexto específico da insuficiência hepática aguda e fibrose hepática. O impacto clínico e utilidade são, no entanto, muito maiores, uma vez que sua natureza abrangente faz com que os resultados do projeto CONNECT sejam aplicáveis em muitas outras doenças e, assim, podem representar benefício potencial para inúmeros grupos de pacientes. (AU)

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
COGLIATI, BRUNO; YANGUAS, SARA CRESPO; DA SILVA, TEREZA CRISTINA; ARRAIS ALOIA, THIAGO PINHEIRO; NOGUEIRA, MARINA SAYURI; REAL-LIMA, MIRELA ALINE; CHAIBLE, LUCAS MARTINS; SANCHES, DANIEL SOARES; WILLEBRORDS, JOOST; MAES, MICHAEL; et al. Connexin32 deficiency exacerbates carbon tetrachloride-induced hepatocellular injury and liver fibrosis in mice. TOXICOLOGY MECHANISMS AND METHODS, v. 26, n. 5, p. 362-370, . (06/56138-7, 13/50420-6, 05/59583-9)
MAES, MICHAEL; YANGUAS, SARA CRESPO; WILLEBRORDS, JOOST; VINKEN, MATHIEU. Models and methods for in vitro testing of hepatic gap junctional communication. TOXICOLOGY IN VITRO, v. 30, n. 1, B, p. 569-577, . (13/50420-6)
YANGUAS, SARA CRESPO; DA SILVA, TEREZA C.; PEREIRA, ISABEL V. A.; WILLEBRORDS, JOOST; MAES, MICHAEL; NOGUEIRA, MARINA SAYURI; DE CASTRO, INAR ALVES; LECLERCQ, ISABELLE; ROMUALDO, GUILHERME R.; BARBISAN, LUIS F.; et al. TAT-Gap19 and Carbenoxolone Alleviate Liver Fibrosis in Mice. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 19, n. 3, . (14/23887-3, 14/23890-4, 13/50420-6)
WILLEBRORDS, JOOST; MAES, MICHAEL; ALVES PEREIRA, ISABEL VELOSO; DA SILVA, TEREZA CRISTINA; GOVONI, VERONICA MOLLICA; LOPES, VALERIA VERAS; YANGUAS, SARA CRESPO; SHESTOPALOV, VALERY I.; NOGUEIRA, MARINA SAYURI; DE CASTRO, INAR ALVES; et al. Protective effect of genetic deletion of pannexinl in experimental mouse models of acute and chronic liver disease. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR BASIS OF DISEASE, v. 1864, n. 3, p. 819-830, . (14/23887-3, 14/23890-4, 13/50420-6, 16/03579-8)
WILLEBRORDS, JOOST; COGLIATI, BRUNO; ALVES PEREIRA, ISABEL VELOSO; DA SILVA, TEREZA CRISTINA; YANGUAS, SARA CRESPO; MAES, MICHAEL; GOVONI, VERONICA MOLLICA; LIMA, ANDRESSA; FELISBINO, DANIELE APARECIDA; DECROCK, ELKE; et al. Inhibition of connexin hemichannels alleviates non-alcoholic steatohepatitis in mice. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, . (16/16182-9, 13/50420-6)
WILLEBRORDS, JOOST; YANGUASA, SARA CRESPO; MAES, MICHAEL; DECROCK, ELKE; WANG, NAN; LEYBAERT, LUC; DA SILVA, TEREZA CRISTINA; ALVES PEREIRA, ISABEL VELOSO; JAESCHKE, HARTMUT; COGLIATI, BRUNO; et al. Structure, Regulation and Function of Gap Junctions in Liver. CELL COMMUNICATION AND ADHESION, v. 22, n. 2-6, p. 29-37, . (13/50420-6)
YANGUAS, SARA CRESPO; WILLEBRORDS, JOOST; JOHNSTONE, SCOTT R.; MAES, MICHAEL; DECROCK, ELKE; DE BOCK, MARIJKE; LEYBAERT, LUC; COGLIATI, BRUNO; VINKEN, MATHIEU. Pannexin1 as mediator of inflammation and cell death. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR CELL RESEARCH, v. 1864, n. 1, p. 51-61, . (13/50420-6)
MAES, MICHAEL; MCGILL, MITCHELL R.; DA SILVA, TEREZA CRISTINA; ABELS, CHLOE; LEBOFSKY, MARGITTA; WEEMHOFF, JAMES L.; TIBURCIO, TAYNA; ALVES PEREIRA, ISABEL VELOSO; WILLEBRORDS, JOOST; YANGUAS, SARA CRESPO; et al. Inhibition of pannexin1 channels alleviates acetaminophen-induced hepatotoxicity. ARCHIVES OF TOXICOLOGY, v. 91, n. 5, p. 2245-2261, . (13/50420-6)
MAES, MICHAEL; YANGUAS, SARA CRESPO; WILLEBRORDS, JOOST; COGLIATI, BRUNO; VINKEN, MATHIEU. Connexin and pannexin signaling in gastrointestinal and liver disease. TRANSLATIONAL RESEARCH, v. 166, n. 4, p. 332-343, . (13/50420-6)
VINKEN, MATHIEU. Introduction: connexins, pannexins and their channels as gatekeepers of organ physiology. CELLULAR AND MOLECULAR LIFE SCIENCES, v. 72, n. 15, p. 2775-2778, . (13/50420-6)
COOREMAN, AXELLE; VAN CAMPENHOUT, RAF; YANGUAS, SARA CRESPO; GIJBELS, EVA; LEROY, KAAT; PIETERS, ALANAH; TABERNILLA, ANDRES; VAN BRANTEGEM, PIETER; ANNAERT, PIETER; COGLIATI, BRUNO; et al. Cholestasis Differentially Affects Liver Connexins. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 21, n. 18, p. 18-pg., . (18/10953-9, 13/50420-6)
COGLIATI, BRUNO; YANGUAS, SARA CRESPO; DA SILVA, TEREZA CRISTINA; ARRAIS ALOIA, THIAGO PINHEIRO; NOGUEIRA, MARINA SAYURI; REAL-LIMA, MIRELA ALINE; CHAIBLE, LUCAS MARTINS; SANCHES, DANIEL SOARES; WILLEBRORDS, JOOST; MAES, MICHAEL; et al. Connexin32 deficiency exacerbates carbon tetrachloride-induced hepatocellular injury and liver fibrosis in mice. TOXICOLOGY MECHANISMS AND METHODS, v. 26, n. 5, p. 9-pg., . (13/50420-6, 05/59583-9, 06/56138-7)
MAES, MICHAEL; MCGILL, MITCHELL R.; DA SILVA, TEREZA CRISTINA; LEBOFSKY, MARGITTA; MONTEIRO DE ARAUJO, CINTIA MARIA; TIBURCIO, TAYNA; ALVES PEREIRA, ISABEL VELOSO; WILLEBRORDS, JOOST; YANGUAS, SARA CRESPO; FARHOOD, ANWAR; et al. Connexin32: a mediator of acetaminophen- induced liver injury?. TOXICOLOGY MECHANISMS AND METHODS, v. 26, n. 2, p. 9-pg., . (13/50420-6)
TIBURCIO, TAYNA CRISTINA; WILLEBRORDS, JOOST; DA SILVA, TEREZA CRISTINA; ALVES PEREIRA, ISABEL VELOSO; NOGUEIRA, MARINA SAYURI; YANGUAS, SARA CRESPO; MAES, MICHAEL; SILVA, ELISANGELA DOS ANJOS; ZAIDAN DAGLI, MARIA LUCIA; DE CASTRO, INAR ALVES; et al. Connexin32 deficiency is associated with liver injury, inflammation and oxidative stress in experimental non-alcoholic steatohepatitis. Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology, v. 44, n. 2, p. 197-206, . (13/50420-6)
MAES, MICHAEL; MCGILL, MITCHELL R.; DA SILVA, TEREZA CRISTINA; LEBOFSKY, MARGITTA; MONTEIRO DE ARAUJO, CINTIA MARIA; TIBURCIO, TAYNA; ALVES PEREIRA, ISABEL VELOSO; WILLEBRORDS, JOOST; YANGUAS, SARA CRESPO; FARHOOD, ANWAR; et al. Connexin32: a mediator of acetaminophen- induced liver injury?. TOXICOLOGY MECHANISMS AND METHODS, v. 26, n. 2, p. 88-96, . (13/50420-6)
YANGUAS, SARA CRESPO; DA SILVA, TEREZA C.; PEREIRA, ISABEL V. A.; MAES, MICHAEL; WILLEBRORDS, JOOST; SHESTOPALOV, VALERY I.; GOES, BRUNA M.; NOGUEIRA, MARINA SAYURI; DE CASTRO, INAR ALVES; ROMUALDO, GUILHERME R.; et al. Genetic ablation of pannexin1 counteracts liver fibrosis in a chemical, but not in a surgical mouse model. ARCHIVES OF TOXICOLOGY, v. 92, n. 8, p. 2607-2627, . (14/23887-3, 14/23890-4, 13/50420-6)
VAN CAMPENHOUT, RAF; YANGUAS, SARA CRESPO; COOREMAN, AXELLE; GIJBELS, EVA; LEROY, KAAT; VILAS-BOAS, VANIA; DEVOOGDT, NICK; MUYLDERMANS, SERGE; COGLIATI, BRUNO; VINKEN, MATHIEU. Increased Expression of Adherens Junction Components in Mouse Liver following Bile Duct Ligation. BIOMOLECULES, v. 9, n. 10, . (13/50420-6)
MAES, MICHAEL; MCGILL, MITCHELL R.; DA SILVA, TEREZA CRISTINA; ABELS, CHLOE; LEBOFSKY, MARGITTA; MONTEIRO DE ARAUJO, CINTIA MARIA; TIBURCIO, TAYNA; ALVES PEREIRA, ISABEL VELOSO; WILLEBRORDS, JOOST; YANGUAS, SARA CRESPO; et al. Involvement of connexin43 in acetaminophen-induced liver injury. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR BASIS OF DISEASE, v. 1862, n. 6, p. 1111-1121, . (13/50420-6)
MAES, MICHAEL; YANGUAS, SARA CRESPO; WILLEBRORDS, JOOST; WEEMHOFF, JAMES L.; DA SILVA, TEREZA CRISTINA; DECROCK, ELKE; LEBOFSKY, MARGITTA; ALVES PEREIRA, ISABEL VELOSO; LEYBAERT, LUC; FARHOOD, ANWAR; et al. Connexin hemichannel inhibition reduces acetaminophen-induced liver injury in mice. Toxicology Letters, v. 278, p. 30-37, . (13/50420-6)
MAES, MICHAEL; DECROCK, ELKE; COGLIATI, BRUNO; OLIVEIRA, ANDRE G.; MARQUES, PEDRO E.; DAGLI, MARIA L. Z.; MENEZES, GUSTAVO B.; MENNECIER, GREGORY; LEYBAERT, LUC; VANHAECKE, TAMARA; et al. Connexin and pannexin (hemi) channels in the liver. FRONTIERS IN PHYSIOLOGY, v. 4, . (13/50420-6)
MAES, MICHAEL; COGLIATI, BRUNO; YANGUAS, SARA CRESPO; WILLEBRORDS, JOOST; VINKEN, MATHIEU. Roles of connexins and pannexins in digestive homeostasis. CELLULAR AND MOLECULAR LIFE SCIENCES, v. 72, n. 15, p. 2809-2821, . (13/50420-6)
WILLEBRORDS, JOOST; ALVES PEREIRA, ISABEL VELOSO; MAES, MICHAEL; YANGUAS, SARA CRESPO; COLLE, ISABELLE; VAN DEN BOSSCHE, BERT; DA SILVA, TEREZA CRISTINA; MARQUES SOUZA DE OLIVEIRA, CLAUDIA PINTO; ANDRAUS, WELLINGTON; ALVES, VENANCIO AVANCINI; et al. Strategies, models and biomarkers in experimental non-alcoholic fatty liver disease research. PROGRESS IN LIPID RESEARCH, v. 59, p. 106-125, . (13/50420-6)
COGLIATI, BRUNO; MENNECIER, GREGORY; WILLEBRORDS, JOOST; DA SILVA, TEREZA CRISTINA; MAES, MICHAEL; ALVES PEREIRA, ISABEL VELOSO; YANGUAS, SARA CRESPO; HERNANDEZ-BLAZQUEZ, FRANCISCO JAVIER; ZAIDAN DAGLI, MARIA LUCIA; VINKEN, MATHIEU. Connexins, Pannexins, and Their Channels in Fibroproliferative Diseases. Journal of Membrane Biology, v. 249, n. 3, p. 199-213, . (13/50420-6, 05/59583-9)
YANGUAS, SARA CRESPO; COGLIATI, BRUNO; WILLEBRORDS, JOOST; MAES, MICHAEL; COLLE, ISABELLE; VAN DEN BOSSCHE, BERT; MARQUES SOUZA DE OLIVEIRA, CLAUDIA PINTO; ANDRAUS, WELLINGTON; ALVES, VENANCIO AVANCINI; LECLERCQ, ISABELLE; et al. Experimental models of liver fibrosis. ARCHIVES OF TOXICOLOGY, v. 90, n. 5, p. 1025-1048, . (13/50420-6)
WILLEBRORDS, JOOST; YANGUAS, SARA CRESPO; MAES, MICHAEL; DECROCK, ELKE; WANG, NAN; LEYBAERT, LUC; KWAK, BRENDA R.; GREEN, COLIN R.; COGLIATI, BRUNO; VINKEN, MATHIEU. Connexins and their channels in inflammation. CRITICAL REVIEWS IN BIOCHEMISTRY AND MOLECULAR BIOLOGY, v. 51, n. 6, p. 413-439, . (13/50420-6)
YANGUAS, SARA CRESPO; WILLEBRORDS, JOOST; MAES, MICHAEL; DA SILVA, TEREZA CRISTINA; ALVES PEREIRA, ISABEL VELOSO; COGLIATI, BRUNO; ZAIDAN DAGLI, MARIA LUCIA; VINKEN, MATHIEU. CONNEXINS AND PANNEXINS IN LIVER DAMAGE. EXCLI JOURNAL, v. 15, p. 177-186, . (13/50420-6)
COGLIATI, BRUNO; VINKEN, MATHIEU; SILVA, TEREZA C.; ARAUJO, CINTIA M. M.; ALOIA, THIAGO P. A.; CHAIBLE, LUCAS M.; MORI, CLAUDIA M. C.; DAGLI, MARIA L. Z.. Connexin 43 deficiency accelerates skin wound healing and extracellular matrix remodeling in mice. JOURNAL OF DERMATOLOGICAL SCIENCE, v. 79, n. 1, p. 50-56, . (07/59764-9, 13/50420-6)
VINKEN, MATHIEU. Regulation of connexin signaling by the epigenetic machinery. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-GENE REGULATORY MECHANISMS, v. 1859, n. 2, p. 262-268, . (13/50420-6)
TIBURCIO, TAYNA CRISTINA; WILLEBRORDS, JOOST; DA SILVA, TEREZA CRISTINA; ALVES PEREIRA, ISABEL VELOSO; NOGUEIRA, MARINA SAYURI; YANGUAS, SARA CRESPO; MAES, MICHAEL; SILVA, ELISANGELA DOS ANJOS; ZAIDAN DAGLI, MARIA LUCIA; DE CASTRO, INAR ALVES; et al. Connexin32 deficiency is associated with liver injury, inflammation and oxidative stress in experimental non-alcoholic steatohepatitis. Clinical and experimental pharmacology & physiology, v. 44, n. 2, p. 10-pg., . (13/50420-6)
YANGUAS, SARA CRESPO; DA SILVA, TEREZA C.; PEREIRA, ISABEL V. A.; WILLEBRORDS, JOOST; MAES, MICHAEL; NOGUEIRA, MARINA SAYURI; DE CASTRO, INAR ALVES; LECLERCQ, ISABELLE; ROMUALDO, GUILHERME R.; BARBISAN, LUIS F.; et al. TAT-Gap19 and Carbenoxolone Alleviate Liver Fibrosis in Mice. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 19, n. 3, p. 17-pg., . (13/50420-6, 14/23887-3, 14/23890-4)
MAES, MICHAEL; YANGUAS, SARA CRESPO; WILLEBRORDS, JOOST; VINKEN, MATHIEU. Models and methods for in vitro testing of hepatic gap junctional communication. TOXICOLOGY IN VITRO, v. 30, n. 1, p. 9-pg., . (13/50420-6)