Canais de conexina e panexina como alvos terapêuticos e biomarcadores nas doenças hepáticas aguda e crônica

• Processo: 13/50420-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa SPEC
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2014
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2017
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Mathieu Frederick Alexander Vinken
• Beneficiário: Mathieu Frederick Alexander Vinken
• Instituição do Pesquisador Visitante: Vrije Universiteit Brussel (VUB), Bélgica
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia (FMVZ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Bruno Cogliati ; Maria Lucia Zaidan Dagli
• Bolsa(s) vinculada(s): 16/16182-9 - Caracterização da expressão de conexina 32 e conexina 43 na doença hepática gordurosa não alcoólica em camundongos, BP.IC; 16/03579-8 - Canais de conexina e panexina como alvos terapêuticos e biomarcadores nas doenças hepáticas aguda e crônica, BP.IC; 14/23887-3 - Canais de conexina e panexina como alvos terapêuticos e biomarcadores nas doenças hepáticas aguda e crônica, BP.PD; 14/23890-4 - Canais de conexina e panexina como alvos terapêuticos e biomarcadores nas doenças hepáticas aguda e crônica, BP.PD
• Assunto(s): Comunicação celular Biomarcadores Conexinas Panexinas Hepatopatias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biomarker | Cellular Communication | Connexin Pannexin | Drug Target | Liver Disease

Resumo

Hoje acredita-se que os hemicanais de conexinas (Cx) e canais de panexinas (Panx), que conectam o citoplasma das células com o meio extracelular, atuam como poros patológicos que facilitam a morte celular e a inflamação. Este fato apresenta elevada relevância clínica, uma vez que proporciona a possibilidade de limitar terapeuticamente a propagação de ambos os processos e, assim, a manifestação de um grande número de doenças. O projeto CONNECT pretende resolver esta questão e verificar, simultaneamente, a hipótese de que os hemicanais de conexinas e canais de panexinas podem servir como alvos terapêuticos e biomarcadores nas doenças. Foco específico será dado à insuficiência hepática aguda e fibrose hepática. Como tal, o projeto CONNECT apresenta três objetivos científicos. O objetivo da primeira fase é a caracterização da expressão de Cx32, Cx43 e Panxl nas doenças tíepáticas. Os tecidos hepáticos de doenças humanas e modelos animais de insuficiência hepática aguda e fibrose hepática serão utilizados para esta finalidade. A expressão das conexinas e panexinas será estudada nos níveis transcricional e transducional, em paralelo com a avaliação da atividade funcional de seus canais. A segunda fase é representada pelo ensaio in vitro dos inibidores de hemicanais compostos porconexina Cx32 e Cx43; e canais compostos por Panxl, nomeados, respectivamente, Gap24, Gap19 e 10Panx1. Atenção especial será dada à sua seletividade ao alvo e seu potencial em reduzir a morte celular e inflamação baseado em modelos hepáticos in vitro. O objetivo da terceira fase será a verificação in vivo dos resultados estabelecidos in vitro na segunda fase. Isto será alcançado através da administração dos inibidores de canais em modelos animais de insuficiência hepática aguda ou fibrose hepática. De maneira geral, o projeto CONNECT busca novos alvos terapêuticos e biomarcadores que podem ser utilizados no contexto específico da insuficiência hepática aguda e fibrose hepática. O impacto clínico e utilidade são, no entanto, muito maiores, uma vez que sua natureza abrangente faz com que os resultados do projeto CONNECT sejam aplicáveis em muitas outras doenças e, assim, podem representar benefício potencial para inúmeros grupos de pacientes. (AU)

Publicações científicas

(31)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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