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Canais de conexina e panexina como alvos terapêuticos e biomarcadores nas doenças hepáticas aguda e crônica

Processo: 13/50420-6
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Programa SPEC
Vigência: 01 de abril de 2014 - 31 de março de 2017
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina
Pesquisador responsável:Mathieu Frederick Alexander Vinken
Beneficiário:Mathieu Frederick Alexander Vinken
Inst. do pesquisador visitante: Vrije Universiteit Brussel (VUB), Bélgica
Instituição-sede: Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia (FMVZ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo, SP, Brasil
Pesquisadores principais:Bruno Cogliati ; Maria Lucia Zaidan Dagli
Bolsa(s) vinculada(s):16/16182-9 - Caracterização da expressão de conexina 32 e conexina 43 na doença hepática gordurosa não alcoólica em camundongos, BP.IC
16/03579-8 - Canais de conexina e panexina como alvos terapêuticos e biomarcadores nas doenças hepáticas aguda e crônica, BP.IC
14/23887-3 - Canais de conexina e panexina como alvos terapêuticos e biomarcadores nas doenças hepáticas aguda e crônica, BP.PD
14/23890-4 - Canais de conexina e panexina como alvos terapêuticos e biomarcadores nas doenças hepáticas aguda e crônica, BP.PD
Assunto(s):Comunicação celular  Biomarcadores  Conexinas  Panexinas  Hepatopatias 

Resumo

Hoje acredita-se que os hemicanais de conexinas (Cx) e canais de panexinas (Panx), que conectam o citoplasma das células com o meio extracelular, atuam como poros patológicos que facilitam a morte celular e a inflamação. Este fato apresenta elevada relevância clínica, uma vez que proporciona a possibilidade de limitar terapeuticamente a propagação de ambos os processos e, assim, a manifestação de um grande número de doenças. O projeto CONNECT pretende resolver esta questão e verificar, simultaneamente, a hipótese de que os hemicanais de conexinas e canais de panexinas podem servir como alvos terapêuticos e biomarcadores nas doenças. Foco específico será dado à insuficiência hepática aguda e fibrose hepática. Como tal, o projeto CONNECT apresenta três objetivos científicos. O objetivo da primeira fase é a caracterização da expressão de Cx32, Cx43 e Panxl nas doenças tíepáticas. Os tecidos hepáticos de doenças humanas e modelos animais de insuficiência hepática aguda e fibrose hepática serão utilizados para esta finalidade. A expressão das conexinas e panexinas será estudada nos níveis transcricional e transducional, em paralelo com a avaliação da atividade funcional de seus canais. A segunda fase é representada pelo ensaio in vitro dos inibidores de hemicanais compostos porconexina Cx32 e Cx43; e canais compostos por Panxl, nomeados, respectivamente, Gap24, Gap19 e 10Panx1. Atenção especial será dada à sua seletividade ao alvo e seu potencial em reduzir a morte celular e inflamação baseado em modelos hepáticos in vitro. O objetivo da terceira fase será a verificação in vivo dos resultados estabelecidos in vitro na segunda fase. Isto será alcançado através da administração dos inibidores de canais em modelos animais de insuficiência hepática aguda ou fibrose hepática. De maneira geral, o projeto CONNECT busca novos alvos terapêuticos e biomarcadores que podem ser utilizados no contexto específico da insuficiência hepática aguda e fibrose hepática. O impacto clínico e utilidade são, no entanto, muito maiores, uma vez que sua natureza abrangente faz com que os resultados do projeto CONNECT sejam aplicáveis em muitas outras doenças e, assim, podem representar benefício potencial para inúmeros grupos de pacientes. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Pós-doutorado em Hepatologia Experimental com Bolsa da FAPESP 

Publicações científicas (24)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
YANGUAS, SARA CRESPO; DA SILVA, TEREZA C.; PEREIRA, ISABEL V. A.; MAES, MICHAEL; WILLEBRORDS, JOOST; SHESTOPALOV, VALERY I.; GOES, BRUNA M.; NOGUEIRA, MARINA SAYURI; DE CASTRO, INAR ALVES; ROMUALDO, GUILHERME R.; BARBISAN, LUIS F.; GIJBELS, EVA; VINKEN, MATHIEU; COGLIATI, BRUNO. Genetic ablation of pannexin1 counteracts liver fibrosis in a chemical, but not in a surgical mouse model. ARCHIVES OF TOXICOLOGY, v. 92, n. 8, p. 2607-2627, AUG 2018. Citações Web of Science: 2.
WILLEBRORDS, JOOST; MAES, MICHAEL; ALVES PEREIRA, ISABEL VELOSO; DA SILVA, TEREZA CRISTINA; GOVONI, VERONICA MOLLICA; LOPES, VALERIA VERAS; YANGUAS, SARA CRESPO; SHESTOPALOV, VALERY I.; NOGUEIRA, MARINA SAYURI; DE CASTRO, INAR ALVES; FARHOOD, ANWAR; MANNAERTS, INGE; VAN GRUNSVEN, LEO; AKAKPO, JEPHTE; LEBOFSKY, MARGITTA; JAESCHKE, HARTMUT; COGLIATI, BRUNO; VINKEN, MATHIEU. Protective effect of genetic deletion of pannexinl in experimental mouse models of acute and chronic liver disease. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR BASIS OF DISEASE, v. 1864, n. 3, p. 819-830, MAR 2018. Citações Web of Science: 3.
YANGUAS, SARA CRESPO; DA SILVA, TEREZA C.; PEREIRA, ISABEL V. A.; WILLEBRORDS, JOOST; MAES, MICHAEL; NOGUEIRA, MARINA SAYURI; DE CASTRO, INAR ALVES; LECLERCQ, ISABELLE; ROMUALDO, GUILHERME R.; BARBISAN, LUIS F.; LEYBAERT, LUC; COGLIATI, BRUNO; VINKEN, MATHIEU. TAT-Gap19 and Carbenoxolone Alleviate Liver Fibrosis in Mice. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 19, n. 3 MAR 2018. Citações Web of Science: 2.
MAES, MICHAEL; YANGUAS, SARA CRESPO; WILLEBRORDS, JOOST; WEEMHOFF, JAMES L.; DA SILVA, TEREZA CRISTINA; DECROCK, ELKE; LEBOFSKY, MARGITTA; ALVES PEREIRA, ISABEL VELOSO; LEYBAERT, LUC; FARHOOD, ANWAR; JAESCHKE, HARTMUT; COGLIATI, BRUNO; VINKEN, MATHIEU. Connexin hemichannel inhibition reduces acetaminophen-induced liver injury in mice. Toxicology Letters, v. 278, p. 30-37, AUG 15 2017. Citações Web of Science: 7.
WILLEBRORDS, JOOST; COGLIATI, BRUNO; ALVES PEREIRA, ISABEL VELOSO; DA SILVA, TEREZA CRISTINA; YANGUAS, SARA CRESPO; MAES, MICHAEL; GOVONI, VERONICA MOLLICA; LIMA, ANDRESSA; FELISBINO, DANIELE APARECIDA; DECROCK, ELKE; NOGUEIRA, MARINA SAYURI; DE CASTRO, INAR ALVES; LECLERCQ, ISABELLE; LEYBAERT, LUC; RODRIGUES, ROBIM MARCELINO; VINKEN, MATHIEU. Inhibition of connexin hemichannels alleviates non-alcoholic steatohepatitis in mice. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, AUG 15 2017. Citações Web of Science: 10.
MAES, MICHAEL; MCGILL, MITCHELL R.; DA SILVA, TEREZA CRISTINA; ABELS, CHLOE; LEBOFSKY, MARGITTA; WEEMHOFF, JAMES L.; TIBURCIO, TAYNA; ALVES PEREIRA, ISABEL VELOSO; WILLEBRORDS, JOOST; YANGUAS, SARA CRESPO; FARHOOD, ANWAR; BESCHIN, ALAIN; VAN GINDERACHTER, JO A.; PENUELA, SILVIA; JAESCHKE, HARTMUT; COGLIATI, BRUNO; VINKEN, MATHIEU. Inhibition of pannexin1 channels alleviates acetaminophen-induced hepatotoxicity. ARCHIVES OF TOXICOLOGY, v. 91, n. 5, p. 2245-2261, MAY 2017. Citações Web of Science: 7.
TIBURCIO, TAYNA CRISTINA; WILLEBRORDS, JOOST; DA SILVA, TEREZA CRISTINA; ALVES PEREIRA, ISABEL VELOSO; NOGUEIRA, MARINA SAYURI; YANGUAS, SARA CRESPO; MAES, MICHAEL; SILVA, ELISANGELA DOS ANJOS; ZAIDAN DAGLI, MARIA LUCIA; DE CASTRO, INAR ALVES; OLIVEIRA, CLAUDIA PINTO; VINKEN, MATHIEU; COGLIATI, BRUNO. Connexin32 deficiency is associated with liver injury, inflammation and oxidative stress in experimental non-alcoholic steatohepatitis. Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology, v. 44, n. 2, p. 197-206, FEB 2017. Citações Web of Science: 5.
YANGUAS, SARA CRESPO; WILLEBRORDS, JOOST; JOHNSTONE, SCOTT R.; MAES, MICHAEL; DECROCK, ELKE; DE BOCK, MARIJKE; LEYBAERT, LUC; COGLIATI, BRUNO; VINKEN, MATHIEU. Pannexin1 as mediator of inflammation and cell death. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR CELL RESEARCH, v. 1864, n. 1, p. 51-61, JAN 2017. Citações Web of Science: 18.
WILLEBRORDS, JOOST; YANGUAS, SARA CRESPO; MAES, MICHAEL; DECROCK, ELKE; WANG, NAN; LEYBAERT, LUC; KWAK, BRENDA R.; GREEN, COLIN R.; COGLIATI, BRUNO; VINKEN, MATHIEU. Connexins and their channels in inflammation. CRITICAL REVIEWS IN BIOCHEMISTRY AND MOLECULAR BIOLOGY, v. 51, n. 6, p. 413-439, NOV-DEC 2016. Citações Web of Science: 21.
COGLIATI, BRUNO; YANGUAS, SARA CRESPO; DA SILVA, TEREZA CRISTINA; ARRAIS ALOIA, THIAGO PINHEIRO; NOGUEIRA, MARINA SAYURI; REAL-LIMA, MIRELA ALINE; CHAIBLE, LUCAS MARTINS; SANCHES, DANIEL SOARES; WILLEBRORDS, JOOST; MAES, MICHAEL; ALVES PEREIRA, ISABEL VELOSO; DE CASTRO, INAR ALVES; VINKEN, MATHIEU; ZAIDAN DAGLI, MARIA LUCIA. Connexin32 deficiency exacerbates carbon tetrachloride-induced hepatocellular injury and liver fibrosis in mice. TOXICOLOGY MECHANISMS AND METHODS, v. 26, n. 5, p. 362-370, JUN 2016. Citações Web of Science: 4.
COGLIATI, BRUNO; MENNECIER, GREGORY; WILLEBRORDS, JOOST; DA SILVA, TEREZA CRISTINA; MAES, MICHAEL; ALVES PEREIRA, ISABEL VELOSO; YANGUAS, SARA CRESPO; HERNANDEZ-BLAZQUEZ, FRANCISCO JAVIER; ZAIDAN DAGLI, MARIA LUCIA; VINKEN, MATHIEU. Connexins, Pannexins, and Their Channels in Fibroproliferative Diseases. Journal of Membrane Biology, v. 249, n. 3, p. 199-213, JUN 2016. Citações Web of Science: 6.
MAES, MICHAEL; MCGILL, MITCHELL R.; DA SILVA, TEREZA CRISTINA; ABELS, CHLOE; LEBOFSKY, MARGITTA; MONTEIRO DE ARAUJO, CINTIA MARIA; TIBURCIO, TAYNA; ALVES PEREIRA, ISABEL VELOSO; WILLEBRORDS, JOOST; YANGUAS, SARA CRESPO; FARHOOD, ANWAR; BESCHIN, ALAIN; VAN GINDERACHTER, JO A.; ZAIDAN DAGLI, MARIA LUCIA; JAESCHKE, HARTMUT; COGLIATI, BRUNO; VINKEN, MATHIEU. Involvement of connexin43 in acetaminophen-induced liver injury. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR BASIS OF DISEASE, v. 1862, n. 6, p. 1111-1121, JUN 2016. Citações Web of Science: 10.
YANGUAS, SARA CRESPO; COGLIATI, BRUNO; WILLEBRORDS, JOOST; MAES, MICHAEL; COLLE, ISABELLE; VAN DEN BOSSCHE, BERT; MARQUES SOUZA DE OLIVEIRA, CLAUDIA PINTO; ANDRAUS, WELLINGTON; ALVES, VENANCIO AVANCINI; LECLERCQ, ISABELLE; VINKEN, MATHIEU. Experimental models of liver fibrosis. ARCHIVES OF TOXICOLOGY, v. 90, n. 5, p. 1025-1048, MAY 2016. Citações Web of Science: 29.
MAES, MICHAEL; MCGILL, MITCHELL R.; DA SILVA, TEREZA CRISTINA; LEBOFSKY, MARGITTA; MONTEIRO DE ARAUJO, CINTIA MARIA; TIBURCIO, TAYNA; ALVES PEREIRA, ISABEL VELOSO; WILLEBRORDS, JOOST; YANGUAS, SARA CRESPO; FARHOOD, ANWAR; ZAIDAN DAGLI, MARIA LUCIA; JAESCHKE, HARTMUT; COGLIATI, BRUNO; VINKEN, MATHIEU. Connexin32: a mediator of acetaminophen- induced liver injury?. TOXICOLOGY MECHANISMS AND METHODS, v. 26, n. 2, p. 88-96, FEB 12 2016. Citações Web of Science: 4.
VINKEN, MATHIEU. Regulation of connexin signaling by the epigenetic machinery. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-GENE REGULATORY MECHANISMS, v. 1859, n. 2, p. 262-268, FEB 2016. Citações Web of Science: 11.
YANGUAS, SARA CRESPO; WILLEBRORDS, JOOST; MAES, MICHAEL; DA SILVA, TEREZA CRISTINA; ALVES PEREIRA, ISABEL VELOSO; COGLIATI, BRUNO; ZAIDAN DAGLI, MARIA LUCIA; VINKEN, MATHIEU. CONNEXINS AND PANNEXINS IN LIVER DAMAGE. EXCLI JOURNAL, v. 15, p. 177-186, 2016. Citações Web of Science: 10.
MAES, MICHAEL; YANGUAS, SARA CRESPO; WILLEBRORDS, JOOST; VINKEN, MATHIEU. Models and methods for in vitro testing of hepatic gap junctional communication. TOXICOLOGY IN VITRO, v. 30, n. 1, B, p. 569-577, DEC 25 2015. Citações Web of Science: 2.
MAES, MICHAEL; YANGUAS, SARA CRESPO; WILLEBRORDS, JOOST; COGLIATI, BRUNO; VINKEN, MATHIEU. Connexin and pannexin signaling in gastrointestinal and liver disease. TRANSLATIONAL RESEARCH, v. 166, n. 4, p. 332-343, OCT 2015. Citações Web of Science: 19.
MAES, MICHAEL; COGLIATI, BRUNO; YANGUAS, SARA CRESPO; WILLEBRORDS, JOOST; VINKEN, MATHIEU. Roles of connexins and pannexins in digestive homeostasis. CELLULAR AND MOLECULAR LIFE SCIENCES, v. 72, n. 15, p. 2809-2821, AUG 2015. Citações Web of Science: 11.
VINKEN, MATHIEU. Introduction: connexins, pannexins and their channels as gatekeepers of organ physiology. CELLULAR AND MOLECULAR LIFE SCIENCES, v. 72, n. 15, p. 2775-2778, AUG 2015. Citações Web of Science: 12.
COGLIATI, BRUNO; VINKEN, MATHIEU; SILVA, TEREZA C.; ARAUJO, CINTIA M. M.; ALOIA, THIAGO P. A.; CHAIBLE, LUCAS M.; MORI, CLAUDIA M. C.; DAGLI, MARIA L. Z. Connexin 43 deficiency accelerates skin wound healing and extracellular matrix remodeling in mice. JOURNAL OF DERMATOLOGICAL SCIENCE, v. 79, n. 1, p. 50-56, JUL 2015. Citações Web of Science: 19.
WILLEBRORDS, JOOST; ALVES PEREIRA, ISABEL VELOSO; MAES, MICHAEL; YANGUAS, SARA CRESPO; COLLE, ISABELLE; VAN DEN BOSSCHE, BERT; DA SILVA, TEREZA CRISTINA; MARQUES SOUZA DE OLIVEIRA, CLAUDIA PINTO; ANDRAUS, WELLINGTON; ALVES, VENANCIO AVANCINI; COGLIATI, BRUNO; VINKEN, MATHIEU. Strategies, models and biomarkers in experimental non-alcoholic fatty liver disease research. PROGRESS IN LIPID RESEARCH, v. 59, p. 106-125, JUL 2015. Citações Web of Science: 44.
WILLEBRORDS, JOOST; YANGUASA, SARA CRESPO; MAES, MICHAEL; DECROCK, ELKE; WANG, NAN; LEYBAERT, LUC; DA SILVA, TEREZA CRISTINA; ALVES PEREIRA, ISABEL VELOSO; JAESCHKE, HARTMUT; COGLIATI, BRUNO; VINKEN, MATHIEU. Structure, Regulation and Function of Gap Junctions in Liver. CELL COMMUNICATION AND ADHESION, v. 22, n. 2-6, p. 29-37, 2015. Citações Web of Science: 3.
MAES, MICHAEL; DECROCK, ELKE; COGLIATI, BRUNO; OLIVEIRA, ANDRE G.; MARQUES, PEDRO E.; DAGLI, MARIA L. Z.; MENEZES, GUSTAVO B.; MENNECIER, GREGORY; LEYBAERT, LUC; VANHAECKE, TAMARA; ROGIERS, VERA; VINKEN, MATHIEU. Connexin and pannexin (hemi) channels in the liver. FRONTIERS IN PHYSIOLOGY, v. 4, JAN 10 2014. Citações Web of Science: 23.

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