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Geração e análise da imunogenicidade de proteínas recombinantes baseadas nas diferentes formas alélicas do antígeno circumsporozoíta de Plasmodium vivax visando o desenvolvimento de uma vacina universal contra malária

Processo: 12/13032-5
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de fevereiro de 2014 - 31 de janeiro de 2020
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
Pesquisador responsável:Irene da Silva Soares
Beneficiário:Irene da Silva Soares
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores principais:Irene da Silva Soares
Pesq. associados:Daniel Youssef Bargieri ; Eduardo Lani Volpe da Silveira ; Hildegund C.J. Ertl ; Karina Ramalho Bortoluci ; Luis Carlos de Souza Ferreira ; RUTH NUSSENZWEIG ; Victor Nussenzweig
Bolsa(s) vinculada(s):19/06494-1 - Análise comparativa das respostas humoral e celular induzidas pela vacinação com a proteína recombinante yPvCSP-All epítopes combinada com Poly I:C ou alum em Camundongos C57BL/6, BP.IC
18/17364-9 - Avaliação da imunogenicidade de novas proteínas recombinantes multi- estágio candidatas ao desenvolvimento de uma vacina contra o Plasmodium vivax, BP.PD
17/04079-1 - Expressão e purificação de variantes alélicas do Antígeno 1 de Membrana Apical (AMA-1) de Plasmodium vivax visando estudos imunológicos , BP.IC
14/18102-7 - Testes pré-clínicos de formulações vacinais baseadas em proteínas e adenovírus recombinantes expressando a proteína do circumsporozoíta de Plasmodium vivax, BP.PD
Assunto(s):Vacinas  Desenvolvimento de vacinas  Plasmodium vivax  Malária  Proteínas recombinantes  RNA 

Resumo

O P. vivax é a segunda mais prevalente espécie causadora de malária no mundo. Dados recentes estimam que ocorra de 132-391 milhões de casos anualmente. A relativa ineficiência das medidas de controle atualmente empregadas exige o desenvolvimento de novas estratégias de prevenção, como vacinas, novas drogas e novos inseticidas. Estudos feitos nos últimos 15 anos para o desenvolvimento de uma vacina recombinante contra a infecção humana causada pelo Plasmodium falciparum foram feitos baseados no antígeno da proteína do circumsporozoíta (CS). Em trabalho recentemente publicado, testes clínicos de fase III realizado com crianças africanas relatou uma eficácia de cerca de 50%. Fundamentado nos estudos feitos em P. falciparum, foi o objetivo do nosso projeto temático anterior a geração de proteínas e adenovirus recombinantes baseados nas sequências primárias das diferentes formas alélicas da proteína CS de P. vivax. Estas proteínas e adenovirus foram utilizados com sucesso em protocolos de prime-boost heterólogo (adenovirus/proteína recombinante) em modelos experimentais de camundongos sendo capazes de induzir imunidade contra as três formas alélicas da proteína CS de P. vivax. Estes recombinantes e o respectivo protocolo de vacinação foram objeto de um pedido de patente do nosso grupo recentemente submetido ao United States Patent and Trademark Office ("Plasmodium vivax vaccine compositions 27522-0201WO1"). No presente projeto, será nosso objetivo global dar continuidade aos nossos estudos para o desenvolvimento de uma vacina universal contra o P. vivax. Produziremos novas proteínas recombinantes e utilizaremos para produção em condições cGMP de antígenos. Estes antígenos/adenovírus recombinantes serão analisados na sua toxicidade e imunogenicidade para sua posterior utilização em testes clínicos de fase I. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Vacina contra malária tem resultados promissores 
Maurício Martins Rodrigues, professor da Unifesp, morre aos 53 anos 
Vacina terapêutica contra Chagas é testada com sucesso em camundongos 

Publicações científicas (10)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
STAN, RAZVAN C.; FRANCOSO, KATIA S.; ALVES, RUBENS P. S.; FERREIRA, LUIS CARLOS S.; SOARES, IRENE S.; DE CAMARGO, MARISTELA M. Febrile temperatures increase in vitro antibody affinity for malarial and dengue antigens. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 13, n. 4 APR 2019. Citações Web of Science: 0.
SALGADO-MEJIAS, PERLA; ALVES, FLAVIO L.; FRANCOSO, KATIA S.; RISKE, KARIN A.; SILVA, EMERSON R.; MIRANDA, ANTONIO; SOARES, IRENE S. Structure of Rhoptry Neck Protein 2 is essential for the interaction in vitro with Apical Membrane Antigen 1 in Plasmodium vivax. Malaria Journal, v. 18, JAN 25 2019. Citações Web of Science: 0.
SILVEIRA, EDUARDO L. V.; DOMINGUEZ, MARIANA R.; SOARES, IRENE S. To B or Not to B: Understanding B Cell Responses in the Development of Malaria Infection. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 9, DEC 14 2018. Citações Web of Science: 0.
DE CAMARGO, TARSILA MENDES; DE FREITAS, ELISANGELA OLIVEIRA; GIMENEZ, ALBA MARINA; LIMA, LUCIANA CHAGAS; CARAMICO, KARINA DE ALMEIDA; FRANCOSO, KATIA SANCHES; BRUNA-ROMERO, OSCAR; ANDOLINA, CHIARA; NOSTEN, FRANCOIS; RENIA, LAURENT; ERTL, HILDEGUND C. J.; NUSSENZWEIG, RUTH S.; NUSSENZWEIG, VICTOR; RODRIGUES, MAURICIO M.; REYES-SANDOVAL, ARTURO; SOARES, IRENE S. Prime-boost vaccination with recombinant protein and adenovirus-vector expressing Plasmodium vivax circumsporozoite protein (CSP) partially protects mice against Pb/Pv sporozoite challenge. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, JAN 18 2018. Citações Web of Science: 5.
GIMENEZ, ALBA MARINA; LIMA, LUCIANA CHAGAS; FRANCOSO, KATIA SANCHES; DENAPOLI, PRISCILA M. A.; PANATIERI, RAQUEL; BARGIERI, DANIEL Y.; THIBERGE, JEAN-MICHEL; ANDOLINA, CHIARA; NOSTEN, FRANCOIS; RENIA, LAURENT; NUSSENZWEIG, RUTH S.; NUSSENZWEIG, VICTOR; AMINO, ROGERIO; RODRIGUES, MAURICIO M.; SOARES, IRENE S. Vaccine Containing the Three Allelic Variants of the Plasmodium vivax Circumsporozoite Antigen Induces Protection in Mice after Challenge with a Transgenic Rodent Malaria Parasite. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 8, OCT 11 2017. Citações Web of Science: 2.
ROCHA, MARIANA VILELA; FRANCOSO, KATIA SANCHES; LIMA, LUCIANA CHAGAS; CAMARGO, TARSILA MENDES; MACHADO, RICARDO L. D.; COSTA, FABIO T. M.; RENIA, LAURENT; NOSTEN, FRANCOIS; RUSSELL, BRUCE; RODRIGUES, MAURICIO M.; SOARES, IRENE S. Generation, characterization and immunogenicity of a novel chimeric recombinant protein based on Plasmodium vivax AMA-1 and MSP1(19). Vaccine, v. 35, n. 18, p. 2463-2472, APR 25 2017. Citações Web of Science: 3.
ERSCHING, JONATAN; BASSO, ALEXANDRE SALGADO; GARCIA KALICH, VERA LUCIA; BORTOLUCI, KARINA RAMALHO; RODRIGUES, MAURICIO M. A Human Trypanosome Suppresses CD8(+) T Cell Priming by Dendritic Cells through the Induction of Immune Regulatory CD4(+) Foxp3(+) T Cells. PLOS PATHOGENS, v. 12, n. 6 JUN 2016. Citações Web of Science: 4.
MORROT, ALEXANDRE; RODRIGUES, MAURICIO M. Tissue signatures influence the activation of intrahepatic CD8(+) T cells against malaria sporozoites. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 5, AUG 22 2014. Citações Web of Science: 7.
VICENTIN, ELAINE C.; FRANCOSO, KATIA S.; ROCHA, MARIANA V.; IOURTOV, DMITRI; DOS SANTOS, FERNANDA L.; KUBRUSLY, FLAVIA S.; SAKAUCHI, MARIA A.; RAW, ISAIAS; NOSTEN, FRANCOIS; RENIA, LAURENT; RODRIGUES, MAURICIO M.; RUSSELL, BRUCE; SOARES, IRENE S. Invasion-Inhibitory Antibodies Elicited by Immunization with Plasmodium vivax Apical Membrane Antigen-1 Expressed in Pichia pastoris Yeast. Infection and Immunity, v. 82, n. 3, p. 1296-1307, MAR 2014. Citações Web of Science: 32.
TEIXEIRA, LAIS H.; TARARAM, CIBELE A.; LASARO, MARCIO O.; CAMACHO, ARIANE G. A.; ERSCHING, JONATAN; LEAL, MONICA T.; HERRERA, SOCRATES; BRUNA-ROMERO, OSCAR; SOARES, IRENE S.; NUSSENZWEIG, RUTH S.; ERTL, HILDEGUND C. J.; NUSSENZWEIG, VICTOR; RODRIGUES, MAURICIO M. Immunogenicity of a Prime-Boost Vaccine Containing the Circumsporozoite Proteins of Plasmodium vivax in Rodents. Infection and Immunity, v. 82, n. 2, p. 793-807, FEB 2014. Citações Web of Science: 13.

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