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Geração e análise da imunogenicidade de proteínas recombinantes baseadas nas diferentes formas alélicas do antígeno circumsporozoíta de Plasmodium vivax visando o desenvolvimento de uma vacina universal contra malária

Processo: 12/13032-5
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de fevereiro de 2014 - 31 de janeiro de 2025
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
Pesquisador responsável:Irene da Silva Soares
Beneficiário:Irene da Silva Soares
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores principais:
Irene da Silva Soares
Pesquisadores associados:Daniel Youssef Bargieri ; Eduardo Lani Volpe da Silveira ; Hildegund C.J. Ertl ; Karina Ramalho Bortoluci ; Luis Carlos de Souza Ferreira ; Ruth Nussenzweig ; Victor Nussenzweig
Bolsa(s) vinculada(s):23/15071-2 - Avaliação da resposta de anticorpos IgG contra diferentes formas alélicas da proteína circunsporozoíta de Plasmodium vivax em soros de indivíduos de áreas endêmicas de malária, BP.IC
22/04180-2 - Avaliação do perfil de isotipos de IgGs induzidos por imunização de camundongos com formulações baseadas em multiantígenos de Plasmodium vivax, BP.IC
22/03587-1 - Avaliação da avidez de anticorpos induzidos por imunização de camundongos com formulações baseadas em antígenos de Plasmodium vivax, BP.IC
+ mais bolsas vinculadas 19/25373-0 - Influência da desnutrição proteico-energética nas respostas humoral e celular induzidas por vacinação contra a malária em camundongos C57Bl/6, BP.IC
19/06494-1 - Análise comparativa das respostas humoral e celular induzidas pela vacinação com a proteína recombinante yPvCSP-All epítopes combinada com poly I:C ou alum em Camundongos C57BL/6, BP.IC
18/17364-9 - Avaliação da imunogenicidade de novas proteínas recombinantes multi- estágio candidatas ao desenvolvimento de uma vacina contra o Plasmodium vivax, BP.PD
17/04079-1 - Expressão e purificação de variantes alélicas do Antígeno 1 de Membrana Apical (AMA-1) de Plasmodium vivax visando estudos imunológicos , BP.IC
14/18102-7 - Testes pré-clínicos de formulações vacinais baseadas em proteínas e adenovírus recombinantes expressando a proteína do circumsporozoíta de Plasmodium vivax, BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Vacinas  Desenvolvimento de vacinas  Plasmodium vivax  Malária  Proteínas recombinantes  RNA 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Plasmodium vivax | proteína cs | Vacinas recombinantes | Imunologia

Resumo

O P. vivax é a segunda mais prevalente espécie causadora de malária no mundo. Dados recentes estimam que ocorra de 132-391 milhões de casos anualmente. A relativa ineficiência das medidas de controle atualmente empregadas exige o desenvolvimento de novas estratégias de prevenção, como vacinas, novas drogas e novos inseticidas. Estudos feitos nos últimos 15 anos para o desenvolvimento de uma vacina recombinante contra a infecção humana causada pelo Plasmodium falciparum foram feitos baseados no antígeno da proteína do circumsporozoíta (CS). Em trabalho recentemente publicado, testes clínicos de fase III realizado com crianças africanas relatou uma eficácia de cerca de 50%. Fundamentado nos estudos feitos em P. falciparum, foi o objetivo do nosso projeto temático anterior a geração de proteínas e adenovirus recombinantes baseados nas sequências primárias das diferentes formas alélicas da proteína CS de P. vivax. Estas proteínas e adenovirus foram utilizados com sucesso em protocolos de prime-boost heterólogo (adenovirus/proteína recombinante) em modelos experimentais de camundongos sendo capazes de induzir imunidade contra as três formas alélicas da proteína CS de P. vivax. Estes recombinantes e o respectivo protocolo de vacinação foram objeto de um pedido de patente do nosso grupo recentemente submetido ao United States Patent and Trademark Office ("Plasmodium vivax vaccine compositions 27522-0201WO1"). No presente projeto, será nosso objetivo global dar continuidade aos nossos estudos para o desenvolvimento de uma vacina universal contra o P. vivax. Produziremos novas proteínas recombinantes e utilizaremos para produção em condições cGMP de antígenos. Estes antígenos/adenovírus recombinantes serão analisados na sua toxicidade e imunogenicidade para sua posterior utilização em testes clínicos de fase I. (AU)

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Publicações científicas (16)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
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SALGADO-MEJIAS, PERLA; ALVES, FLAVIO L.; FRANCOSO, KATIA S.; RISKE, KARIN A.; SILVA, EMERSON R.; MIRANDA, ANTONIO; SOARES, IRENE S.. Structure of Rhoptry Neck Protein 2 is essential for the interaction in vitro with Apical Membrane Antigen 1 in Plasmodium vivax. Malaria Journal, v. 18, . (12/17060-3, 12/13032-5)

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