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Estudo da ação dos inibidores da 3-Hidroximetilglutaril CoA redutase sobre a proteína ATP- binding cassete transporter-1 (ABCA-1) em células endoteliais estimuladas com soro urêmico

Processo: 13/17306-5
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de fevereiro de 2014 - 30 de junho de 2016
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Marcelo Costa Batista
Beneficiário:Marcelo Costa Batista
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):15/16574-1 - Estudo da ação dos inibidores da 3 Hidroximetilglutaril CoA Redutase sobre a proteína ATPBinding Cassete Transporter1 (ABCA1) em células endoteliais estimuladas com soro urêmico., BP.TT
14/08866-0 - Estudo da ação dos inibidores da 3-Hidroximetilglutaril CoA Redutase sobre a proteína ATP- Binding Cassete Transporter-1 (ABCA-1) em células endoteliais estimuladas com soro urêmico., BP.TT
Assunto(s):Nefrologia  Insuficiência renal crônica  Células endoteliais  Inibidores de hidroximetilglutaril-CoA redutases  Transportadores de cassetes de ligação de ATP  Transcrição genética 

Resumo

A aterosclerose, base anatomopatológica da dislipidemia, está em íntima associação com a ocorrência de doenças cardiovasculares (DCV). A DCV apresenta alta prevalência na doença renal crônica (DRC), sendo uma das principais causas de mortalidade nos portadores de DRC e envolve alterações metabólicas como hipercolesterolemia, acidose metabólica, resistência a insulina, acumulo de citocinas e disfunção endotelial.O endotélio apresenta função endócrina e exócrina e sua exposição ao ambiente urêmico agrava a disfunção, contribuindo para o agravamento da hipercolesterolemia e aumentando o risco do desenvolvimento de aterosclerose, dessa forma o mecanismo relacionado ao transporte reverso do colesterol (TRC) que ocorre das células periféricas para o fígado através da molécula HDL, tem papel fundamental na proteção do leito vascular, impedindo a transmigração, a formação de células espumosas e o acumulo de material trombogênico.Um componente importante do TRC é uma proteína citoplasmática de 264 kDa chamada ATP- Cassete Binding Transporter-1 (ABCA-1), mapeada no cromossomo 9q3, com transcrição ativada principalmente a partir produtos do metabolismo intracelular do colesterol, os quais se ligam aos receptores liver X receptor (LxR) e retinoic X receptor (RxR), formando dímeros obrigatórios que ativam o promotor transcricional. Atualmente, as estatinas tem sido empregadas primariamente no tratamento da dislipidemia, elas atuam através da inibição da enzima 3-Hidroximetilglutaril CoA Redutase, impedindo a formação de ácido mevalônico e seus precursores. Adicionalmente as estatinas apresentam efeitos pleiotrópicos os quais ainda não estão totalmente elucidados, bem como, não há evidências que fundamentem a sua utilização para atenuação do desfecho cardiovascular e sua potencial ação na modulação do transportador ABCA-1 na presença da DRC através desses efeitos. Desta maneira, esse projeto visa avaliar se a ação pleiotrópicada estatina tem efeito benéfico na proteção vascular, expondo células endoteliais de veia de cordão umbilical humano ao ambiente urêmico, e investigar potenciais alterações na transcrição gênica o transportador ABCA-1. (AU)