Genômica cardiovascular: mechanismos & novas terapias - CVGen mech2ther

• Processo: 13/17368-0
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Vigência: 01 de fevereiro de 2014 - 31 de janeiro de 2020
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: José Eduardo Krieger
• Beneficiário: José Eduardo Krieger
• Instituição-sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo, SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Alexandre da Costa Pereira
• Pesq. associados: Adriana Castello Costa Girardi ; Adriano Mesquita Alencar ; Ayumi Aurea Miyakawa ; Luís Henrique Wolff Gowdak ; Marco Antonio Gutierrez ; Miriam Helena Fonseca-Alaniz ; Pedro Alexandre Favoretto Galante ; Pedro Alves Lemos Neto
• Auxílios(s) vinculado(s): 16/50439-7 - A systems approach to identify and validate novel therapeutic targets to improve cardiac repair and regeneration following myocardial infarction, AP.R
• Bolsa(s) vinculada(s): 17/13706-0 - Perfil completo de anticorpos contra t. cruzi e auto-anticorpo na cardiomiopatia chagásica: utilizando tecnologias de phage display e sequenciamento da próxima geração para reavaliar uma hipótese antiga, BP.PD; 17/17296-0 - Determinação dos exossomos como os responsáveis pelo efeito cardioprotetor parácrino das células-tronco mesenquimais pós-Infarto Agudo do Miocárdio, BP.DR; 17/16910-7 - Modelagem de Monte Carlo de processos de transporte na membrana celular, BP.MS; + mais bolsas vinculadas 17/05829-4 - Avaliação da influência de fibroblastos sobre a maturação e indução de cardiomiócitos com potencial arritmogênico, BP.MS; 17/07024-3 - Avaliação dos benefícios da terapia celular com uso de copolímeros inteligentes a base de proteínas recombinantes no pós-infarto do miocárdio de ratos adultos, BP.PD; 17/05352-3 - Caracterização e localização dos genes controladores da pressão arterial pela metodologia ENU, BP.PD; 16/23858-9 - Análise genética de pacientes portadores de displasia arritmogênica do ventrículo direito (DAVD) e caracterização funcional em cardiomiócitos diferenciados (iPSC-CM), BP.DD; 15/23445-3 - Associação entre doenças crônicas não-transmissíveis, raça e fatores genéticos no Brasil: dissecando disparidades sociais e biologia em doenças cardiovasculares, BE.PQ; 14/21646-9 - Caracterização das atividades de células vivas através de técnicas interferométricas: speckle e Microscopia Holográfica Digital, BP.PD; 14/24577-8 - Uso de microscaffolds (lockyballs) e cardiomiócitos derivados de iPSC para proteção e reparação cardíaca pós-infarto do miocárdio, BP.PD; 14/14086-7 - Transplante de cardiomiócitos derivados de iPSC pós-infarto do miocárdio em modelo suíno, BP.PD; 14/15256-3 - Correlação espacial entre presença de variantes genéticas em genes sarcoméricos e cardiomiopatias hereditárias: usando sequenciamento de próxima geração para reavaliar relações genótipo-fenótipo, BP.PD; 14/06844-9 - Transição endotélio-mesenquimal durante o remodelamento da arterialização venosa: efeito do estiramento mecânico na plasticidade endotelial, BP.DR; 11/19678-1 - Identificação e isolamento de células progenitoras cardíacas usando aptâmeros, BP.PD - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Biomarcadores Doenças cardiovasculares Hipertensão Terapia baseada em transplante de células e tecidos Doenças genéticas

Resumo

As doenças Cardiovasculares (DCV) representam um dos maiores problemas de saúde no país e no mundo. Estamos propondo uma abordagem integrada centrada no uso de estratégias genéticas para decompor fenótipos complexos, combinada a determinação dos mecanismos pelos quais variantes genéticas influenciam fenótipos cardíacos e vasculares específicos. Os objetivos principais da proposta são: 1. Identificação de mecanismos associados a gênese das DCVs e 2. Estabelecer terapêuticas mais direcionadas às DCVs. Estes objetivos serão alcançados pelo desenvolvimento de nove projetos que visam 1. A identificação dos determinantes genéticos da hipertensão arterial; 2. Esclarecer os mecanismos pelos quais forças físicas ("shear-stress" e "strain") influenciam a homeostasia vascular e os estados patológicos; 3. Determinar se a capacidade regenerativa cardíaca pode ser modelada terapeuticamente ou substituída por estratégias de terapia celular para impedir a deterioração cardíaca e a progressão da DCV; e 4. Determinar como variantes genéticas influenciam risco CV e desfechos. Assim, uma estratégia ampla catalisará simultaneamente descobertas incrementais e de alto risco que poderão identificar novas maneiras de prever eventos e danos irreversíveis ou melhorar a capacidade reparativa do sistema cardiovascular. (AU)