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Estudo de fatores de transcrição e sua relação com nódulos tiroidianos

Resumo

Nódulos de tiroide, benignos e malignos, tem se tornado cada vez mais frequentes obrigando à busca de marcadores de diagnóstico e prognóstico. Três fatores de transcrição tiroide-específicos estão envolvidos na manutenção do estado diferenciado da glândula e em sua carcinogênese: TTF-1, FOXE1 e PAX8. Os níveis de expressão destes genes estão relacionados com o grau de diferenciação tecidual em tumores tiroidianos. O repressor transcricional DREAM também está envolvido na expressão gênica tiroide-específica através da interação com o gene da tiroglobulina e com os fatores de transcrição TTF-1, FOXE1 e PAX8. DREAM também pode atuar como um efetor endógeno intracelular do receptor de TSH ativando a sinalização AMPc. O aumento da expressão de DREAM na tiroide está relacionado com o aumento da glândula e desenvolvimento nodular. O estudo do gene DREAM já se iniciou em um projeto de Iniciação Científica de um dos alunos envolvidos neste projeto (FAPESP 2011/06474-9) onde buscamos mutações neste gene em pacientes com carcinoma diferenciado da tiroide. O objetivo do presente projeto é analisar a expressão dos genes TTF-1, FOXE1, PAX8 e DREAM em tecidos tumorais benignos e malignos da tiroide, além de identificar possíveis mutações no gene DREAM em pacientes com nódulos tiroidianos. Para tanto utilizaremos DNA e RNA extraídos de tecidos tumorais tiroidianos de 100 pacientes portadores de carcinoma diferenciado da tiroide e outros 100 pacientes portadores de nódulos benignos. A análise de expressão dos genes estudados será realizada por PCR em tempo real e a detecção de mutações no gene DREAM será feita por sequenciamento automático. Os dados obtidos serão relacionados com dados clínicos e de evolução dos pacientes. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BATISTA, FERNANDO A.; MARCELLO, MARJORY A.; MARTINS, MARIANA B.; PERES, KARINA C.; CARDOSO, ULIEME O.; SILVA, ALINE C. D. N.; BUFALO, NATASSIA E.; SOARES, FERNANDO A.; DA SILVA, MARCIO J.; ASSUMPCAO, V, LIGIA; et al. Diagnostic utility of DREAM gene mRNA levels in thyroid tumours. ARCHIVES OF ENDOCRINOLOGY METABOLISM, v. 62, n. 2, p. 205-211, . (13/18683-7)
BATISTA, F. A.; WARD, L. S.; MARCELLO, M. A.; MARTINS, M. B.; PERES, K. C.; TORRICELLI, C.; BUFALO, N. E.; SOARES, F. A.; DA SILVA, M. J.; ASSUMPCAO, L. V. M.. Gene expression of thyroid-specific transcription factors may help diagnose thyroid lesions but are not determinants of tumor progression. Journal of Endocrinological Investigation, v. 39, n. 4, p. 423-429, . (13/18683-7)

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