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Mecanismos de ação dos ácidos graxos ômega-3 e ômega-6 no processo de reparo tecidual: enfoque neuro-imunológico

Processo: 13/06810-4
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de fevereiro de 2014 - 31 de janeiro de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
Pesquisador responsável:Hosana Gomes Rodrigues
Beneficiário:Hosana Gomes Rodrigues
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil
Pesq. associados:Augusto Ducati Luchessi ; Marco Aurélio Ramirez Vinolo ; Maria Cláudia Gonçalves de Oliveira Fusaro ; Rui Curi
Auxílios(s) vinculado(s):14/15127-9 - EMU concedido no processo: 2013/06810-4 - citômetro de fluxo BD Accury, AP.EMU
Bolsa(s) vinculada(s):17/26366-2 - Influência da resposta inflamatória sobre a composição da matriz extracelular durante a cicatrização de feridas em camundongos FAT-1, BP.DR
18/00529-5 - Efeitos da suplementaç'ão com ácido graxo ômega-3 eicosapentaenóico (EPA) na cicatrizaç'ão de feridas em camundongos diabéticos: enfoque na via do NLRP3, BP.MS
17/12025-9 - Investigação da participação do baço na via anti-inflamatória colinérgica durante o processo de cicatrização de feridas em camundongos, BP.IC
+ mais bolsas vinculadas 16/15955-4 - Papel do ácido graxo linoléico na modulação, in vitro, do processo de angiogênese, BP.MS
16/02021-3 - Cicatrização de feridas em camundongos FAT-1: envolvimento da via anti-inflamatória colinérgica, BP.MS
15/17522-5 - Efeitos da administração oral do ácido graxo linoléico (la) no processo de cicatrização em camundongos submetidos ao diabetes experimental, BP.IC
14/03500-7 - O processo de cicatrização em camundongos FAT-1: crosstalk entre neurônios e macrófagos no contexto da cicatrização de feridas, BP.IC - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Inflamação  Cicatrização  Ácidos graxos  Diabetes mellitus 

Resumo

No processo evolutivo, a capacidade de reparar danos tornou-se essencial para a sobrevivência dos organismos. A pele é uma barreira protetora constantemente renovada. Se esta barreira for rompida por uma lesão ou infecção, um rápido programa de reparo é ativado. Este programa, conhecido como reparo tecidual ou cicatrização, é composto por 3 fases interdependentes e concomitantes: a fase inflamatória inicial (que dura de minutos a dias), a fase proliferativa (dias a semanas) e a fase de remodelamento (com duração de semanas a meses). Apesar de essencial para o início do reparo, a resposta inflamatória exacerbada, prolongada ou inapropriada pode causar danos ainda maiores ao organismo. Assim, o conhecimento dos mecanismos que regulam esta resposta é essencial para a resolução da cicatrização de feridas. Os ácidos graxos desempenham diversas funções nas células além de serem utilizados como substratos energéticos. Alguns são incorporados nas membranas celulares, participam da sinalização intracelular, influenciam a atividade de fatores de transcrição e a expressão de diversos genes e são precursores da síntese de eicosanoides (como o ácido araquidônico e o eicosapentaenóico), podendo então regular a resposta inflamatória. Atualmente, tem sido descrito que o sistema nervoso central (SNC) tem papel chave na regulação da inflamação. Segundo alguns estudos, a mudança no consumo de determinados lipídios, pode através da via colinérgica, ajudar na resolução da fase inflamatória, presente durante o processo de cicatrização de feridas. Assim, nosso objetivo é investigar os mecanismos pelos quais o ácido linoleico facilita e os ácidos eicosapentaenóico (EPA) e docosahexaenóico (DHA) dificultam a resolução da cicatrização de feridas. Nossa hipótese é baseada na essencialidade da resposta inflamatória para o processo de regeneração tecidual. Acreditamos que esses ácidos graxos modulam a fase inflamatória, atuando sobre as células do sistema imune, induzindo/inibindo a produção de mediadores inflamatórios e que a inervação vagal da pele é um dos meios pelos quais esses ácidos graxos exercem suas funções. (AU)

Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CANDREVA, THAMIRIS; KUHL, CAROLINA M. C.; BURGER, BEATRIZ; DOS ANJOS, MARIAH B. P.; TORSONI, MARCIO A.; CONSONNI, SILVIO R.; CRISMA, AMANDA R.; FISK, HELENA L.; CALDER, PHILIP C.; DE MATO, FELIPE C. P.; SERNAGLIA, ERICA M.; VINOLO, MARCO A. R.; RODRIGUES, HOSANA G. Docosahexaenoic acid slows inflammation resolution and impairs the quality of healed skin tissue. Clinical Science, v. 133, n. 22, p. 2345-2360, NOV 2019. Citações Web of Science: 0.
ANTUNES, KRIST HELEN; FACHI, JOSE LUIS; DE PAULA, ROSEMEIRE; DA SILVA, EMANUELLE FRAGA; PRAL, LAIS PASSARIELLO; DOS SANTOS, ADARA AUREA; MALAQUIAS DIAS, GREICY BRISA; VARGAS, JOSE EDUARDO; PUGA, RENATO; MAYER, FABIANA QUOOS; MAITO, FABIO; ZARATE-BLADES, CARLOS R.; AJAMI, NADIM J.; ST ANA, MARCELLA RAMOS; CANDREVA, THAMIRIS; RODRIGUES, HOSANA GOMES; SCHMIELE, MARCIO; PEDROSA SILVA CLERICI, MARIA TERESA; PROENCA-MODENA, JOSE LUIZ; VIEIRA, ANGELICA THOMAS; MACKAY, CHARLES R.; MANSUR, DANIEL; CABALLERO, MAURICIO T.; MARZEC, JACQUI; LI, JIANYING; WANG, XUTING; BELL, DOUGLAS; POLACK, FERNANDO P.; KLEEBERGER, STEVEN R.; STEIN, RENATO T.; RAMIREZ VINOLO, MARCO AURELIO; DUARTE DE SOUZA, ANA PAULA. Microbiota-derived acetate protects against respiratory syncytial virus infection through a GPR43-type 1 interferon response. NATURE COMMUNICATIONS, v. 10, JUL 22 2019. Citações Web of Science: 1.
BURGER, BEATRIZ; KUHL, CAROLINA M. C.; CANDREVA, THAMIRIS; CARDOSO, RENATO DA S.; SILVA, JESSICA R.; CASTELUCCI, BIANCA G.; CONSONNI, SILVIO R.; FISK, HELENA L.; CALDER, PHILIP C.; VINOLO, MARCO AURELIO R.; RODRIGUES, HOSANA G. Oral administration of EPA-rich oil impairs collagen reorganization due to elevated production of IL-10 during skin wound healing in mice. SCIENTIFIC REPORTS, v. 9, JUN 24 2019. Citações Web of Science: 1.
FACHI, JOSE LUIS; FELIPE, JAQUELINE DE SOUZA; PRAL, LAIS PASSARIELLO; DA SILVA, BRUNA KARADI; CORREA, RENAN OLIVEIRA; PEREIRA DE ANDRADE, MIRELLA CRISTINY; DA FONSECA, DENISE MORAIS; BASSO, PAULO JOSE; SARAIVA CAMARA, NIELS OLSEN; DE SALES E SOUZA, ERICKA LORENNA; MARTINS, FLAVIANO DOS SANTOS; SATO GUIMA, SUZANA EIKO; THOMAS, ANDREW MALTEZ; SETUBAL, JOAO CARLOS; MAGALHAES, YULI THAMIRES; FORTI, FABIO LUIS; CANDREVA, THAMIRIS; RODRIGUES, HOSANA GOMES; DE JESUS, MARCELO BISPO; CONSONNI, SILVIO ROBERTO; FARIAS, ALESSANDRO DOS SANTOS; VARGA-WEISZ, PATRICK; RAMIREZ VINOLO, MARCO AURELIO. Butyrate Protects Mice from Clostridium difficile-Induced Colitis through an HIF-1-Dependent Mechanism. CELL REPORTS, v. 27, n. 3, p. 750+, APR 16 2019. Citações Web of Science: 3.
SILVA, JESSICA R.; BURGER, BEATRIZ; KUHL, CAROLINA M. C.; CANDREVA, THAMIRIS; DOS ANJOS, MARIAH B. P.; RODRIGUES, HOSANA G. Wound Healing and Omega-6 Fatty Acids: From Inflammation to Repair. Mediators of Inflammation, 2018. Citações Web of Science: 6.
RODRIGUES, HOSANA G.; VINOLO, MARCO A. R.; SATO, FABIO T.; MAGDALON, JULIANA; KUHL, CAROLINA M. C.; YAMAGATA, ANA S.; PESSOA, ANA FLAVIA M.; MALHEIROS, GABRIELLA; DOS SANTOS, MARINILCE F.; LIMA, CAMILA; FARSKY, SANDRA H.; CAMARA, NIELS O. S.; WILLINER, MARIA R.; BERNAL, CLAUDIO A.; CALDER, PHILIP C.; CURI, RUI. Oral Administration of Linoleic Acid Induces New Vessel Formation and Improves Skin Wound Healing in Diabetic Rats. PLoS One, v. 11, n. 10 OCT 20 2016. Citações Web of Science: 8.
RODRIGUES, HOSANA G.; SATO, FABIO TAKEO; CURI, RUI; VINOLO, MARCO A. R. Fatty acids as modulators of neutrophil recruitment, function and survival. European Journal of Pharmacology, v. 785, p. 50-58, AUG 15 2016. Citações Web of Science: 20.

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