Estudo sistemático dos mecanismos moleculares envolvidos na inibição do metabolismo oxidativo de neutrófilos exercida pela Baccharis dracunculifolia, derivado 3-fenilcumarinicos e 3,5,7-triidroxiflavona: implicação em uma nova abordagem terapêutica da AR

• Processo: 13/20810-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de março de 2014 - 31 de agosto de 2016
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Análise e Controle de Medicamentos
• Pesquisador responsável: Yara Maria Lucisano Valim
• Beneficiário: Yara Maria Lucisano Valim
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Adriana Balbina Paoliello Paschoalato ; Ana Paula Landi Librandi ; Larissa Fávaro Marchi
• Assunto(s): Produtos naturais Extratos vegetais Baccharis dracunculifolia Neutrófilos Artrite reumatoide Imunomodulação Respiração celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Derivados cumarinicos e flavonóides | Extrato de Baccharis dracunculifolia | funções efetoras dos neutrófilos | Imunomodulação | mecanismos moleculares | metabolismo oxidativo | Produtos Naturais

Resumo

Os neutrófilos fazem parte do sistema imune inato e possuem um papel crucial na primeira linha de defesa contra microrganismos. A ativação dessas células desencadeia os processos de fagocitose, desgranulação e ativação do metabolismo oxidativo, que atuam, em conjunto, para a morte dos patógenos. Em seguida, estas células sofrem apoptose, um processo essencial para o controle e o término da resposta inflamatória. Entretanto, em algumas patologias inflamatórias que envolvem entre outros processos as reações de hipersensibilidade do tipo III, ocorrem intenso recrutamento e ativação dos neutrófilos, levando à liberação maciça dos conteúdos tóxicos dos grânulos e de espécies oxidantes, capazes de lesar o tecido. Portanto, a modulação desses processos por substâncias naturais é alvo terapêutico potencial para inúmeras doenças inflamatórias, como artrite reumatoide. Nesse contexto, a Baccharis dracunculifolia, o derivado 3-fenilcumarínico 6,7-diidroxi-[3',4'-metilenodioxifenil]-cumarina e o flavoníde 3,5,7-triidroxiflavona têm-se mostrado promissores como moduladores do metabolismo oxidativo de neutrófilos, sendo que nos últimos anos, a pesquisa com essas substâncias tem sido intensificada em nosso laboratório. Dessa forma, nesta proposta pretende-se continuar avaliando o efeito inibitório dessas substâncias no metabolismo oxidativo de neutrófilos, ampliando esse estudo através da investigação dos mecanismos moleculares de ação relacionados a esses compostos. Além disso, será avaliada a aplicabilidade terapêutica com o uso de nanocarreadores de ativos naturais já definidos no laboratório, em modelo animal de Artrite Reumatóide. Em adição, após o estabelecimento da ação destes compostos no modelo experimental, será avaliado o efeito dos mesmos em neutrófilos de pacientes com Artrite Reumatóide. Esses estudos fornecerão subsídios para uma possível alternativa terapêutica em processos inflamatórios, desencadeados pela participação acentuada dos neutrófilos. (AU)

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FIGUEIREDO-RINHEL, ANDREA S. G.; DE MELO, LAMARTINE L.; BORTOT, LEANDRO O.; SANTOS, EVERTON O. L.; ANDRADE, MICASSIO F.; AZZOLINI, ANA ELISA C. S.; KABEYA, LUCIANA M.; CALIRI, ANTONIO; BASTOS, JAIRO K.; LUCISANO-VALIM, YARA MARIA. Baccharis dracunculifolia DC (Asteraceae) selectively modulates the effector functions of human neutrophils. Journal of Pharmacy and Pharmacology, v. 69, n. 12, p. 1829-1845, DEC 2017. (12/23541-4, 10/19504-0, 13/20810-7, 13/00927-7)

PAOLIELLO-PASCHOALATO, ADRIANA BALBINA; MARCHI, LARISSA FAVARO; DE ANDRADE, MICASSIO FERNANDES; KABEYA, LUCIANA MARIKO; DONADI, EDUARDO ANTONIO; LUCISANO-VALIM, YARA MARIA. Fc gamma and Complement Receptors and Complement Proteins in Neutrophil Activation in Rheumatoid Arthritis: Contribution to Pathogenesis and Progression and Modulation by Natural Products. Evidence-based Complementary and Alternative Medicine, 2015. (12/23541-4, 07/00840-8, 13/20810-7, 07/02487-3)

GARCIA DE FIGUEIREDO-RINHEL, ANDREA SILVA; DE ANDRADE, MICASSIO FERNANDES; LANDI-LIBRANDI, ANA PAULA; CALEIRO SEIXAS AZZOLINI, ANA ELISA; KABEYA, LUCIANA MARIKO; BASTOS, JAIRO KENUPP; LUCISANO-VALIM, YARA MARIA. Incorporation of Baccharis dracunculifolia DC (Asteraceae) leaf extract into phosphatidylcholine-cholesterol liposomes improves its anti-inflammatory effect in vivo. NATURAL PRODUCT RESEARCH, v. 33, n. 17, p. 2521-2525, SEP 2 2019. (12/23541-4, 10/19504-0, 13/20810-7, 13/00927-7)

ALBIERO, LUCINEIA REUSE; DE ANDRADE, MICASSIO FERNANDES; MARCHI, LARISSA FAVARO; LANDI-LIBRANDI, ANA PAULA; GARCIA DE FIGUEIREDO-RINHEL, ANDREA SILVA; CARVALHO, CAMILA ANDRESSA; KABEYA, LUCIANA MARIKO; RIBEIRO DE OLIVEIRA, RENE DONIZETI; CALEIRO SEIXAS AZZOLINI, ANA ELISA; PUPO, MONICA TALLARICO; et al. Immunomodulating action of the 3-phenylcoumarin derivative 6,7-dihydroxy-3-[3 `,4 `-methylenedioxyphenyl]-coumarin in neutrophils from patients with rheumatoid arthritis and in rats with acute joint inflammation. Inflammation Research, v. 69, n. 1, NOV 2019. (12/23541-4, 13/21331-5, 13/20810-7)

MARCHI, LARISSA F.; PAOLIELLO-PASCHOALATO, ADRIANA B.; OLIVEIRA, RENE D. R.; AZZOLINI, ANA ELISA C. S.; KABEYA, LUCIANA M.; DONADI, EDUARDO A.; LUCISANO-VALIM, YARA MARIA. Activation status of peripheral blood neutrophils and the complement system in adult rheumatoid arthritis patients undergoing combined therapy with infliximab and methotrexate. RHEUMATOLOGY INTERNATIONAL, v. 38, n. 6, p. 1043-1052, JUN 2018. (13/20810-7)

ANDRADE, MICASSIO F.; KABEYA, LUCIANA M.; BORTOT, LEANDRO O.; DOS SANTOS, GABRIELA B.; SANTOS, EVERTON O. L.; ALBIERO, LUCINEIA R.; FIGUEIREDO-RINHEL, ANDREA S. G.; CARVALHO, CAMILA A.; AZZOLINI, ANA ELISA C. S.; CALIRI, ANTONIO; et al. The 3-phenylcoumarin derivative 6,7-dihydroxy-3-[3 `,4 `-methylenedioxyphenyl]-coumarin downmodulates the Fc gamma R- and CR-mediated oxidative metabolism and elastase release in human neutrophils: Possible mechanisms underlying inhibition of the formation and release of neutrophil extracellular traps. Free Radical Biology and Medicine, v. 115, p. 421-435, FEB 1 2018. (98/14107-0, 13/20810-7, 13/00927-7, 10/19504-0, 12/23541-4)