Redes de interações moleculares reguladas por pequenos RNAs não decodificadores no mecanismo fibrosante hepático e suas modulações pelo peptídeo vasoativo angiotensina-(1-7)

• Processo: 13/21186-5
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de março de 2014 - 31 de agosto de 2016
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Karen Cristiane Martinez de Moraes
• Beneficiário: Karen Cristiane Martinez de Moraes
• Instituição-sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Rio Claro. Rio Claro , SP, Brasil
• Pesq. associados: Bruno Cogliati ; Carol Jane Wilusz ; Igor Jurisica
• Assunto(s): Processamento de proteína pós-traducional Sequenciamento de nucleotídeos em larga escala MicroRNAs Fibrose hepática Cirrose hepática Angiotensinas Ciclo-oxigenase 2 Análise funcional Cultura de células

Resumo

Compreender a sutileza dos mecanismos que regulam a expressão gênica e que colaboram com a integridade dos organismos, tornou-se foco de investigações de diversas áreas. Dentro desse contexto, os pequenos RNAs não decodificadores (sncRNAs), mais precisamente microRNAs (miRNAs) vem ganhando espaço na curiosidade científica. Essas pequenas moléculas modulam a expressão de genes e estudos apontam a sua futura utilização pela indústria farmacêutica, mas para isso, o detalhamento de redes de interações moleculares dos miRNAs deve ser realizada. Atualmente, a fibrose hepática ainda é considerada grave problema de saúde pública e a busca por terapias inovadoras é constante. Estudos mais recentes apontam o potencial antifibrótico hepático do peptídeo vasoativo Angiotensina-(1-7) [(Ang-(1-7)], que também se apresenta como um interessante candidato na modulação dos níveis da proteína ciclooxigenase-2 (COX-2). COX-2 é uma enzima responsável pelo controle do processo inflamatório, que direta ou indiretamente também se correlaciona com os processos fibrosantes. Entretanto, as particularidades mecanísticas das redes de interações moleculares na fibrose hepática, e bem como a modulação das mesmas pelo peptídeo vasoativo ainda são obscuros. Sendo assim, identificar elementos centrais dessas vias e sua correlação com miRNAs poderá redirecionar tratamentos pré-clínicos futuros. Para isso, ensaios celulares, qRT-PCRs, sequenciamentos de nova geração, validação de interações moleculares, Western blots, ensaios de RNA de interferência e análises de bioinformática serão realizados. (AU)

Publicações científicas

(7)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DA SILVEIRA, MARINA BONFOGO; PANSA, CAMILA CRISTIANE; MALASPINA, OSMAR; MORAES, KAREN C. M. The functional activity of the miR-1914-5p in lipid metabolism of the hepatocarcinoma cell line HepG2: a potential molecular tool for controlling hepatic cellular migration. MOLECULAR BIOLOGY REPORTS, v. 48, n. 4, p. 3463-3474, APR 2021. Citações Web of Science: 0.

MIRANDA, JULIANA F.; SCARINCI, LETICIA D.; RAMOS, LETICIA F.; SILVA, CAIO M.; GONCALVES, LETICIA R.; DE MORAIS, PRISCILA F.; MALASPINA, OSMAR; MORAES, KAREN C. M. The modulatory effect of triclosan on the reversion of the activated phenotype of LX-2 hepatic stellate cells. JOURNAL OF BIOCHEMICAL AND MOLECULAR TOXICOLOGY, v. 34, n. 1 JAN 2020. Citações Web of Science: 0.

DA SILVA, CAIO MATEUS; CAETANO, FLAVIO HENRIQUE; CAMPOS PEREIRA, FRANCO DANI; MARIN MORALES, MARIA APARECIDA; SAKANE, KUMIKO KOIBUCHI; MORAES, KAREN C. M. Cellular and molecular effects of Baccharis dracunculifolia DC and Plectranthus barbatus Andrews medicinal plant extracts on retinoid metabolism in the human hepatic stellate cell LX-2. BMC COMPLEMENTARY AND ALTERNATIVE MEDICINE, v. 19, n. 1 AUG 22 2019. Citações Web of Science: 0.

GONCALVES, LETICIA ROCHA; DA SILVA, BRENDA DE OLIVEIRA; SCARINCI, LETICIA DESTEFANI; RAMOS, LETICIA FERREIRA; MORAES, KAREN C. M. MicroRNA-1254 contributes to the controlling of pro-fibrogenic environment in LX-2 cells by modulating SMAD3 and wound repair: new insights in hepatic fibrosis. Cell Biology International, v. 43, n. 3, p. 333-343, MAR 2019. Citações Web of Science: 1.

DA SILVEIRA, MARINA BONFOGO; LIMA, KELVIN FURTADO; DA SILVA, ANDREA RENATA; SOUZA DOS SANTOS, ROBSON AUGUSTO; MORAES, KAREN C. M. Mir-513a-3p contributes to the controlling of cellular migration processes in the A549 lung tumor cells by modulating integrin beta-8 expression. Molecular and Cellular Biochemistry, v. 444, n. 1-2, p. 43-52, JUL 2018. Citações Web of Science: 1.

DA SILVA, BRENDA DE OLIVEIRA; ALBERICI, LUCIANE CARLA; RAMOS, LETICIA FERREIRA; SILVA, CAIO MATEUS; DA SILVEIRA, MARINA BONFOGO; DECHANT, CARLOS R. P.; FRIEDMAN, SCOTT L.; SAKANE, KUMIKO KOIBUCHI; GONCALVES, LETICIA ROCHA; MORAES, KAREN C. M. Altered global microRNA expression in hepatic stellate cells LX-2 by angiotensin-(1-7) and miRNA-1914-5p identification as regulator of pro-fibrogenic elements and lipid metabolism. INTERNATIONAL JOURNAL OF BIOCHEMISTRY & CELL BIOLOGY, v. 98, p. 137-155, MAY 2018. Citações Web of Science: 2.

DA SILVA, BRENDA DE OLIVEIRA; RAMOS, LETICIA FERRREIRA; MORAES, KAREN C. M. Molecular interplays in hepatic stellate cells: apoptosis, senescence, and phenotype reversion as cellular connections that modulate liver fibrosis. Cell Biology International, v. 41, n. 9, p. 946-959, SEP 2017. Citações Web of Science: 8.