Busca avançada
Ano de início
Entree

Caracterização do efeito Disulfiram em Trypanosoma cruzi

Processo: 13/18970-6
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de abril de 2014 - 30 de setembro de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
Pesquisador responsável:Ariel Mariano Silber
Beneficiário:Ariel Mariano Silber
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesq. associados:Carsten Wrenger
Assunto(s):Doença de Chagas  Tripanossomicidas  Dissulfiram  Aldeído desidrogenase  Mitocôndrias  Morte celular  Quimioterapia 

Resumo

A presente proposta visa elucidar o(s) mecanismo(s) envolvido(s) no efeito tripanocida exibido pela droga dietilcarbamotioilsulfanil, - conhecida comercialmente como Disulfiram® (aqui nomeado como DSF), sobre o parasita causador da doença de Chagas, o Trypanosoma cruzi. O DSF é suscetível de degradação metabólica, pelo que os seus derivados metabólicos também serão testados; o que chamaremos de efeito DSF. A ação inibitória do DSF em formas proliferativas e infectivas dessa espécie têm sido observadas pelo nosso grupo gerando alguns resultados que consideramos relevante aprofundar. Além disso, vimos que o DSF diminui a atividade específica da enzima mitocondrial delta-1-pirrolina-5-carboxilato desidrogenasse (TcP5CDH); a segunda enzima da via oxidativa de prolina. Isto sugere que, a interferência no metabolismo de prolina resultaria numa diminuição da viabilidade do parasita através de mecanismos ainda não aprofundados. Considerando a variabilidade intraespecífica existente no T. cruzi propõe-se avaliar o efeito DSF em formas proliferativas e infectivas provenientes de distintas cepas do T. cruzi. Será avaliado também o efeito do DSF em modelo de infecção experimental em camundongos. Uma vez feito isto, pretende-se caracterizar o tipo de morte celular envolvida. Dados preliminares sugerem que o DSF age na mitocôndria do parasita, pelo que também, serão avaliadas algumas funções mitocôndrias decorrentes do efeito DSF. Paralelamente, com o intuito de desvendar os processos e/ou alvos metabólicos envolvidos no efeito DSF será utilizada uma abordagem do tipo metabôlomica. Esse conjunto de dados fornecerão informações relevantes sobre o uso alternativo de drogas comercialmente aprovadas para outros fins, e as suas possibilidades de uso no desenho e aplicação de terapias efetivas contra a doença de Chagas. (AU)

Publicações científicas (9)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MANCHOLA, NUBIA CAROLINA; SILBER, ARIEL MARIANO; NOWICKI, CRISTINA. The Non-Canonical Substrates of Trypanosoma cruzi Tyrosine and Aspartate Aminotransferases: Branched-Chain Amino Acids. Journal of Eukaryotic Microbiology, v. 65, n. 1, p. 70-76, JAN-FEB 2018. Citações Web of Science: 2.
SANTOS SOUZA, HIGO FERNANDO; REAL, DANIEL; LEONARDI, DARIO; ROCHA, SANDRA CARLA; ALONSO, VICTORIA; SERRA, ESTEBAN; SILBER, ARIEL MARIANO; JAVIER SALOMON, CLAUDIO. Development andin vitro/in vivoevaluation of a novel benznidazole liquid dosage form using a quality-by-design approach. TROPICAL MEDICINE & INTERNATIONAL HEALTH, v. 22, n. 12, p. 1514-1522, DEC 2017. Citações Web of Science: 4.
BARISON, MARIA JULIA; RAPADO, LUDMILA NAKAMURA; MERINO, EMILIO F.; FURUSHO PRAL, ELIZABETH MIEKO; MANTILLA, BRIAN SUAREZ; MARCHESE, LETICIA; NOWICKI, CRISTINA; SILBER, ARIEL MARIANO; CASSERA, MARIA BELEN. Metabolomic profiling reveals a finely tuned, starvation-induced metabolic switch in Trypanosoma cruzi epimastigotes. Journal of Biological Chemistry, v. 292, n. 21, p. 8964-8977, MAY 26 2017. Citações Web of Science: 14.
GIRARD, RICHARD M. B. M.; CRISPIM, MARCELL; STOLIC, IVANA; DAMASCENO, FLAVIA SILVA; DA SILVA, MARCELO SANTOS; FURUSHO PRAL, EIZABETH MIEKO; ELIAS, MARIA CAROLINA; BAJIC, MIROSLAV; SILBER, ARIEL MARIANO. An Aromatic Diamidine That Targets Kinetoplast DNA, Impairs the Cell Cycle in Trypanosoma cruzi, and Diminishes Trypomastigote Release from Infected Mammalian Host Cells. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, v. 60, n. 10, p. 5867-5877, OCT 2016. Citações Web of Science: 4.
BARISON, M. J.; DAMASCENO, F. S.; MANTILLA, B. S.; SILBER, A. M. The active transport of histidine and its role in ATP production in Trypanosoma cruzi. Journal of Bioenergetics and Biomembranes, v. 48, n. 4, p. 437-449, AUG 2016. Citações Web of Science: 8.
MANCHOLA, NUBIA C.; RAPADO, LUDMILA N.; BARISON, MARIA J.; SILBER, ARIEL M. Biochemical Characterization of Branched Chain Amino Acids Uptake in Trypanosoma cruzi. Journal of Eukaryotic Microbiology, v. 63, n. 3, p. 299-308, MAY-JUN 2016. Citações Web of Science: 10.
MERLI, MARCELO L.; PAGURA, LUCAS; HERNANDEZ, JOSEFINA; JULIA BARISON, MARIA; PRAL, ELIZABETH M. F.; SILBER, ARIEL M.; CRICCO, JULIA A. The Trypanosoma cruzi Protein TcHTE Is Critical for Heme Uptake. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 10, n. 1 JAN 2016. Citações Web of Science: 4.
GALVEZ ROJAS, ROBERT L.; AHN, IL-YOUNG; MANTILLA, BRIAN SUAREZ; SANT'ANNA, CELSO; FURUSHO PRAL, ELIZABETH MIEKO; SILBER, ARIEL MARIANO. The Uptake of GABA in Trypanosoma cruzi. Journal of Eukaryotic Microbiology, v. 62, n. 5, p. 629-636, SEP-OCT 2015. Citações Web of Science: 5.
MANTILLA, BRIAN S.; PAES, LISVANE S.; PRAL, ELIZABETH M. F.; MARTIL, DAIANA E.; THIEMANN, OTAVIO H.; FERNANDEZ-SILVA, PATRICIO; BASTOS, ERICK L.; SILBER, ARIEL M. Role of Delta(1)-Pyrroline-5-Carboxylate Dehydrogenase Supports Mitochondrial Metabolism and Host-Cell Invasion of Trypanosoma cruzi. Journal of Biological Chemistry, v. 290, n. 12, p. 7767-7790, MAR 20 2015. Citações Web of Science: 21.

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas escrevendo para: cdi@fapesp.br.