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Toxinas animais nativas e recombinantes: análise funcional, estrutural e molecular

Processo: 11/23236-4
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de fevereiro de 2014 - 30 de abril de 2019
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia - Análise Toxicológica
Pesquisador responsável:Suely Vilela
Beneficiário:Suely Vilela
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Pesquisadores principais:Antonio Cardozo dos Santos ; Eliane Candiani Arantes Braga ; Fabíola Attié de Castro ; Maria Cristina Nonato Costa
Pesq. associados:Antonio José da Costa Filho ; Benedito Barraviera ; Carlos Henrique Tomich de Paula da Silva ; Catarina de Fatima Pereira Teixeira ; Fabiani Gai Frantz ; Fabíola Attié de Castro ; Hamilton Cabral ; José César Rosa ; Lúcia Helena Faccioli ; Luciana Simon Pereira Crott ; Lucilene Delazari dos Santos ; Lusânia Maria Greggi Antunes ; Maria Cristina Nonato Costa ; Maria Regina Torqueti ; Rui Seabra Ferreira Junior ; Sergio Akira Uyemura
Auxílios(s) vinculado(s):18/23389-4 - EMU concedido no processo n. 2011/23236-4 : sistema de cromatografia Shimadzu prominence e acessórios, AP.EMU
15/02506-4 - EMU concedido no processo n.° 2011/23236-4: sistema automático de sequenciamento de proteínas e peptídeos, modelo PPSQ-33A e acessórios, AP.EMU
14/20212-5 - EMU concedido no processo 2011/23236-4: Labchip GXII touch 24 instrument, AP.EMU
Bolsa(s) vinculada(s):17/03580-9 - Avaliação bioquímica, estrutural e funcional de uma fosfodiesterase da peçonha de Crotalus durissus collilineatus, BP.DR
16/04761-4 - Caracterização estrutural, funcional e análise da resposta imune in vivo de uma serinoprotease recombinante de Crotalus durissus collilineatus modificada por PEGlação, BP.DD
16/17626-8 - Clonagem e expressão de toxinas com potencial aplicação biotecnológica presentes na peçonha de Crotalus durissus, BP.TT
+ mais bolsas vinculadas 16/11578-1 - Estudo funcional de uma desintegrina da peçonha de Crotalus durissus collilineatus, BP.IC
16/09711-5 - Purificação e caracterização estrutural de toxinas de Lachesis muta e Crotalus durissus, BP.TT
15/24701-3 - Estudo dos efeitos de uma Fosfolipase A2 de veneno ofídico em células do tecido adiposo: adipogênese e resposta inflamatória, BP.PD
16/04079-9 - Avaliação do potencial anti-inflamatório da crotoxina, uma fosfolipase A2 isolada da peçonha de Crotalus durissus terrificus, em modelo de endotoxemia, BP.IC
15/26901-0 - Ação imunomoduladora e avaliação epigenética e transcricional de células natural killer submetidas à enzima L-aminoácido oxidase de Bothrops moojeni e a fosfolipase BthTX-I de Bothrops jararacussu, BP.PD
15/26609-7 - Venômica da serpente Bothrops moojeni: aplicação de toxinas de interesse biotecnológico obtidas por técnicas ômicas, BP.PD
15/24808-2 - Avaliação do potencial neuroprotetor de um peptídeo sintético em doenças neurodegenerativas: avaliação da genotoxicidade e mutagenicidade, BP.PD
15/25637-7 - Modulação epigenética da maquinaria apoptótica em células Bcr-Abl positivas pelas toxinas BmooLAAO-I e MjTX-I, BP.PD
15/24010-0 - Caracterização estrutural e biofísica de toxinas animais, BP.PD
15/06290-6 - Avaliação do potencial anti-inflamatório da crotoxina, uma fosfolipase A2 isolada da peçonha de Crotalus durissus terrificus, em modelo de coagulação intravascular disseminada induzida por endotoxemia, BP.PD
15/00740-0 - Avaliação do potencial terapêutico de L-aminoácido oxidases isoladas de peçonhas de serpentes como antitumoral: estudos de genotoxicidade e expressão gênica, BP.PD
15/00847-9 - Avaliação do potencial genotóxico de uma L-aminoácido oxidase isolada da peçonha da serpente Calloselasma rhodostoma (CR-LAAO) sobre linhagens celulares humanas, BP.IC
14/06170-8 - Caracterização bioquímica e avaliação in vitro da ativação de fibroblastos e do potencial leishmanicida de uma L-aminoácido oxidase (LAAO) da peçonha de Crotalus durissus terrificus, BP.MS
14/16182-3 - Novas perspectivas funcionais de uma serinoprotease de Crotalus durissus collilineatus: ação sobre canais iônicos dependentes de voltagem, BP.PD
14/19127-3 - Efeito da LAAO de Calloselasma rhodostoma e Bothrops moojeni na maquinaria apoptótica de linhagens JAK2V617F positivas de neoplasias mieloproliferativas, BP.IC
14/13717-3 - Avaliação do potencial imunomodulador da peçonha bruta e de L-aminoácido oxidase de Calloselasma rhodostoma sobre o sistema complemento, BP.IC
14/11266-4 - Caracterização estrutural e biofísica de toxinas animais, BP.PD
12/21569-9 - Atividades antitrombóticas e TROMBOLÍTICAS da BATROXASE, uma metaloprotease purificada do veneno da cobra Bothrops atrox, em modelos experimentais animais, BP.PD
12/11963-1 - Avaliação dos efeitos de uma metaloprotease e uma Fosfolipase A2 ácida da peçonha de Bothrops atrox sobre o sistema complemento e o processo inflamatório, BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Toxicologia  Hemostasia  Clonagem  Expressão gênica  Venenos de origem animal  Toxinas 

Resumo

As peçonhas animais constituem uma rica fonte de substâncias farmacologicamente ativas. Essas moléculas, denominadas toxinas, atuam de forma isolada ou sinérgica, podendo se ligar a diferentes receptores celulares e/ou interferir em vias metabólicas fundamentais para a viabilidade celular, causando danos locais, sistêmicos e até fatais na presa ou vítima. A exploração dos mecanismos de ação das toxinas tem se mostrado relevante, não só por fornecer a base molecular envolvida no mecanismo de toxicidade dessas moléculas, como também possibilitar a aplicação de toxinas no desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas. Além disso, toxinas animais são valiosas ferramentas na elucidação de diversas vias e processos metabólicos envolvidos no sistema biológico. Dentro desse contexto, a presente proposta visa, por meio da aplicação de abordagens modernas de caracterização estrutural e funcional, contribuir para o mapeamento de novos componentes de diferentes peçonhas de serpentes, bem como o estudo de inibidores plasmáticos desses animais. Explorando peçonhas de diferentes serpentes, nossos estudos focarão a caracterização de moléculas (proteínas e peptídeos) que apresentarem ação sobre a hemostasia, apoptose celular, estabilidade genômica e processos inflamatórios, assim como seu envolvimento no efeito imunomodulatório, antiparasitário, neuroprotetor e antitumoral. A aplicação de ensaios biológicos bem estabelecidos, associada ao uso de ferramentas de biologia molecular e de caracterização bioquímica, biofísica e estrutural, será utilizada para a realização dos estudos de correlação de estrutura e função, visando não somente elucidar o mecanismo de toxicidade de novos componentes das peçonhas estudadas, como também possibilitar a exploração do potencial terapêutico das toxinas no desenvolvimento e produção de novos fármacos. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Pós-Doutorado em Imunologia na USP de Ribeirão Preto 
Pós-Doutorado em Farmácia na USP Ribeirão Preto 
Duas oportunidades de Pós-Doutorado na USP Ribeirão Preto  
Pós-doutorado em Biologia Estrutural com Bolsa da FAPESP 

Publicações científicas (57)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
AMORIM, FERNANDA GOBBI; LONGHIM, HELOISA TAVONI; COLOGNA, CAMILA TAKENO; DEGUELDRE, MICHEL; DE PAUW, EDWIN; QUINTON, LOIC; ARANTES, ELIANE CANDIANI. Proteome of fraction from Tityus serrulatus venom reveals new enzymes and toxins. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 25, APR 18 2019. Citações Web of Science: 0.
BALDO, MATEUS AMARAL; SIQUEIRA CUNHA, ALEXANDRA OLIMPIO; GODOY, LIVEA DORNELA; LIBERATO, JOSE LUIZ; YONEDA, JULIANA SAKAMOTO; FORNARI-BALDO, ELISA CORREA; CIANCAGLINI, PIETRO; DOS SANTOS, WAGNER FERREIRA; ARANTES, ELIANE CANDIANI. Assessment of neuropharmacological potential of low molecular weight components extracted from Rhinella schneideri toad poison. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 25, APR 18 2019. Citações Web of Science: 0.
MACHADO, A. R. T.; AISSA, A. F.; RIBEIRO, D. L.; COSTA, T. R.; FERREIRA, JR., R. S.; SAMPAIO, S. V.; ANTUNES, L. M. G. Cytotoxic, genotoxic, and oxidative stress-inducing effect of an L-amino acid oxidase isolated from Bothrops jararacussu venom in a co-culture model of HepG2 and HUVEC cells. International Journal of Biological Macromolecules, v. 127, p. 425-432, APR 15 2019. Citações Web of Science: 0.
WIEZEL, GISELE A.; BORDON, KARLA C. F.; SILVA, RONIVALDO R.; GOMES, MARIO S. R.; CABRAL, HAMILTON; RODRIGUES, VERIDIANA M.; UEBERHEIDE, BEATRIX; ARANTES, ELIANE C. Subproteome of Lachesis muta rhombeata venom and preliminary studies on LmrSP-4, a novel snake venom serine proteinase. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 25, APR 15 2019. Citações Web of Science: 0.
THOMAZELA MACHADO, ANA RITA; AISSA, ALEXANDRE FERRO; RIBEIRO, DIEGO LUIS; FERREIRA, JR., RUI SEABRA; SAMPAIO, SUELY VILELA; GREGGI ANTUNES, LUSANIA MARIA. BjussuLAAO-II induces cytotoxicity and alters DNA methylation of cell-cycle genes in monocultured/co-cultured HepG2 cells. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 25, MAR 11 2019. Citações Web of Science: 0.
DE OLIVEIRA, ISADORA SOUSA; CARDOSO, IARA AIME; FIGUEIREDO BORDON, KARLA DE CASTRO; IMAI CARONE, SANTE EMMANUEL; BOLDRINI-FRANCA, JOHARA; PUCCA, MANUELA BERTO; ZOCCAL, KARMA FURLANI; FACCIOLI, LUCIA HELENA; SAMPAIO, SUELY VILELA; ROSA, JOSE CESAR; ARANTES, ELIANE CANDIANI. Global proteomic and functional analysis of Crotalus durissus collilineatus individual venom variation and its impact on envenoming. JOURNAL OF PROTEOMICS, v. 191, n. SI, p. 153-165, JAN 16 2019. Citações Web of Science: 2.
BENATI, ROGERIO BODINI; COSTA, TASSIA RAFAELA; CACEMIRO, MAIRA DA COSTA; SAMPAIO, SUELY VILELA; DE CASTRO, FABIOLA ATTIE; BURIN, SANDRA MARA. Cytotoxic and pro-apoptotic action of MjTX-I, a phospholipase A2 isolated from Bothrops moojeni snake venom, towards leukemic cells. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 24, DEC 20 2018. Citações Web of Science: 0.
SARTIM, MARCO AURELIO; MENALDO, DANILO LUCCAS; SAMPAIO, SUELY VILELA. Immunotherapeutic potential of Crotoxin: anti-inflammatory and immunosuppressive properties. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 24, DEC 17 2018. Citações Web of Science: 0.
COSTA, TASSIA R.; CARONE, SANTE E. I.; TUCCI, LUIZ F. F.; MENALDO, DANILO L.; ROSA-GARZON, NATHALIA G.; CABRAL, HAMILTON; SAMPAIO, SUELY V. Kinetic investigations and stability studies of two Bothrops L-amino acid oxidases. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 24, DEC 4 2018. Citações Web of Science: 0.
AMORIM, FERNANDA G.; MENALDO, DANILO L.; CARONE, SANTE E. I.; SILVA, THIAGO A.; SARTIM, MARCO A.; DE PAUW, EDWIN; QUINTON, LOIC; SAMPAIO, SUELY V. New Insights on Moojase, a Thrombin-Like Serine Protease from Bothrops moojeni Snake Venom. TOXINS, v. 10, n. 12 DEC 2018. Citações Web of Science: 0.
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CORDEIRO, FRANCIELLE ALMEIDA; COUTINHO, BARBARA MARQUES; WIEZEL, GISELE ADRIANO; FIGUEIREDO BORDON, KARLA DE CASTRO; BREGGE-SILVA, CRISTIANE; ROSA-GARZON, NATHALIA GONSALES; CABRAL, HAMILTON; UEBERHEIDE, BEATRIX; ARANTES, ELIANE CANDIANI. Purification and enzymatic characterization of a novel metalloprotease from Lachesis muta rhombeata snake venom. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 24, NOV 22 2018. Citações Web of Science: 0.
WIEZEL, GISELE A.; SHIBAO, PRISCILA Y. T.; COLOGNA, CAMILA T.; MORANDI FILHO, ROMUALDO; UEIRA-VIEIRA, CARLOS; DE PAUW, EDWIN; QUINTON, LOIC; ARANTES, ELIANE C. In-Depth Venome of the Brazilian Rattlesnake Crotalus durissus terrificus: An Integrative Approach Combining Its Venom Gland Transcriptome and Venom Proteome. JOURNAL OF PROTEOME RESEARCH, v. 17, n. 11, p. 3941-3958, NOV 2018. Citações Web of Science: 0.
DE OLIVEIRA, ISADORA SOUSA; MANZINI, RAFAELLA VARZONI; FERREIRA, ISABELA GOBBO; CARDOSO, IARA AIME; FIGUEIREDO BORDON, KARLA DE CASTRO; THOMAZELA MACHADO, ANA RITA; GREGGI ANTUNES, LUSANIA MARIA; ROSA, JOSE CESAR; ARANTES, ELIANE CANDIANI. Cell migration inhibition activity of a non-RGD disintegrin from Crotalus durissus collilineatus venom. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 24, OCT 20 2018. Citações Web of Science: 0.
CARONE, I, SANTE E.; MENALDO, DANILO L.; SARTIM, MARCO A.; BERNARDES, CAROLINA P.; CAETANO, RENATO C.; DA SILVA, RONIVALDO R.; CABRAL, HAMILTON; BARRAVIERA, BENEDITO; FERREIRA JUNIOR, RUI S.; SAMPAIO, V, SUELY. BjSP, a novel serine protease from Bothrops jararaca snake venom that degrades fibrinogen without forming fibrin clots. Toxicology and Applied Pharmacology, v. 357, p. 50-61, OCT 15 2018. Citações Web of Science: 1.
COSTA, TASSIA R.; AMSTALDEN, MARTIN K.; RIBEIRO, DIEGO L.; MENALDO, DANILO L.; SARTIM, MARCO A.; AISSA, ALEXANDRE F.; ANTUNES, LUSANIA M. G.; SAMPAIO, V, SUELY. CR-LAAO causes genotoxic damage in HepG2 tumor cells by oxidative stress. Toxicology, v. 404, p. 42-48, JUL 1 2018. Citações Web of Science: 2.
BERNARDES, CAROLINA P.; SANTOS, NEIFE A. G.; SISTI, FLAVIA M.; FERREIRA, RAFAELA SCALCO; SANTOS-FILHO, NORIVAL A.; CINTRA, ADELIA C. O.; CILLI, EDUARDO M.; SAMPAIO, V, SUELY; SANTOS, ANTONIO C. A synthetic snake-venom-based tripeptide (Glu-Val-Trp) protects PC12 cells from MPP+ toxicity by activating the NGF-signaling pathway. Peptides, v. 104, p. 24-34, JUN 2018. Citações Web of Science: 1.
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MACHADO, A. R. T.; AISSA, A. F.; RIBEIRO, D. L.; HERNANDES, L. C.; MACHADO, C. S.; BIANCHI, M. L. P.; SAMPAIO, S. V.; ANTUNES, L. M. G. The toxin BjussuLAAO-II induces oxidative stress and DNA damage, upregulates the inflammatory cytokine genes TNF and IL6, and downregulates the apoptotic-related genes BAX, BCL2 and RELA in human Caco-2 cells. International Journal of Biological Macromolecules, v. 109, p. 212-219, APR 2018. Citações Web of Science: 6.
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MENALDO, DANILO L.; BERNARDES, CAROLINA P.; ZOCCAL, KARINA F.; JACOB-FERREIRA, ANNA L.; COSTA, TASSIA R.; DEL LAMA, MARIA P. F. M.; NAAL, ROSE M. Z. G.; FRANTZ, FABIANI G.; FACCIOLI, LUCIA H.; SAMPAIO, SUELY V. Immune cells and mediators involved in the inflammatory responses induced by a P-I metalloprotease and a phospholipase A(2) from Bothrops atrox venom. Molecular Immunology, v. 85, p. 238-247, MAY 2017. Citações Web of Science: 5.
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BOLDRINI-FRANCA, JOHARA; COLOGNA, CAMILA TAKENO; PUCCA, MANUELA BERTO; FIGUEIREDO BORDON, KARLA DE CASTRO; AMORIM, FERNANDO GOBBI; PINO ANJOLETTE, FERNANDO ANTONIO; CORDEIRO, FRANCIELLE ALMEIDA; WIEZEL, GISELE ADRIANO; CERNI, FELIPE AUGUSTO; PINHEIRO-JUNIOR, ERNESTO LOPES; TANAKA SHIBAO, PRISCILA YUMI; FERREIRA, ISABELA GOBBO; DE OLIVEIRA, ISADORA SOUSA; CARDOSO, LARA AIME; ARANTES, ELIANE CANDIANI. Minor snake venom proteins: Structure, function and potential applications. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-GENERAL SUBJECTS, v. 1861, n. 4, p. 824-838, APR 2017. Citações Web of Science: 14.
COSTA, TASSIA R.; MENALDO, DANILO L.; ZOCCAL, KARINA F.; BURIN, SANDRA M.; AISSA, ALEXANDRE F.; DE CASTRO, FABIOLA A.; FACCIOLI, LUCIA H.; GREGGI ANTUNES, LUSANIA M.; SAMPAIO, SUELY V. CR-LAAO, an L-amino acid oxidase from Calloselasma rhodostoma venom, as a potential tool for developing novel immunotherapeutic strategies against cancer. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, FEB 16 2017. Citações Web of Science: 17.
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LODOVICHO, MARINA E.; COSTA, TASSIA R.; BERNARDES, CAROLINA P.; MENALDO, DANILO L.; ZOCCAL, KARINA F.; CARONE, SANTE E.; ROSA, JOSE C.; PUCCA, MANUELA B.; CERNI, FELIPE A.; ARANTES, ELIANE C.; TYTGAT, JAN; FACCIOLI, LUCIA H.; PEREIRA-CROTT, LUCIANA S.; SAMPAIO, SUELY V. Investigating possible biological targets of Bj-CRP, the first cysteine-rich secretory protein (CRISP) isolated from Bothrops jararaca snake venom. Toxicology Letters, v. 265, p. 156-169, JAN 4 2017. Citações Web of Science: 8.
SANTOS-FILHO, NORIVAL A.; SOUSA, TIAGO S.; BOLDRINI-FRANCA, JOHARA; SANTOS-SILVA, LUDIER K.; MENALDO, DANILO L.; HENRIQUE-SILVA, FLAVIO; CINTRA, ADELIA C. O.; LAURE, HELEN J.; MAMEDE, CARLA C. N.; OLIVEIRA, FABIO; RIUL, THALITA B.; DIAS-BARUFFI, MARCELO; ROSA, JOSE C.; SAMPAIO, SUELY V. rBaltMIP, a recombinant alpha-type myotoxin inhibitor from Bothrops alternatus (Rhinocerophis alternatus) snake, as a potential candidate to complement the antivenom therapy. Toxicon, v. 124, p. 53-62, DEC 15 2016. Citações Web of Science: 1.
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BURIN, SANDRA MARA; BERZOTI-COELHO, MARIA GABRIELA; COMINAL, JUCARA GASTALDI; AMBROSIO, LUCIANA; TORQUETI, MARIA REGINA; SAMPAIO, SUELY VILELA; DE CASTRO, FABIOLA ATTIE. The L-amino acid oxidase from Calloselasma rhodostoma snake venom modulates apoptomiRs expression in Bcr-Abl-positive cell lines. Toxicon, v. 120, p. 9-14, SEP 15 2016. Citações Web of Science: 10.
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BURIN, SANDRA MARA; GHISLA, SANDRO; OUCHIDA, AMANDA TOMIE; AISSA, ALEXANDRE FERRO; BERZOTI COELHO, MARIA GABRIELA; COSTA, TASSIA RAFAELLA; ZAMBUZI CARDOSO MARSOLA, ANA PAULA; PINTO-SIMOES, BELINDA; GREGGI ANTUNES, LUSANIA MARIA; CURTI, CARLOS; SAMPAIO, SUELY VILELA; DE CASTRO, FABIOLA ATTIE. CR-LAAO antileukemic effect against Bcr-Abl(+) cells is mediated by apoptosis and hydrogen peroxide. International Journal of Biological Macromolecules, v. 86, p. 309-320, MAY 2016. Citações Web of Science: 13.
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BISCOLA, NATALIA PERUSSI; CARTAROZZI, LUCIANA POLITTI; FERREIRA JUNIOR, RUI SEABRA; BARRAVIERA, BENEDITO; RODRIGUES DE OLIVEIRA, ALEXANDRE LEITE. Long-Standing Motor and Sensory Recovery following Acute Fibrin Sealant Based Neonatal Sciatic Nerve Repair. NEURAL PLASTICITY, 2016. Citações Web of Science: 7.
WIEZEL, GISELE A.; DOS SANTOS, PATTY K.; CORDEIRO, FRANCIELLE A.; BORDON, KARLA C. F.; SELISTRE-DE-ARAUJO, HELOISA S.; UEBERHEIDE, BEATRIX; ARANTES, ELIANE C. Identification of hyaluronidase and phospholipase B in Lachesis muta rhombeata venom. Toxicon, v. 107, n. B, SI, p. 359-368, DEC 1 2015. Citações Web of Science: 10.
CASELLA-MARTINS, ANDREA; AYRES, LORENA R.; BURIN, SANDRA M.; MORAIS, FABIANA R.; PEREIRA, JULIANA C.; FACCIOLI, LUCIA H.; SAMPAIO, SUELY V.; ARANTES, ELIANE C.; CASTRO, FABIOLA A.; PEREIRA-CROTT, LUCIANA S. Immunomodulatory activity of Tityus serrulatus scorpion venom on human T lymphocytes. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 21, NOV 11 2015. Citações Web of Science: 6.
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