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Toxinas animais nativas e recombinantes: análise funcional, estrutural e molecular

Processo: 11/23236-4
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de fevereiro de 2014 - 30 de abril de 2019
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia - Análise Toxicológica
Pesquisador responsável:Suely Vilela
Beneficiário:Suely Vilela
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Pesquisadores principais:
( Últimos )
Antonio Cardozo dos Santos ; Eliane Candiani Arantes Braga
Pesquisadores principais:
( Antigos )
Fabíola Attié de Castro ; Maria Cristina Nonato
Pesq. associados:Antonio José da Costa Filho ; Benedito Barraviera ; Carlos Henrique Tomich de Paula da Silva ; Catarina de Fatima Pereira Teixeira ; Fabiani Gai Frantz ; Fabíola Attié de Castro ; Hamilton Cabral ; José César Rosa ; Lúcia Helena Faccioli ; Luciana Simon Pereira Crott ; Lucilene Delazari dos Santos ; Lusânia Maria Greggi Antunes ; Maria Cristina Nonato ; Maria Regina Torqueti ; Rui Seabra Ferreira Junior ; Sergio Akira Uyemura
Auxílios(s) vinculado(s):18/23389-4 - EMU concedido no processo n. 2011/23236-4 : sistema de cromatografia Shimadzu prominence e acessórios, AP.EMU
15/02506-4 - EMU concedido no processo n.° 2011/23236-4: sistema automático de sequenciamento de proteínas e peptídeos, modelo PPSQ-33A e acessórios, AP.EMU
14/20212-5 - EMU concedido no processo 2011/23236-4: Labchip GXII touch 24 instrument, AP.EMU
Bolsa(s) vinculada(s):17/03580-9 - Avaliação bioquímica, estrutural e funcional de uma fosfodiesterase da peçonha de Crotalus durissus collilineatus, BP.DR
16/04761-4 - Caracterização estrutural, funcional e análise da resposta imune in vivo de uma serinoprotease recombinante de Crotalus durissus collilineatus modificada por PEGlação, BP.DD
16/17626-8 - Clonagem e expressão de toxinas com potencial aplicação biotecnológica presentes na peçonha de Crotalus durissus, BP.TT
+ mais bolsas vinculadas 16/11578-1 - Estudo funcional de uma desintegrina da peçonha de Crotalus durissus collilineatus, BP.IC
16/09711-5 - PURIFICAÇÃO E CARACTERIZAÇÃO ESTRUTURAL DE TOXINAS DE Lachesis muta E Crotalus durissus, BP.TT
15/24701-3 - Estudo dos efeitos de uma fosfolipase a2 de veneno ofidico em células do tecido adiposo: adipogênese e resposta inflamatória, BP.PD
16/04079-9 - Avaliação do potencial anti-inflamatório da crotoxina, uma fosfolipase A2 isolada da peçonha de Crotalus durissus terrificus, em modelo de endotoxemia, BP.IC
15/26901-0 - Ação imunomoduladora e avaliação epigenética e transcricional de células natural killer submetidas à enzima L-aminoácido oxidase de Bothrops moojeni e a fosfolipase BthTX-I de Bothrops jararacussu, BP.PD
15/26609-7 - Venômica da serpente Bothrops moojeni: aplicação de toxinas de interesse biotecnológico obtidas por técnicas ômicas, BP.PD
15/24808-2 - Avaliação do potencial neuroprotetor de um peptídeo sintético em doenças neurodegenerativas: avaliação da genotoxicidade e mutagenicidade, BP.PD
15/25637-7 - Modulação epigenética da maquinaria apoptótica em células Bcr-Abl positivas pelas toxinas BmooLAAO-I e MjTX-I, BP.PD
15/24010-0 - Caracterização estrutural e biofísica de toxinas animais, BP.PD
15/06290-6 - Avaliação do potencial anti-inflamatório da crotoxina, uma fosfolipase A2 isolada da peçonha de Crotalus durissus terrificus, em modelo de coagulação intravascular disseminada induzida por endotoxemia, BP.PD
15/00740-0 - Avaliação do potencial terapêutico de L-aminoácido oxidases isoladas de peçonhas de serpentes como antitumoral: estudos de genotoxicidade e expressão gênica, BP.PD
15/00847-9 - Avaliação do potencial genotóxico de uma L-aminoácido oxidase isolada da peçonha da serpente Calloselasma rhodostoma (CR-LAAO) sobre linhagens celulares humanas, BP.IC
14/06170-8 - Caracterização bioquímica e avaliação in vitro da ativação de fibroblastos e do potencial leishmanicida de uma L-aminoácido oxidase (LAAO) da peçonha de Crotalus durissus terrificus, BP.MS
14/16182-3 - Novas perspectivas funcionais de uma serinoprotease de Crotalus durissus collilineatus: ação sobre canais iônicos dependentes de voltagem, BP.PD
14/19127-3 - Efeito da LAAO de Calloselasma rhodostoma e Bothrops moojeni na maquinaria apoptótica de linhagens JAK2V617F positivas de neoplasias mieloproliferativas, BP.IC
14/13717-3 - Avaliação do potencial imunomodulador da peçonha bruta e de L-aminoácido oxidase de Calloselasma rhodostoma sobre o sistema complemento, BP.IC
14/11266-4 - Caracterização estrutural e biofísica de toxinas animais, BP.PD
12/21569-9 - ATIVIDADES ANTITROMBÓTICAS E TROMBOLÍTICAS DA BATROXASE, UMA METALOPROTEASE PURIFICADA DO VENENO DA COBRA Bothrops atrox, EM MODELOS EXPERIMENTAIS ANIMAIS., BP.PD
12/11963-1 - Avaliação dos efeitos de uma metaloprotease e uma fosfolipase A2 ácida da peçonha de Bothrops atrox sobre o sistema complemento e o processo inflamatório, BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Toxicologia  Hemostasia  Clonagem  Expressão gênica  Venenos de origem animal  Toxinas 

Resumo

As peçonhas animais constituem uma rica fonte de substâncias farmacologicamente ativas. Essas moléculas, denominadas toxinas, atuam de forma isolada ou sinérgica, podendo se ligar a diferentes receptores celulares e/ou interferir em vias metabólicas fundamentais para a viabilidade celular, causando danos locais, sistêmicos e até fatais na presa ou vítima. A exploração dos mecanismos de ação das toxinas tem se mostrado relevante, não só por fornecer a base molecular envolvida no mecanismo de toxicidade dessas moléculas, como também possibilitar a aplicação de toxinas no desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas. Além disso, toxinas animais são valiosas ferramentas na elucidação de diversas vias e processos metabólicos envolvidos no sistema biológico. Dentro desse contexto, a presente proposta visa, por meio da aplicação de abordagens modernas de caracterização estrutural e funcional, contribuir para o mapeamento de novos componentes de diferentes peçonhas de serpentes, bem como o estudo de inibidores plasmáticos desses animais. Explorando peçonhas de diferentes serpentes, nossos estudos focarão a caracterização de moléculas (proteínas e peptídeos) que apresentarem ação sobre a hemostasia, apoptose celular, estabilidade genômica e processos inflamatórios, assim como seu envolvimento no efeito imunomodulatório, antiparasitário, neuroprotetor e antitumoral. A aplicação de ensaios biológicos bem estabelecidos, associada ao uso de ferramentas de biologia molecular e de caracterização bioquímica, biofísica e estrutural, será utilizada para a realização dos estudos de correlação de estrutura e função, visando não somente elucidar o mecanismo de toxicidade de novos componentes das peçonhas estudadas, como também possibilitar a exploração do potencial terapêutico das toxinas no desenvolvimento e produção de novos fármacos. (AU)

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Publicações científicas (58)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BOLDRINI-FRANCA, JOHARA; PINHEIRO-JUNIOR, ERNESTO LOPES; PEIGNEUR, STEVE; PUCCA, MANUELA BERTO; CERNI, FELIPE AUGUSTO; BORGES, RAFAEL JUNQUEIRA; COSTA, TASSIA RAFAELLA; IMAI CARONE, SANTE EMMANUEL; DE MATTOS FONTES, MARCOS ROBERTO; SAMPAIO, SUELY VILELA; et al. Beyond hemostasis: a snake venom serine protease with potassium channel blocking and potential antitumor activities. SCIENTIFIC REPORTS, v. 10, n. 1, . (15/18432-0, 17/14035-1, 15/00740-0, 16/24191-8, 15/16714-8, 18/14158-9, 16/04761-4, 15/17286-0, 14/16182-3, 11/23236-4, 17/13485-3)
AMORIM, FERNANDA GOBBI; MORANDI-FILHO, ROMUALDO; FUJIMURA, PATRICIA TIEME; UEIRA-VIEIRA, CARLOS; SAMPAIO, SUELY VILELA. New findings from the first transcriptome of the Bothrops moojeni snake venom gland. Toxicon, v. 140, p. 105-117, . (11/23236-4, 15/26609-7, 16/20641-9)
BERNARDES, CAROLINA P.; SANTOS, NEIFE A. G.; SISTI, FLAVIA M.; FERREIRA, RAFAELA SCALCO; SANTOS-FILHO, NORIVAL A.; CINTRA, ADELIA C. O.; CILLI, EDUARDO M.; SAMPAIO, V, SUELY; SANTOS, ANTONIO C.. A synthetic snake-venom-based tripeptide (Glu-Val-Trp) protects PC12 cells from MPP+ toxicity by activating the NGF-signaling pathway. Peptides, v. 104, p. 24-34, . (11/23236-4, 13/07600-3)
CARONE, I, SANTE E.; MENALDO, DANILO L.; SARTIM, MARCO A.; BERNARDES, CAROLINA P.; CAETANO, RENATO C.; DA SILVA, RONIVALDO R.; CABRAL, HAMILTON; BARRAVIERA, BENEDITO; FERREIRA JUNIOR, RUI S.; SAMPAIO, V, SUELY. BjSP, a novel serine protease from Bothrops jararaca snake venom that degrades fibrinogen without forming fibrin clots. Toxicology and Applied Pharmacology, v. 357, p. 50-61, . (11/23236-4)
SARTIM, MARCO A.; COSTA, TASSIA R.; LAURE, HELEN J.; ESPINDOLA, MILENA S.; FRANTZ, FABIANI G.; SORGI, CARLOS A.; CINTRA, ADELIA C. O.; ARANTES, ELIANE C.; FACCIOLI, LUCIA H.; ROSA, JOSE C.; et al. Moojenactivase, a novel pro-coagulant PIIId metalloprotease isolated from Bothrops moojeni snake venom, activates coagulation factors II and X and induces tissue factor up-regulation in leukocytes. ARCHIVES OF TOXICOLOGY, v. 90, n. 5, p. 1261-1278, . (11/23236-4)
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SANTOS-FILHO, NORIVAL A.; BOLDRINI-FRANCA, JOHARA; SANTOS-SILVA, LUDIER K.; MENALDO, DANILO L.; HENRIQUE-SILVA, FLAVIO; SOUSA, TIAGO S.; CINTRA, ADELIA C. O.; MAMEDE, CARLA C. N.; OLIVEIRA, FABIO; ARANTES, ELIANE C.; et al. Heterologous expression and biochemical and functional characterization of a recombinant alpha-type myotoxin inhibitor from Bothrops alternatus snake. Biochimie, v. 105, p. 119-128, . (11/23236-4, 08/10760-4)
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MENALDO, DANILO L.; BERNARDES, CAROLINA P.; JACOB-FERREIRA, ANNA L.; NOGUEIRA-SANTOS, CINTIA G.; CASARE-OGASAWARA, TANIA M.; PEREIRA-CROTT, LUCIANA S.; SAMPAIO, SUELY V.. Effects of Bothrops atrox venom and two isolated toxins on the human complement system: Modulation of pathways and generation of anaphylatoxins. Molecular Immunology, v. 80, p. 91-100, . (12/11963-1, 11/23236-4)
MENALDO, DANILO L.; JACOB-FERREIRA, ANNA L.; BERNARDES, CAROLINA P.; CINTRA, ADELIA C. O.; SAMPAIO, SUELY V.. Purification procedure for the isolation of a P-I metalloprotease and an acidic phospholipase A(2) from Bothrops atrox snake venom. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 21, . (11/23236-4, 12/11963-1, 12/21569-9)
COSTA, TASSIA R.; MENALDO, DANILO L.; DA SILVA, CASSIO PRINHOLATO; SORRECHIA, RODRIGO; DE ALBUQUERQUE, SERGIO; PIETRO, ROSEMEIRE C. L. R.; GHISLA, SANDRO; ANTUNES, LUSANIA M. GREGGI; SAMPAIO, SUELY V.. Evaluating the microbicidal, antiparasitic and antitumor effects of CR-LAAO from Calloselasma rhodostoma venom. International Journal of Biological Macromolecules, v. 80, p. 489-497, . (11/23236-4, 11/02645-3)
AMORIM, FERNANDA G.; MENALDO, DANILO L.; CARONE, SANTE E. I.; SILVA, THIAGO A.; SARTIM, MARCO A.; DE PAUW, EDWIN; QUINTON, LOIC; SAMPAIO, SUELY V.. New Insights on Moojase, a Thrombin-Like Serine Protease from Bothrops moojeni Snake Venom. TOXINS, v. 10, n. 12, . (11/23236-4, 16/20641-9, 15/26609-7)
SANDRA MARA BURIN; MAIRA DA COSTA CACEMIRO; JUÇARA GASTALDI COMINAL; RONE APARECIDO DE GRANDIS; ANA RITA THOMAZELA MACHADO; FLAVIA SACILOTTO DONAIRES; ADELIA CRISTINA OLIVEIRA CINTRA; LUCIANA AMBROSIO; LUSÂNIA MARIA GREGGI ANTUNES; SUELY VILELA SAMPAIO; et al. Bothrops moojeni L-amino acid oxidase induces apoptosis and epigenetic modulation on Bcr-Abl+ cells. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 26, . (18/01756-5, 11/23236-4, 15/25637-7)
BURIN, SANDRA MARA; CACEMIRO, MAIRA COSTA; COMINAL, JUCARA GASTALDI; DE GRANDIS, RONE APARECIDO; THOMAZELA MACHADO, ANA RITA; DONAIRES, FLAVIA SACILOTTO; OLIVEIRA CINTRA, ADELIA CRISTINA; AMBROSIO, LUCIANA; GREGGI ANTUNES, LUSANIA MARIA; SAMPAIO, SUELY VILELA; et al. Bothrops moojeni L-amino acid oxidase induces apoptosis and epigenetic modulation on Bcr-Abl plus cells. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 26, . (15/25637-7, 11/23236-4, 18/01756-5)
SARTIM, MARCO AURELIO; SOUZA, CAMILA O. S.; DINIZ, CASSIANO RICARDO A. F.; DA FONSECA, VANESSA M. B.; SOUSA, LUCAS O.; PETI, ANA PAULA F.; COSTA, TASSIA RAFAELLA; LOURENCO, ALAN G.; BORGES, MARCOS C.; SORGI, CARLOS A.; et al. Crotoxin-Induced Mice Lung Impairment: Role of Nicotinic Acetylcholine Receptors and COX-Derived Prostanoids. BIOMOLECULES, v. 10, n. 5, . (15/06290-6, 11/23236-4)
LEIGUEZ, ELBIO; MOTTA, PRISCILA; MAIA MARQUES, RODRIGO; LOMONTE, BRUNO; SAMPAIO, SUELY VILELA; TEIXEIRA, CATARINA. A Representative GIIA Phospholipase A(2) Activates Preadipocytes to Produce Inflammatory Mediators Implicated in Obesity Development. BIOMOLECULES, v. 10, n. 12, . (11/23236-4, 15/24701-3)
DE OLIVEIRA, ISADORA SOUSA; PUCCA, MANUELA BERTO; WIEZEL, GISELE ADRIANO; CARDOSO, IARA AIME; FIGUEIREDO BORDON, KARLA DE CASTRO; SARTIM, MARCO AURELIO; KALOGEROPOULOS, KONSTANTINOS; AHMADI, SHIRIN; BAIWIR, DOMINIQUE; NONATO, MARIA CRISTINA; et al. Unraveling the structure and function of CdcPDE: A novel phosphodiesterase from Crotalus durissus collilineatus snake venom. International Journal of Biological Macromolecules, v. 178, p. 180-192, . (17/00586-6, 17/03580-9, 19/10173-6, 11/23236-4, 18/21233-7)
BRUNA TERADA GIMENEZ; GABRIEL NEVES CEZARETTE; ALINE DE SOUSA BOMFIM; WUELTON MARCELO MONTEIRO; ELISA MARIA DE SOUSA RUSSO; FABIANI GAI FRANTZ; SUELY VILELA SAMPAIO; MARCO AURELIO SARTIM. Role of crotoxin in coagulation: novel insights into anticoagulant mechanisms and impairment of inflammation-induced coagulation. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 26, p. -, . (11/23236-4, 15/06290-6, 16/04079-9)
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