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Sinalização por íons de cálcio em tripanossomatídeos

Resumo

A regulação da homeostase intracellular de Ca2+ em tripanossomatídeos tem características bastante diferentes de mamíferos. Estes parasitas possuem compartimentos ácidos, os acidocalcisomas, que armazenam a maior parte do Ca2+ intracelular, além de armazenar grandes quantidades de polifosfatos. Resultados recentes de nosso grupo de pesquisa demonstram que os acidocalcisomas possuem também receptor de inositol 1,4,5-trifosfato (IP3R), usualmente presente no retículo endoplasmático (ER) de células de mamíferos. Este receptor tem papel central em toda sinalização de Ca2+ em mamíferos e está envolvido tanto na regulação de processos vitais como a fosforitação oxidativa quanto em processos de morte celular por apoptose ou necrose. Estas propriedades conferem a este receptor um grande potencial como alvo para quimioterapia. A proximidade entre o receptor 1P3R e o canal mitocondrial de cálcio (MCU) facilita o trânsito de Ca2+ entre as duas organelas. Assim, propomos que o transporte de Ca2+ mitocondrial participa da sinalização para proliferação de tripanosomas tanto in vivo como in vitro via TblP3R. A caracterização das vias de sinalização por Ca2+ em tripanosomas trará conhecimento novo sobre a biologia destes parasites, sobre a evolução de eucariotos, bem como indicará novos alvos para terapia de doenças parasitárias. Nossa meta principal é desenvolver conhecimentos sobre os mecanismos de homeostase de Ca2+ em tripanossomatídeos que fornecerão subsídios para o desenho de novos quimioterápicos contra doenças parasitárias. (AU)

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Publicações científicas (13)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
LANDER, NOELIA; CHIURILLO, MIGUEL A.; BERTOLINI, MAYARA S.; DOCAMPO, ROBERTO; VERCESI, ANIBAL E.. The mitochondrial calcium uniporter complex in trypanosomes. Cell Biology International, v. 42, n. 6, SI, p. 656-663, . (13/50624-0, 14/08995-4, 14/13148-9, 15/25709-8)
LANDER, NOELIA; CHIURILLO, MIGUEL A.; VERCESI, ANIBAL E.; DOCAMPO, ROBERTO. Endogenous C-terminal Tagging by CRISPR/Cas9 in Trypanosoma cruzi. BIO-PROTOCOL, v. 7, n. 10, . (13/50624-0, 14/08995-4, 14/13148-9)
LANDER, NOELIA; CHIURILLO, MIGUEL A.; DOCAMPO, ROBERTO. Genome Editing by CRISPR/Cas9: A Game Change in the Genetic Manipulation of Protists. Journal of Eukaryotic Microbiology, v. 63, n. 5, p. 679-690, . (13/50624-0)
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LANDER, NOELIA; CHIURILLO, MIGUEL A.; BERTOLINI, MAYARA S.; STOREY, MELISSA; VERCESI, ANIBAL E.; DOCAMPO, ROBERTO. Calcium-sensitive pyruvate dehydrogenase phosphatase is required for energy metabolism, growth, differentiation, and infectivity of Trypanosoma cruzi. Journal of Biological Chemistry, v. 293, n. 45, p. 17402-17417, . (13/50624-0, 14/08995-4, 14/13148-9)
NEGREIROS, RAQUEL S.; LANDER, NOELIA; CHIURILLO, MIGUEL A.; VERCESI, ANIBAL E.; DOCAMPO, ROBERTO. Mitochondrial Pyruvate Carrier Subunits Are Essential for Pyruvate-Driven Respiration, Infectivity, and Intracellular Replication of Trypanosoma cruzi. MBIO, v. 12, n. 2, . (13/50624-0, 17/25084-3)
CHIURILLO, MIGUEL A.; LANDER, NOELIA; BERTOLINI, MAYARA S.; VERCESI, ANIBAL E.; DOCAMPO, ROBERTO. Functional analysis and importance for host cell infection of the Ca2+-conducting subunits of the mitochondrial calcium uniporter of Trypanosoma cruzi. MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL, v. 30, n. 14, p. 1676-1690, . (13/50624-0, 14/08995-4, 14/13148-9, 15/25709-8)
BERTOLINI, MAYARA S.; CHIURILLO, MIGUEL A.; LANDER, NOELIA; VERCESI, ANIBAL E.; DOCAMPO, ROBERTO. MICU1 and MICU2 Play an Essential Role in Mitochondrial Ca2+ Uptake, Growth, and Infectivity of the Human Pathogen Trypanosoma cruzi. MBIO, v. 10, n. 3, . (13/50624-0, 14/08995-4, 14/13148-9, 15/25709-8)

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