Estudo da autofagia no processo de proteção celular de ratas senescentes

• Processo: 13/20073-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de março de 2014 - 31 de agosto de 2016
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Soraya Soubhi Smaili
• Beneficiário: Soraya Soubhi Smaili
• Instituição Sede: Instituto Nacional de Farmacologia (INFAR). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Autofagia Fármacos neuroprotetores Doenças neurodegenerativas Sistema nervoso central Envelhecimento Lítio Morte celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Autofagia | Envelhecimento | Lítio | morte celular | Neurodegeneração | Proteção Celular | Morte Celular

Resumo

O envelhecimento está associado a disfunções metabólicas e ao desenvolvimento de doenças neurodegenerativas desencadeadas pela redução de defesas antioxidantes, bem como alterações nos processos apoptóticos e autofágicos. Muitos estudos têm reportado a autofagia como estratégia de neuroproteção no envelhecimento e doenças neurodegenerativas, embora pouco se saiba sobre seu papel em tecidos periféricos. O lítio pode ter um papel protetor pela modulação da autofagia e redução do estresse oxidativo. Deste modo, constituem desafios científicos deste projeto determinar o modo de ação do lítio sobre sistema nervoso central e tecido hepático de animais jovens e senescentes. Para isso, serão utilizadas ratas Wistar divididas em dois grupos: jovens (4-6 meses) e senescentes (22-26 meses). Os animais jovens serão separados em dois subgrupos : o grupo C, controle que receberá água destilada e o grupo L, que receberá solução de lítio na concentração neuroprotetora. O grupo senescente também será separado em dois subgrupos: grupo S, que receberá água destilada; grupo SL, que receberá solução de lítio na concentração neuroprotetora. Após 30 dias de tratamento serão analisados parâmetros comportamentais, autofagia e estresse oxidativo no fígado e no corpo estriado, bem como perfil lipídico sérico de animais jovens e senescentes. Os dados contribuirão para avaliarmos a atividade antioxidante ou citotoprotetora do lítio em tecidos como cérebro e fígado no envelhecimento, relacionando seu mecanismo à indução e modulação da atividade autofágica. Também será possível analisar o efeito do lítio como adjuvante na prevenção do estresse oxidativo e de possíveis danos mitocondriais associados ao processo de envelhecimento. (AU)

Publicações científicas

(11)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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URESHINO, RODRIGO PORTES; ERUSTES, ADOLFO GARCIA; BASSANI, TAYSA BERVIAN; WACHILEWSKI, PATRICIA; GUARACHE, GABRIEL CICOLIN; NASCIMENTO, ANA CAROLINA; COSTA, ANGELICA JARDIM; SMAILI, SORAYA SOUBHI; DA SILVA PEREIRA, GUSTAVO JOSE. The Interplay between Ca2+ Signaling Pathways and Neurodegeneration. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 20, n. 23, DEC 2019. (16/20796-2, 17/23616-8, 13/20073-2, 17/10863-7)

ANTUNES, FERNANDA; PEREIRA, GUSTAVO J. S.; SAITO, RENATA F.; BURI, V, MARCUS; GAGLIARDI, MARA; BINCOLETTO, CLAUDIA; CHAMMAS, ROGER; FIMIA, GIAN MARIA; PIACENTINI, MAURO; CORAZZARI, MARCO; et al. Effective Synergy of Sorafenib and Nutrient Shortage in Inducing Melanoma Cell Death through Energy Stress. CELLS, v. 9, n. 3, MAR 2020. (13/20073-2, 17/10863-7, 12/08273-3)

MULER, MARI LUMINOSA; ANTUNES, FERNANDA; GUARACHE, GABRIEL CICOLIN; OLIVEIRA, RAFAELA BRITO; URESHINO, RODRIGO PORTES; BINCOLETTO, CLAUDIA; DA SILVA PEREIRA, GUSTAVO JOSE; SMAILI, SORAYA SOUBHI. Effects of ICI 182,780, an ER alpha and ER beta antagonist, and G-1, a GPER agonist, on autophagy in breast cancer cells. Einstein (São Paulo), v. 18, 2020. (10/51647-6, 13/20073-2, 08/11515-3)

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PEREIRA, GUSTAVO J. S.; ANTONIOLI, MANUELA; HIRATA, HANAKO; URESHINO, RODRIGO P.; NASCIMENTO, ALINE R.; BINCOLETTO, CLAUDIA; VESCOVO, TIZIANA; PIACENTINI, MAURO; FIMIA, GIAN MARIA; SMAILI, SORAYA S.. Glutamate induces autophagy via the two-pore channels in neural cells. ONCOTARGET, v. 8, n. 8, p. 12730-12740, 2017. (08/11515-3, 13/01769-6, 10/51647-6, 13/20073-2)

ERUSTES, ADOLFO GARCIA; D'ELETTO, MANUELA; GUARACHE, GABRIEL CICOLIN; URESHINO, RODRIGO PORTES; BINCOLETTO, CLAUDIA; DA SILVA PEREIRA, GUSTAVO JOSE; PIACENTINI, MAURO; SMAILI, SORAYA SOUBHI. Overexpression of alpha-synuclein inhibits mitochondrial Ca2+ trafficking between the endoplasmic reticulum and mitochondria through MAMs by altering the GRP75-IP3R interaction. Journal of Neuroscience Research, v. 99, n. 11, SEP 2021. (19/02821-8, 16/05580-3, 17/10863-7, 13/20073-2, 19/14722-4, 16/20796-2)

NASCIMENTO, ANA CAROLINA; ERUSTES, ADOLFO G.; RECKZIEGEL, PATRICIA; BINCOLETTO, CLAUDIA; URESHINO, RODRIGO P.; PEREIRA, GUSTAVO J. S.; SMAILI, SORAYA S.. alpha-Synuclein Overexpression Induces Lysosomal Dysfunction and Autophagy Impairment in Human Neuroblastoma SH-SY5Y. Neurochemical Research, SEP 2020. (19/02821-8, 16/20796-2, 13/20073-2, 17/10863-7)

COSTA, ANGELICA JARDIM; ERUSTES, ADOLFO GARCIA; SINIGAGLIA, RITA; NEVES GIRARDI, CARLOS EDUARDO; DA SILVA PEREIRA, GUSTAVO JOSE; URESHINO, RODRIGO PORTES; SMAILI, SORAYA SOUBHI. Lack of Autophagy Induction by Lithium Decreases Neuroprotective Effects in the Striatum of Aged Rats. PHARMACEUTICS, v. 13, n. 2, FEB 2021. (17/10863-7, 12/08273-3, 16/20796-2, 13/20073-2, 13/20976-2)