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Impacto da programação fetal por restrição protéica gestacional sobre as stem cells e a morfogênese da próstata do rato

Processo: 13/24230-5
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de abril de 2014 - 31 de março de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Histologia
Pesquisador responsável:Luis Antonio Justulin Junior
Beneficiário:Luis Antonio Justulin Junior
Instituição-sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
Pesq. associados:Jaqueline de Carvalho Rinaldi ; Sérgio Luis Felisbino
Assunto(s):Biologia do desenvolvimento  Desenvolvimento fetal  Restrição calórica  Diferenciação celular  Células-tronco  Próstata  Morfogênese  Ratos 

Resumo

A programação fetal por restrição proteica durante a gestação (PFG) altera o crescimento e maturação da próstata do rato. Além disso, este tipo de programação também aumenta a incidência de lesões proliferativas na próstata adulta, principalmente lesões contendo células positivas para marcadores de stem cells. Estudos recentes destacam o papel das stem cells na morfogênese prostática bem como na iniciação e progressão do câncer de próstata. Assim, este projeto tem por objetivo avaliar os impactos da PFG sobre a expressão de genes envolvidos na morfogênese da próstata e na autorenovação/diferenciação das stem cells prostáticas. Para isso, ratos Sprague Dawley nascidos de ratas alimentadas com dieta padrão (NP=17% de proteína) ou dieta com restrição proteica (RP=6% de proteína) serão sacrificados e terão os lobos prostáticos ventrais (PV) coletados nos dias pós-natal 3, 5, 10, 21 e 35. Será efetuada a contagem dos brotamentos prostáticos (whole-mounts) e a análise da distribuição dos nichos de stem cells ao longo dos ductos protáticos através de imunofluorescência free-floating e microscopia confocal. A expressão de genes envolvidos na morfogênese prostática e na autorenovação/diferenciação das stem cells (Sca-1, ABCG2, Nanog, CD133, CD117, Nkx3.1, BMP4, BMP7, FGF10, Hoxa13, Wnt2, Wnt5a, IGF-1R e Notch 1) serão investigadas por qRT-PCR e western blotting. Além disso, a PVs de animais NP e RP com 10 dias pós-natal serão microdissecadas e cultivadas ex vivo por 11 dias sob diferentes tratamentos (testosterona, estradiol e IGF-1) para avaliação das stem cells e do padrão de ramificação ductal. Estes resultados ajudarão a elucidar alguns mecanismos de como a PFG afeta a morfogênese e a população de stem cells prostáticas. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Dieta pobre em proteína na gestação aumenta risco de câncer de próstata  

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SANTOS, SERGIO A. A.; CAMARGO, ANA C.; CONSTANTINO, FLAVIA B.; COLOMBELLI, KETLIN T.; MANI, FERNANDA; RINALDI, JAQUELINE C.; FRANCO, SUELEN; PORTELA, LUIZ M. F.; DURAN, BRUNO O. S.; SCARANO, WELLERSON R.; HINTON, BARRY T.; FELISBINO, SERGIO L.; JUSTULIN, LUIS A. Maternal Low-Protein Diet Impairs Prostate Growth in Young Rat Offspring and Induces Prostate Carcinogenesis With Aging. JOURNALS OF GERONTOLOGY SERIES A-BIOLOGICAL SCIENCES AND MEDICAL SCIENCES, v. 74, n. 6, p. 751-759, JUN 2019. Citações Web of Science: 2.
CAMARGO, ANA C. L.; CONSTANTINO, FLAVIA B.; SANTOS, SERGIO A. A.; COLOMBELLI, KETLIN T.; DAL-PAI-SILVA, MAELI; FELISBINO, SERGIO L.; JUSTULIN, LUIS A. Influence of postnatal prolactin modulation on the development and maturation of ventral prostate in young rats. REPRODUCTION FERTILITY AND DEVELOPMENT, v. 30, n. 7, p. 969-979, JUN 2018. Citações Web of Science: 0.
CONSTANTINO, FLAVIA B.; CAMARGO, ANA C. L.; SANTOS, SERGIO A. A.; COLOMBELLI, KETLIN T.; MARTIN, LAURA F.; SILVA, MARCIA G.; FELISBINO, SERGIO L.; JUSTULIN, LUIS A. The prostate response to prolactin modulation in adult castrated rats subjected to testosterone replacement. Journal of Molecular Histology, v. 48, n. 5-6, p. 403-415, DEC 2017. Citações Web of Science: 0.
COLOMBELLI, KETLIN T.; SANTOS, SERGIO A. A.; CAMARGO, ANA C. L.; CONSTANTINO, FLAVIA B.; BARQUILHA, CAROLINE N.; RINALDI, JAQUELINE C.; FELISBINO, SERGIO L.; JUSTULIN, LUIS A. Impairment of microvascular angiogenesis is associated with delay in prostatic development in rat offspring of maternal protein malnutrition. General and Comparative Endocrinology, v. 246, p. 258-269, MAY 15 2017. Citações Web of Science: 6.

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