Investigação do potencial contra tuberculose de uma nova classe de compostos furoxânicos e compostos nanoestruturados de rutênio(II) e cobre(II)

• Processo: 13/14957-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Vigência: 01 de maio de 2014 - 30 de abril de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Fernando Rogério Pavan
• Beneficiário: Fernando Rogério Pavan
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Alzir Azevedo Batista ; Clarice Queico Fujimura Leite ; Jean Leandro dos Santos ; Marlus Chorilli
• Bolsa(s) vinculada(s): 15/24632-1 - Avaliação da Artemia salina l. como modelo alternativo de toxicidade in vivo em antibióticos contra a tuberculose, BP.IC; 15/02011-5 - Avaliação da atividade in vitro e in vivo de compostos de tiossemicarbazonas encapsulados em microemulsões lipídicas utilizando nanotecnologia, BP.PD; 15/00077-9 - Estudo da CIM, CBM e da cinética bactericida do ligante 2-mercaptopiridina N-óxido de sódio (Nampo) e seu respectivo complexo [Fe(mpo)3] frente a diferentes cepas de Mycobacterium tuberculosis, BP.IC; 14/11586-9 - Estudos in vitro e in vivo de compostos furoxânicos com potencial aplicação para o tratamento da tuberculose, BP.DR; 14/03920-6 - Avaliação da interação farmacológica e cinética bactericida de novas moléculas furoxânicas em combinação com rifampicina, isoniazida, amicacina e moxifloxacina frente ao Mycobacterium tuberculosis H37Rv, BP.IC
• Assunto(s): Nanotecnologia Materiais nanoestruturados Química médica Rutênio Cobre Antituberculosos Mycobacterium tuberculosis
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ensaios biológicos in vitro e in vivo | Mycobacterium tuberculosis | Nanotecnologia | Química Medicinal | Química sintética | Tuberculose | Micobacteriologia

Resumo

O Mycobacterium tuberculosis (MTB), principal agente da tuberculose (TB), é responsável pela morte anual de dois a três milhões de pessoas no mundo e por prejuízos econômicos globais de aproximadamente 12 bilhões de dólares ao ano. Há mais de 50 anos, pós-introdução da rifampicina (RMP) em 1960, nenhum novo medicamento havia sido desenvolvido contra a TB. Toda a necessidade de uma nova molécula, fez com que o TMC-207 que era um dos compostos em fase clínica fosse rapidamente aprovado pelo FDA (Food and Drug Administration), tornando-se hoje o primeiro fármaco com finalidade exclusiva contra TB multi-drogas-resistente (TB-MDR), recebendo o nome de "Sirturo". Nosso grupo através de diversas colaborações vem buscando novas moléculas bioativas contra TB, onde nos últimos 3 anos realizamos a triagem de mais de 3.000 diferentes compostos. Dentre todo nosso estudo pregresso, como objetivo desse trabalho, selecionamos as três diferentes classes de moléculas inéditas abordando duas grandes áreas da Química Medicinal (inorgânica e orgânica sintética) que mostraram-se altamente promissoras tanto em estudos in vitro quanto in vivo. O desafio consistirá em aplicar todas as metodologias existentes dentro de nosso pipeline e agregar novas metodologias que cerceiem a atividade dos compostos em todos os perfis fisiológicos do MTB ativo susceptível e resistente além do estado em latência; mecanismos de virulência como a maquinaria de bomba de efluxo; metabolismo e perfil farmacocinético bem como a incorporação dos compostos a microemulsões, com a possibilidade de indicar ao final um novo candidato a fármaco anti-TB. (AU)

Publicações científicas

(25)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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