TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) mediates the resolution of allergic airway inflammation induced by chronic allergen inhalation

• Processo: 14/05707-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Vigência: 01 de abril de 2014 - 30 de setembro de 2014
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Momtchilo Russo
• Beneficiário: Momtchilo Russo
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Apoptose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: apoptosis | Chronic allergen inhalation | Lung allergic inflammation | Trail | Imunologia

Resumo

Asma alérgica é uma doença pulmonar crônica caracterizada por infiltração de células T auxiliares tipo-2 (Th2), eosinófilos, hipersecreção de muco e níveis elevados de IgE. Em alguns pacientes, o quadro asmático pode desaparecer espontaneamente com o tempo ou ser induzido por imunoterapia alérgeno-específica. Em camundongos com inflamação alérgica pulmonar estabelecida, desafios crônicos alérgeno-específicos resultam numa progressiva resolução da inflamação pulmonar alérgica. Este fenômeno, conhecido com tolerância inalatória local tem sido extensivamente estudado e diferentes mecanismos reguladores tem sido propostos. Neste trabalho, nós comparamos a contribuição de diferentes vias reguladoras que poderiam estar associados com este fenômeno. Nos verificamos que tolerância inalatória não estava associada com aumento das células T reguladoras ou citocinas supressivas como IL-10 e TGF². Porém, estava associado com aumento de apoptose em leucócitos do trato respiratório. Verificamos que TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) foi uma molécula chave associada apoptose. Confirmando este achado, tratamento com anti-TRAIL bloqueou a apoptose de leucócitos e aumentou a infiltração de eosinófilos e célulkas Th2. Em contraste, tratamento intranasal com TRAIL recombinante aumentou a apoptose e diminuiu o influx de eosinófilos e células Th2 pulmonares produzindo IL-4 e IL-5. Nossos dados indicam que sinalização via TRAIL é suficiente para modular negativamente a doença alérgica pulmonar sugerindo o uso terapêutico potencial do TRAIL no tratamento de asma. (AU)