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Análise da biogênese de organelas em Plasmodium falciparum por visualização celular em tempo real

Processo: 13/10288-1
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de maio de 2014 - 30 de abril de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Parasitologia
Pesquisador responsável:Carsten Wrenger
Beneficiário:Carsten Wrenger
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Auxílios(s) vinculado(s):14/50255-8 - Análise da biogênese de organelas em Plasmodium falciparum por visualização celular em tempo real, AP.EMU
Assunto(s):Malária  Plasmodium falciparum  Biologia celular  Organelas celulares  Proteínas recombinantes  Transfecção 

Resumo

O parasite da malária Plasmodium falciparum possui organelas como a mitocôndria e um compartimento, semelhante ao cloroplasto, chamado apicoplasto, os quais estão ausentes no hospedeiro humano. Interferência com as vias metabólicas presentes neste último provaram-se serem letais para o parasita. Durante a esquizogônia P. falciparum precisa distribuir essa organela para os merozoitas recém gerados, o que requer a presença de proteínas específicas. Nós já identificamos uma enzima, MinD, como pertencente as proteínas Min em plantas. A proteína é predita como endereçada ao apicoplasto e atua como uma fosfatase. O alvo deste projeto é caracterizar a enzima recombinante de Plasmodium e identificar seu papel na distribuição de organelas, empregando para isso parasitas geneticamente modificados superexpressando a enzima MinD com uma Strep-tag. Subsequentes modificações por mutação na linhagem celular superexpressando a PfMinD serão utilizadas para visualizar mudanças morfológicas no apicoplasto de parasitas expressando GFP. A descoberta de proteínas envolvidas na distribuição de organelas é apontada como um bom alvo terapêutico, visto que é restrita ao parasita. (AU)

Publicações científicas (10)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
LUNEV, SERGEY; BUTZLOFF, SABINE; ROMERO, ATILIO R.; LINZKE, MARLEEN; BATISTA, FERNANDO A.; MEISSNER, KAMILA A.; MUELLER, INGRID B.; ADAWY, ALAA; WRENGER, CARSTEN; GROVES, MATTHEW R. Oligomeric interfaces as a tool in drug discovery: Specific interference with activity of malate dehydrogenase of Plasmodium falciparum in vitro. PLoS One, v. 13, n. 4 APR 25 2018. Citações Web of Science: 2.
BORGES-PEREIRA, LUCAS; MEISSNER, KAMILA ANNA; WRENGER, CARSTEN; GARCIA, CELIA R. S. Plasmodium falciparum GFP-E-NTPDase expression at the intraerythrocytic stages and its inhibition blocks the development of the human malaria parasite. PURINERGIC SIGNALLING, v. 13, n. 3, p. 267-277, SEP 2017. Citações Web of Science: 2.
KRONENBERGER, THALES; ASSE, JR., LEONARDO RANDER; WRENGER, CARSTEN; GOULART TROSSINI, GUSTAVO HENRIQUE; HONORIO, KATHIA MARIA; MALTAROLLO, VINICIUS GONCALVES. Studies of Staphylococcus aureus FabI inhibitors: fragment-based approach based on holographic structure-activity relationship analyses. Future Medicinal Chemistry, v. 9, n. 2, p. 135-151, JAN 2017. Citações Web of Science: 4.
MEISSNER, KAMILA A.; LUNEV, SERGEY; WANG, YUAN-ZE; LINZKE, MARLEEN; BATISTA, FERNANDO DE ASSIS; WRENGER, CARSTEN; GROVES, MATTHEW R. Drug Target Validation Methods in Malaria - Protein Interference Assay (PIA) as a Tool for Highly Specific Drug Target Validation. CURRENT DRUG TARGETS, v. 18, n. 9, p. 1069-1085, 2017. Citações Web of Science: 4.
LUNEV, SERGEY; BOSCH, SORAYA S.; BATISTA, FERNANDO DE ASSIS; WRENGER, CARSTEN; GROVES, MATTHEW R. Crystal structure of truncated aspartate transcarbamoylase from Plasmodium falciparum. ACTA CRYSTALLOGRAPHICA SECTION F-STRUCTURAL BIOLOGY COMMUNICATIONS, v. 72, n. 7, p. 523-533, JUL 2016. Citações Web of Science: 2.
DREBES, JULIA; KUENZ, MADELEINE; WINDSHUEGEL, BJOERN; KIKHNEY, ALEXEY G.; MUELLER, INGRID B.; EBERLE, RAPHAEL J.; OBERTHUER, DOMINIK; CANG, HUAIXING; SVERGUN, DMITRI I.; PERBANDT, MARKUS; BETZEL, CHRISTIAN; WRENGER, CARSTEN. Structure of ThiM from Vitamin B1 biosynthetic pathway of Staphylococcus aureus - Insights into a novel pro-drug approach addressing MRSA infections. SCIENTIFIC REPORTS, v. 6, MAR 10 2016. Citações Web of Science: 3.
BOSCH, SORAYA S.; KRONENBERGER, THALES; MEISSNER, KAMILA A.; ZIMBRES, FLAVIA M.; STEGEHAKE, DIRK; IZUI, NATALIA M.; SCHETTERT, ISOLMAR; LIEBAU, EVA; WRENGER, CARSTEN. Oxidative Stress Control by Apicomplexan Parasites. BIOMED RESEARCH INTERNATIONAL, 2015. Citações Web of Science: 10.
KRONENBERGER, THALES; LUNEV, SERGEY; WRENGER, CARSTEN; GROVES, MATTHEW R. Purification, crystallization and preliminary X-ray diffraction analysis of pyridoxal kinase from Plasmodium falciparum (PfPdxK). ACTA CRYSTALLOGRAPHICA SECTION F-STRUCTURAL BIOLOGY COMMUNICATIONS, v. 70, n. 11, p. 1550-1555, NOV 2014. Citações Web of Science: 0.
DREBES, JULIA; KUENZ, MADELEINE; PEREIRA, CLAUDIO A.; BETZEL, CHRISTIAN; WRENGER, CARSTEN. MRSA Infections: From Classical Treatment to Suicide Drugs. Current Medicinal Chemistry, v. 21, n. 15, p. 1809-1819, MAY 2014. Citações Web of Science: 12.
KRONENBERGER, THALES; LINDNER, JASMIN; MEISSNER, KAMILA A.; ZIMBRES, FLAVIA M.; CORONADO, MONIKA A.; SAUER, FRANK M.; SCHETTERT, ISOLMAR; WRENGER, CARSTEN. Vitamin B6-Dependent Enzymes in the Human Malaria Parasite Plasmodium falciparum: A Druggable Target?. BIOMED RESEARCH INTERNATIONAL, 2014. Citações Web of Science: 9.

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