Resumo
A histamina é um mediador químico encontrado em praticamente todo o organismo, que exerce seus efeitos através da interação com receptores histaminérgicos H1 a H4. Especificamente, os receptores H4 são encontrados principalmente em células do sistema imunológico e de tecidos formadores de sangue, e desta forma, estão envolvidos em processos inflamatórios e imunológicos, bem como algumas ações no SNC. Assim, ligantes do receptor H4 podem ter aplicação no tratamento de doenças inflamatórias crônicas, e poderão constituir uma nova opção terapêutica nessas condições. Entretanto, devido à alta homologia entre receptores H3 e H4, esses ligantes devem apresentar adequada seletividade para evitar efeitos indesejáveis. Este projeto se propõe a realizar a síntese de 2,3-diidrobenzofuril- e 2,3-diidroindolil-metilpiperazinas substituídas e avaliar sua atividade ligante de receptores H3 e H4, de forma a definir as características estruturais que regem a afinidade e seletividade ao receptor H4. O projeto é uma continuação de trabalho desenvolvido pelo proponente, e desta forma, algumas metodologias sintéticas já estão definidas e publicadas, mas os compostos finais são ainda inéditos e patenteáveis. Espera-se que os compostos apresentem boa afinidade e seletividade H4, e que os resultados possam evidenciar as relações entre estrutura e atividade da classe de compostos, para auxiliar o futuro planejamento de compostos mais ativos e seletivos. (AU)
Publicações científicas
(7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CORREA, MICHELLE F.;
BARBOSA, ALEFE J. R.;
TEIXEIRA, LARISSA B.;
DUARTE, DIEGO A.;
SIMOES, SARAH C.;
PARREIRAS-E-SILVA, LUCAS T.;
BALBINO, ALEKSANDRO M.;
LANDGRAF, RICHARDT G.;
BOUVIER, MICHEL;
COSTA-NETO, CLAUDIO M.;
FERNANDES, JOAO P. S.
Pharmacological Characterization of 5-Substituted 1-[(2,3-dihydro-1-benzofuran-2-yl)methyl]piperazines: Novel Antagonists for the Histamine H-3 and H-4 Receptors with Anti-inflammatory Potential.
FRONTIERS IN PHARMACOLOGY,
v. 8,
NOV 14 2017.
Citações Web of Science: 7.
CORREA, MICHELLE FIDELIS;
VARELA, MARINA THEMOTEO;
BALBINO, ALEKSANDRO MARTINS;
TORRECILHAS, ANA CLAUDIA;
LANDGRAF, RICHARDT GAMA;
PAOLO TRONCONE, LANFRANCO RANIERI;
DOS SANTOS FERNANDES, JOAO PAULO.
1-[(2,3-Dihydro-1-benzofuran-2-yl) methyl]piperazines as novel anti-inflammatory compounds: Synthesis and evaluation on H3R/H4R.
CHEMICAL BIOLOGY & DRUG DESIGN,
v. 90,
n. 2,
p. 317-322,
AUG 2017.
Citações Web of Science: 6.
SEGRETTI, NATANAEL DANTE;
SIMOES, CRISTINA KORTSTEE;
CORREA, MICHELLE FIDELIS;
ANDRES FELLI, VENI MARIA;
MIYATA, MARCELO;
CHO, SANG HYUN;
FRANZBLAU, SCOTT GARY;
DOS SANTOS FERNANDES, JOAO PAULO.
Antimycobacterial activity of pyrazinoate prodrugs in replicating and non-replicating Mycobacterium tuberculosis.
TUBERCULOSIS,
v. 99,
p. 11-16,
JUL 2016.
Citações Web of Science: 4.
CORREA, MICHELLE FIDELIS;
RAMOS BARBOSA, ALEFE JHONATAS;
SATO, RIE;
JUNQUEIRA, LUIS OTAVIO;
POLITI, MARIO JOSE;
RANDO, DANIELA GONCALES;
DOS SANTOS FERNANDES, JOAO PAULO.
Factorial design study to access the ``green{''} iodocyclization reaction of 2-allylphenols.
GREEN PROCESSING AND SYNTHESIS,
v. 5,
n. 2,
p. 145-151,
APR 2016.
Citações Web of Science: 4.
VARELA, MARINA T.;
DIAS, ROBERTO Z.;
MARTINS, LIGIA F.;
FERREIRA, DAIANE D.;
TEMPONE, ANDRE G.;
UENO, ANDERSON K.;
LAGO, JOAO HENRIQUE G.;
FERNANDES, JOAO PAULO S.
Gibbilimbol analogues as antiparasitic agents-Synthesis and biological activity against Trypanosoma cruzi and Leishmania (L.) infantum.
Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters,
v. 26,
n. 4,
p. 1180-1183,
FEB 15 2016.
Citações Web of Science: 8.