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Efeitos da tolerância oral e da administração de células dendríticas sobre a resposta imune na colite experimental

Processo: 13/20258-2
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de abril de 2014 - 30 de setembro de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Patricia Ucelli Simioni
Beneficiário:Patricia Ucelli Simioni
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Pesq. associados:Paulo Pinto Joazeiro ; Wirla Maria da Silva Cunha Tamashiro
Bolsa(s) vinculada(s):14/16701-0 - Avaliação dos efeitos da modulação do CTLA-4 sobre o curso da resposta imune na colite experimental, BP.TT
14/08591-0 - Avaliação dos efeitos da tolerância oral sobre o curso da resposta imune na colite experimental, BP.TT
14/08619-2 - Indução de colite experimental por TNBS e de tolerância oral a OVA em modelo experimenal murino, BP.TT
Assunto(s):Autoimunidade  Doenças autoimunes  Colite  Células dendríticas  Linfócitos T reguladores  Antígeno CTLA-4  Resposta imune  Transferência adotiva 

Resumo

Embora a etiologia da maioria das doenças autoimunes não seja conhecida, a quebra da tolerância imunológica a antígenos próprios é um mecanismo gerador comum às essas respostas imunes deletérias. Várias estratégias têm sido propostas para modular as respostas autoimunes, entre as quais se destacam a transferência adotiva de células tolerogênicas e/ou o tratamento com citocinas reguladoras. Além disso, vários estudos vêm mostrando que a ingestão de antígenos proteicos da dieta pode gerar efeitos indiretos sobre o sistema imune do hospedeiro, caracterizados pela supressão da resposta imune a proteínas antigenicamente não relacionadas, conhecida como supressão bystander. Com base nesse pressuposto, analisaremos os efeitos indiretos da tolerância oral induzida pela ingestão de ovalbumina (OVA) na colite induzida por TNBS, bem como os efeitos da transferência adotiva de células dendríticas tolerogênicas para esses animais. Ainda no contexto da tolerância, trabalhos atuais tem apontado papel relevante da molécula CTLA-4 na expressão de indoleamina 2,3- dioxigenase (IDO), uma enzima produzida por células dendríticas, que atua sobre o triptofano e parece exercer efeito regulador na resposta imune. Por essa razão, avaliaremos também os efeitos da transferência adoptiva de células dendríticas derivadas da medula óssea (BMDCs) tratadas com CTLA4-Ig e com modulador da IDO. Após os tratamentos, os seguintes parâmetros serão avaliados: variações de peso corporal; histologia dos tecidos alvos; proliferação celular; produção de citocinas e expansão de células T reguladoras CD25+Foxp3+ e células TH17 em culturas de esplenócitos. A nossa hipótese consiste em que o contexto gerado pela resposta imunológica aos antígenos da dieta, bem como a regualação da expressão de IDO, pode atenuar os danos observados em doenças autoimunes, tanto as sistêmicas como órgão-específicas. Os mecanismos envolvidos na redução do dano podem estar relacionados à atuação de células T reguladoras (Treg), secreção de citocinas supressoras, expressão de IDO e de moléculas co-estimulatórias. (AU)

Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE ABREU, MARINA RODRIGUES; PEREIRA, MELISSA CAROLINA; SIMIONI, PATRICIA UCELLI; NODARI, ELEN FERNANDA; PAIATTO, LISIERY NEGRINI; CAMARGO-MATHIAS, MARIA IZABEL. Immunomodulatory and morphophysiological effects of Rhipicephalus sanguineus s. l. (Acari: Ixodidae) salivary gland extracts. VETERINARY IMMUNOLOGY AND IMMUNOPATHOLOGY, v. 207, p. 36-45, JAN 2019. Citações Web of Science: 1.
SILVA, FERNANDA G. D. E.; PAIATTO, LISIERY N.; YAMADA, AUREO T.; NETTO, FLAVIA M.; SIMIONI, PATRICIA U.; TAMASHIRO, WIRLA M. S. C. Intake of Protein Hydrolysates and Phenolic Fractions Isolated from Flaxseed Ameliorates TNBS-Induced Colitis. MOLECULAR NUTRITION & FOOD RESEARCH, v. 62, n. 17 SEP 2018. Citações Web of Science: 3.
PAIATTO, LISIERY N.; SILVA, FERNANDA G. D.; YAMADA, AUREO T.; TAMASHIRO, WIRLA M. S. C.; SIMIONI, PATRICIA U. Adoptive transfer of dendritic cells expressing CD11c reduces the immunological response associated with experimental colitis in BALB/c mice. PLoS One, v. 13, n. 5 MAY 8 2018. Citações Web of Science: 0.
PAIATTO, LISIERY N.; SILVA, FERNANDA G. D.; BIER, JULIA; BROCHETTO-BRAGA, MARCIA R.; YAMADA, AUREO T.; TAMASHIRO, WIRLA M. S. C.; SIMIONI, PATRICIA U. Oral Tolerance Induced by OVA Intake Ameliorates TNBS-Induced Colitis in Mice. PLoS One, v. 12, n. 1 JAN 18 2017. Citações Web of Science: 3.
FRANCOSO, ALEX; SIMIONI, PATRICIA UCELLI. Immunotherapy for the treatment of colorectal tumors: focus on approved and in-clinical-trial monoclonal antibodies. DRUG DESIGN DEVELOPMENT AND THERAPY, v. 11, p. 177-184, 2017. Citações Web of Science: 6.
SILVA, ANA P. S.; COELHO, PRISCILA V.; ANAZETTI, MARISTELLA; SIMIONI, PATRICIA U. Targeted therapies for the treatment of non-small-cell lung cancer: Monoclonal antibodies and biological inhibitors. HUMAN VACCINES & IMMUNOTHERAPEUTICS, v. 13, n. 4, p. 843-853, 2017. Citações Web of Science: 11.
RAMOS DE MATTOS, BRUNO RAFAEL; GRACINDO GARCIA, MAELLIN PEREIRA; NOGUEIRA, JULIA BIER; PAIATTO, LISIERY NEGRINI; ALBUQUERQUE, CASSIA GALDINO; SOUZA, CAIQUE LOPES; ROMANI FERNANDES, LUIS GUSTAVO; DA SILVA CUNHA TAMASHIRO, WIRLA MARIA; SIMIONI, PATRICIA UCELLI. Inflammatory Bowel Disease: An Overview of Immune Mechanisms and Biological Treatments. Mediators of Inflammation, 2015. Citações Web of Science: 53.

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