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Papel da sinalização purinérgica e da sinalização SOCS-JAK-STAT nos efeitos antiinflamatórios do treinamento aeróbio em modelos experimentais de asma e em indivíduos asmáticos

Processo: 12/15165-2
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de abril de 2014 - 31 de outubro de 2020
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Rodolfo de Paula Vieira
Beneficiário:Rodolfo de Paula Vieira
Instituição-sede: Instituto de Ciência e Tecnologia (ICT). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São José dos Campos. São José dos Campos , SP, Brasil
Pesq. associados:Ernesto Cesar Pinto Leal Junior ; Milton de Arruda Martins ; Roberto Stirbulov
Auxílios(s) vinculado(s):16/08280-0 - Papel do epitélio brônquico na regulação da inflamação na asma e DPOC: novos achados e estado da arte, AV.EXT
16/50010-0 - Involvement of socs-jak-stat signalling in the effects of aerobic exercise in a model of asthma, AP.R
15/50079-8 - A deep dive in the world of dendritic cells: their role in asthma and in exercise immunology, AP.R
14/07171-8 - EMU concedido no processo 2012/15165-2: citômetro de fluxo Accuri, AP.EMU
Bolsa(s) vinculada(s):16/24193-0 - Efeitos do treinamento físico resistido sobre a função, mecânica e resposta imune pulmonar de idosos com síndrome metabólica, BP.IC
15/20562-9 - A sinalização purinérgica via epitélio brônquico e leucócitos contribuem para os efeitos anti-inflamatórios do treinamento físico em modelo de asma?, BP.IC
15/18821-6 - Efeitos do treinamento físico aeróbio nas alterações pulmonares induzidas por diferentes produtos da poluição atmosférica, BP.IC
+ mais bolsas vinculadas 14/23196-0 - Papel da sinalização purinérgica e da sinalização SOCS-JAK-STAT nos efeitos anti-inflamatórios do treinamento aeróbio em indivíduos asmáticos, BP.PD
14/23086-0 - Avaliação da expressão das proteínas "suppressor of cytokine signaling" (SOCS) nos efeitos anti-inflamatórios do treinamento físico em modelo experimental de asma, BP.IC
14/07220-9 - Efeitos do treinamento físico aeróbio sobre a resposta pulmonar e sistêmica em um modelo experimental de pneumonia induzida pela Pseudomonas aeruginosa em camundongos idosos, BP.IC
14/14604-8 - Papel da sinalização purinérgica nos efeitos anti-inflamatórios do treinamento aeróbio em um modelo de asma induzida por ácaro de poeira doméstica, BP.DR
14/12755-9 - Efeitos do treinamento físico aeróbio em camundongos obesos asmáticos, BP.MS
14/07500-1 - Papel da sinalização SOCS-JAK-STAT nos efeitos antiinflamatórios do treinamento aeróbio em modelo experimental de asma, BP.MS - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Asma  Reabilitação pulmonar  Inflamação  Citocinas  Pneumologia  Reabilitação (terapêutica médica) 

Resumo

A asma é uma doença inflamatória crônica das vias aéreas, que resulta em piora da qualidade de vida do portador da doença. Nos últimos anos diversos estudos têm demonstrado que o treinamento físico aeróbio (TFA) realizado de maneira adequada apresenta efeitos anti-inflamatórios para as vias aéreas, tanto em modelos experimentais de asma quanto para indivíduos asmáticos. Entretanto, embora alguns poucos efeitos celulares tenham sido investigados (ainda somente nos modelos animais), o estudo dos possíveis mediadores extra e intracelulares dos efeitos do TFA na asma ainda não foram investigados. Assim, o presente projeto objetiva avaliar os efeitos do TFA sobre os receptores purinérgicos e sobre a sinalização das proteínas SOCS, JAK e STAT nos pulmões e órgãos linfáticos (timo, baço e medula óssea) como possíveis mediadores dos efeitos anti-inflamatórios do TFA em dois modelos experimentais de asma (usando ovalbumina - OVA e também ácaros da poeira doméstica - house dust mite - HDM). Adicionalmente, o projeto também avaliará o número de células totais e diferenciais no escarro induzido, a expressão dos receptores purinérgicos e das proteínas SOCS, JAK e STAT nas células do escarro induzido dos pacientes asmáticos submetidos ao TFA, os níveis de mediadores inflamatórios no sobrenadante do escarro e no condensado do ar exalado. Além disso, a apresentação de antígenos pelas células dendríticas aos linfócitos T CD4+ do sangue periférico dos pacientes asmáticos submetidos à reabilitação também serão avaliadas. Ainda serão avaliadas (proliferação e produção de citocinas in vitro) dos linfócitos T CD4+ do sangue periférico dos pacientes asmáticos submetidos à reabilitação. Dessa forma, o presente projeto poderá apresentar pela primeira vez, uma verdadeira ligação entre a pesquisa básica e a pesquisa clínica, no que se refere aos efeitos celulares e moleculares do TFA na asma. Para isso, nos dois modelos experimentais de asma crônica que serão utilizados (OVA e HDM), os animais serão primeiramente sensibilizados e desafiados, e só então submetidos ao TFA (para avaliação do efeito terapêutico). Após 24h da última sessão de treinamento e desafio com alérgeno, serão avaliados ainda a inflamação no lavado broncoalveolar e no tecido pulmonar, os níveis dos mediadores pró-inflamatórios (citocinas Th2 - IL-5, IL-13 e TNF-alfa) e os níveis dos mediadores anti-inflamatórios (citocinas IL-10, IL-1ra) e também a expressão de sTNFR1, sTNFR2, assim como o remodelamento das vias aéreas e a mecânica pulmonar e hiperresponsividade brônquica. (AU)

Publicações científicas (24)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
GARCIA, MONIQUE; SANTOS-DIAS, ALANA; LACERDA BACHI, ANDRE LUIS; OLIVEIRA-JUNIOR, MANOEL CARNEIRO; ANDRADE-SOUZA, ADILSON SANTOS; FERREIRA, SERGIO CESAR; JONCO AQUINO-JUNIOR, JEFFERSON COMIN; ALMEIDA, FRANCINE MARIA; RIGONATO-OLIVEIRA, NICOLE CRISTINE; LIGEIRO OLIVEIRA, ANA PAULA; BAGGIO SAVIO, LUIZ EDUARDO; COUTINHO-SILVA, ROBSON; MUELLER, TOBIAS; IDZKO, MARCO; SIEPMANN, TIMO; VIEIRA, RODOLFO PAULA. Creatine supplementation impairs airway inflammation in an experimental model of asthma involving P2 x 7 receptor. European Journal of Immunology, v. 49, n. 6, p. 928-939, JUN 2019. Citações Web of Science: 1.
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OLIVEIRA, JR., MANOEL CARNEIRO; GREIFFO, FLAVIA REGINA; RIGONATO-OLIVEIRA, NICOLE CRISTINE; ALBERCA CUSTODIO, RICARDO WESLEY; SILVA, VANESSA ROZA; DAMACENO-RODRIGUES, NILSA REGINA; ALMEIDA, FRANCINE MARIA; ALBERTINI, REGIANE; LOPES-MARTINS, RODRIGO ALVARO B.; FRANCO DE OLIVEIRA, LUIS VICENTE; CAMILLO DE CARVALHO, PAULO DE TARSO; LIGEIRO DE OLIVEIRA, ANA PAULA; LEAL, JR., ERNESTO CESAR P.; VIEIRA, RODOLFO P. Low level laser therapy reduces acute lung inflammation in a model of pulmonary and extrapulmonary LPS-induced ARDS. JOURNAL OF PHOTOCHEMISTRY AND PHOTOBIOLOGY B-BIOLOGY, v. 134, p. 57-63, MAY 5 2014. Citações Web of Science: 21.

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