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Ações genômicas vs não genômicas dos hormônios tiroidianos: mudanças de paradigmas, implicações fisiológicas e perspectivas terapêuticas

Processo: 13/05629-4
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de maio de 2014 - 30 de abril de 2020
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Maria Tereza Nunes
Beneficiário:Maria Tereza Nunes
Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores principais:
Celia Regina Nogueira
Pesquisadores associados:Andréa da Silva Torrão ; Angelo Rafael Carpinelli ; Claudimara Ferini Pacicco Lotfi ; Francemilson Goulart da Silva ; Martin Elliot Young ; Paul Webb ; Pedro Alexandre Favoretto Galante ; Roberto Barbosa Bazotte ; STANKO S. STOJILKOVIC
Bolsa(s) vinculada(s):17/10059-3 - Determinação da participação do receptores er± e ER² na ação da triiodotironina (T3) na modulação da expressão gênica de PR em células de adenocarcinoma de mama MCF-7, BP.IC
17/21875-6 - Efeitos do tratamento com triiodotironina (T3) no perfil de expressão de miRNAs no diabetes mellitus tipo 1 e obesidade: importância e implicações terapêuticas, BP.PD
16/05393-9 - Avaliação da expressão de citocinas pró e anti-inflamatórias e receptor de TSH no tecido adiposo subcutâneo e periepididimal de ratos Wistar submetidos à dieta de cafeteria: efeito do tratamento com hormônio tireoidiano, BP.IC
+ mais bolsas vinculadas 14/25888-7 - Caracterização das bases moleculares envolvendo a expressão dos genes do relógio circadiano da adenohipófise em diferentes estados tiroidianos e as consequências sobre a síntese/secreção dos hormônios hipofisários, BP.PD
15/09686-8 - Mecanismo de ação do hormônio triiodotironina (T3) na expressão gênica de TGFa em linhagem celular de adenocarcinoma mamário, BP.IC
14/15209-5 - PARTICIPAÇÃO DO T3 NO CONTROLE PÓS-TRANSCRICIONAL DA EXPRESSÃO DE HIF-1± E TGF± EM LINHAGEM CELULAR DE ADENOCARCINOMA DE MAMA E AVALIAÇÃO DO ENVOLVIMENTO DE POTENCIAIS miRNAs, BP.DR
14/15966-0 - O papel do BDNF no sistema nervoso central associado ao hipertireoidismo e ao diabetes melito, BP.MS - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Fisiologia endócrina  Hormônios tireóideos  Diabetes mellitus  Obesidade  Transtornos cognitivos 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:açóes genômicas e não genômicas dos hormônios tiroidianos | análogos | hormônios tiroidianos e clock genes cardíacos | hormônios tiroidianos e diabetes mellitus | hormônios tiroidianos e Distúrbios cognitivos | hormônios tiroidianos e mama | hormônios tiroidianos e obesidade | Fisiologia Endócrina

Resumo

Os hormônios tiroidianos (HT) atuam regulando a expressão de genes/proteínas envolvidos no metabolismo, crescimento e desenvolvimento, por meio de ações denominadas genômicas. Contudo, outras ações dos HT, as não genômicas, ocorrem na presença de inibidores da transcrição gênica e em curto espaço de tempo, sendo também desencadeadas por T2 e rT3, classicamente considerados metabólitos inativos dos HT. Várias ações genômicas dos HT são conhecidas, mas algumas são pouco exploradas, como as relacionadas aos processos cognitivos, metabolismo cardíaco, estresse e homeostase energética. Menos ainda se sabe sobre as ações não genômicas dos HT, seus alvos, sítios de interação e vias empregadas para o seu desencadeamento; e sua compreensão pode ter um grande potencial de aplicação, em situações em que o uso crônico do HT, embora desejável, poderia ser deletério. O conhecimento dessas ações torna-se muito relevante uma vez que a disfunção tiroidiana é a segunda endocrinopatia mais frequente na população mundial, que a prevalência de disfunções tiroidianas aumenta com a idade, quando alterações nos processos cognitivos, homeostase energética e função cardiovascular são mais frequentes, e que é elevada a associação entre tiropatias e diabetes. Assim, pretendemos neste estudo explorar as ações genômicas dos HT, metabólitos e agonistas nos processos relacionados acima e suas bases moleculares, e identificar novos alvos de ações não genômicas dos HT, seus mecanismos e potencialidades. Acreditamos que este estudo ampliará o conhecimento na área, e indicará interessantes perspectivas terapêuticas, possibilitando a implementação de estratégias de intervenção. (AU)

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Publicações científicas (24)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
TABATA M. SILVA; FERNANDA C. F. MORETTO; MARIA T. DE SIBIO; BIANCA M. GONÇALVES; MIRIANE OLIVEIRA; REGIANE M. C. OLIMPIO; DIEGO A. M. OLIVEIRA; SARAH M. B. COSTA; IGOR C. DEPRÁ; VICKELINE NAMBA; et al. Triiodothyronine (T3) upregulates the expression of proto-oncogene TGFA independent of MAPK/ERK pathway activation in the human breast adenocarcinoma cell line, MCF7. ARCHIVES OF ENDOCRINOLOGY METABOLISM, v. 63, n. 2, p. 142-147, . (13/05629-4, 15/09686-8, 14/15209-5)
PELICIARI-GARCIA, RODRIGO ANTONIO; PREVIDE, RAFAEL MASO; NUNES, MARIA TEREZA; YOUNG, MARTIN ELLIOT. Interrelationship between 3,5,3 `-triiodothyronine and the circadian clock in the rodent heart. CHRONOBIOLOGY INTERNATIONAL, v. 33, n. 10, p. 1444-1454, . (13/05629-4)
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PANVELOSKI-COSTA, ANA CAROLINA; BRAGA, CAMILA PEREIRA; GERALDO, MURILO VIEIRA; ADAMEC, JIRI; NUNES, MARIA TEREZA. miRNA array and oxi-proteome analyses reveal posttranscriptional actions of T3 on diabetic rats' liver that could improve glycemia control. METABOLISM-CLINICAL AND EXPERIMENTAL, v. 104, p. 4-pg., . (13/05629-4, 17/21875-6)
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TEIXEIRA, SILVANIA DA SILVA; PANVELOSKI-COSTA, ANA C.; CARVALHO, ALINE; MONTEIRO SCHIAVON, FABIANA P.; RUIZ MARQUE, ANY DE CASTRO; CAMPELLO, RAQUEL S.; BAZOTTE, ROBERTO B.; NUNES, MARIA T.. Thyroid hormone treatment decreases hepatic glucose production and renal reabsorption of glucose in alloxan-induced diabetic Wistar rats. PHYSIOLOGICAL REPORTS, v. 4, n. 18, . (10/18151-7, 11/09014-9, 13/05629-4)
PELICIARI-GARCIA, RODRIGO ANTONIO; PREVIDE, RAFAEL MASO; NUNES, MARIA TEREZA; YOUNG, MARTIN ELLIOT. Interrelationship between 3,5,3 '-triiodothyronine and the circadian clock in the rodent heart. CHRONOBIOLOGY INTERNATIONAL, v. 33, n. 10, p. 11-pg., . (13/05629-4)

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