Ações genômicas vs não genômicas dos hormônios tiroidianos: mudanças de paradigmas, implicações fisiológicas e perspectivas terapêuticas

• Processo: 13/05629-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Vigência: 01 de maio de 2014 - 30 de abril de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Maria Tereza Nunes
• Beneficiário: Maria Tereza Nunes
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Celia Regina Nogueira
• Pesquisadores associados: Andréa da Silva Torrão ; Angelo Rafael Carpinelli ; Claudimara Ferini Pacicco Lotfi ; Francemilson Goulart da Silva ; Martin Elliot Young ; Paul Webb ; Pedro Alexandre Favoretto Galante ; Roberto Barbosa Bazotte ; STANKO S. STOJILKOVIC
• Bolsa(s) vinculada(s): 17/10059-3 - Determinação da participação do receptores er± e ER² na ação da triiodotironina (T3) na modulação da expressão gênica de PR em células de adenocarcinoma de mama MCF-7, BP.IC; 17/21875-6 - Efeitos do tratamento com triiodotironina (T3) no perfil de expressão de miRNAs no diabetes mellitus tipo 1 e obesidade: importância e implicações terapêuticas, BP.PD; 16/05393-9 - Avaliação da expressão de citocinas pró e anti-inflamatórias e receptor de TSH no tecido adiposo subcutâneo e periepididimal de ratos Wistar submetidos à dieta de cafeteria: efeito do tratamento com hormônio tireoidiano, BP.IC; + mais bolsas vinculadas 14/25888-7 - Caracterização das bases moleculares envolvendo a expressão dos genes do relógio circadiano da adenohipófise em diferentes estados tiroidianos e as consequências sobre a síntese/secreção dos hormônios hipofisários, BP.PD; 15/09686-8 - Mecanismo de ação do hormônio triiodotironina (T3) na expressão gênica de TGFa em linhagem celular de adenocarcinoma mamário, BP.IC; 14/15209-5 - PARTICIPAÇÃO DO T3 NO CONTROLE PÓS-TRANSCRICIONAL DA EXPRESSÃO DE HIF-1± E TGF± EM LINHAGEM CELULAR DE ADENOCARCINOMA DE MAMA E AVALIAÇÃO DO ENVOLVIMENTO DE POTENCIAIS miRNAs, BP.DR; 14/15966-0 - O papel do BDNF no sistema nervoso central associado ao hipertireoidismo e ao diabetes melito, BP.MS - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Fisiologia endócrina Hormônios tireóideos Diabetes mellitus Obesidade Transtornos cognitivos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: açóes genômicas e não genômicas dos hormônios tiroidianos | análogos | hormônios tiroidianos e clock genes cardíacos | hormônios tiroidianos e diabetes mellitus | hormônios tiroidianos e Distúrbios cognitivos | hormônios tiroidianos e mama | hormônios tiroidianos e obesidade | Fisiologia Endócrina

Resumo

Os hormônios tiroidianos (HT) atuam regulando a expressão de genes/proteínas envolvidos no metabolismo, crescimento e desenvolvimento, por meio de ações denominadas genômicas. Contudo, outras ações dos HT, as não genômicas, ocorrem na presença de inibidores da transcrição gênica e em curto espaço de tempo, sendo também desencadeadas por T2 e rT3, classicamente considerados metabólitos inativos dos HT. Várias ações genômicas dos HT são conhecidas, mas algumas são pouco exploradas, como as relacionadas aos processos cognitivos, metabolismo cardíaco, estresse e homeostase energética. Menos ainda se sabe sobre as ações não genômicas dos HT, seus alvos, sítios de interação e vias empregadas para o seu desencadeamento; e sua compreensão pode ter um grande potencial de aplicação, em situações em que o uso crônico do HT, embora desejável, poderia ser deletério. O conhecimento dessas ações torna-se muito relevante uma vez que a disfunção tiroidiana é a segunda endocrinopatia mais frequente na população mundial, que a prevalência de disfunções tiroidianas aumenta com a idade, quando alterações nos processos cognitivos, homeostase energética e função cardiovascular são mais frequentes, e que é elevada a associação entre tiropatias e diabetes. Assim, pretendemos neste estudo explorar as ações genômicas dos HT, metabólitos e agonistas nos processos relacionados acima e suas bases moleculares, e identificar novos alvos de ações não genômicas dos HT, seus mecanismos e potencialidades. Acreditamos que este estudo ampliará o conhecimento na área, e indicará interessantes perspectivas terapêuticas, possibilitando a implementação de estratégias de intervenção. (AU)

Publicações científicas

(24)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

TABATA M. SILVA; FERNANDA C. F. MORETTO; MARIA T. DE SIBIO; BIANCA M. GONÇALVES; MIRIANE OLIVEIRA; REGIANE M. C. OLIMPIO; DIEGO A. M. OLIVEIRA; SARAH M. B. COSTA; IGOR C. DEPRÁ; VICKELINE NAMBA; et al. Triiodothyronine (T3) upregulates the expression of proto-oncogene TGFA independent of MAPK/ERK pathway activation in the human breast adenocarcinoma cell line, MCF7. ARCHIVES OF ENDOCRINOLOGY METABOLISM, v. 63, n. 2, p. 142-147, 2019-03-21. (13/05629-4, 15/09686-8, 14/15209-5)

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