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Ações genômicas vs não genômicas dos hormônios tiroidianos: mudanças de paradigmas, implicações fisiológicas e perspectivas terapêuticas

Processo: 13/05629-4
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de maio de 2014 - 30 de abril de 2020
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Maria Tereza Nunes
Beneficiário:Maria Tereza Nunes
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores principais:Celia Regina Nogueira
Pesq. associados:Andréa da Silva Torrão ; Angelo Rafael Carpinelli ; Claudimara Ferini Pacicco Lotfi ; Francemilson Goulart da Silva ; Martin Elliot Young ; Paul Webb ; Pedro Alexandre Favoretto Galante ; Roberto Barbosa Bazotte ; STANKO S. STOJILKOVIC
Bolsa(s) vinculada(s):17/10059-3 - Determinação da participação do receptores er± e ER² na ação da triiodotironina (T3) na modulação da expressão gênica de PR em células de adenocarcinoma de mama MCF-7, BP.IC
17/21875-6 - Efeitos do tratamento com triiodotironina (T3) no perfil de expressão de miRNAs no diabetes mellitus tipo 1 e obesidade: importância e implicações terapêuticas, BP.PD
16/05393-9 - Avaliação da expressão de citocinas pró e anti-inflamatórias e receptor de TSH no tecido adiposo subcutâneo e periepididimal de ratos Wistar submetidos à dieta de cafeteria: efeito do tratamento com hormônio tireoidiano, BP.IC
+ mais bolsas vinculadas 14/25888-7 - Caracterização das bases moleculares envolvendo a expressão dos genes do relógio circadiano da adenohipófise em diferentes estados tiroidianos e as consequências sobre a síntese/secreção dos hormônios hipofisários, BP.PD
15/09686-8 - Mecanismo de ação do hormônio triiodotironina (T3) na expressão gênica de TGFa em linhagem celular de adenocarcinoma mamário, BP.IC
14/15209-5 - PARTICIPAÇÃO DO T3 NO CONTROLE PÓS-TRANSCRICIONAL DA EXPRESSÃO DE HIF-1± E TGF± EM LINHAGEM CELULAR DE ADENOCARCINOMA DE MAMA E AVALIAÇÃO DO ENVOLVIMENTO DE POTENCIAIS miRNAs, BP.DR
14/15966-0 - O papel do BDNF no sistema nervoso central associado ao hipertireoidismo e ao diabetes melito, BP.MS - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Fisiologia endócrina  Hormônios tireóideos  Diabetes mellitus  Obesidade  Transtornos cognitivos 

Resumo

Os hormônios tiroidianos (HT) atuam regulando a expressão de genes/proteínas envolvidos no metabolismo, crescimento e desenvolvimento, por meio de ações denominadas genômicas. Contudo, outras ações dos HT, as não genômicas, ocorrem na presença de inibidores da transcrição gênica e em curto espaço de tempo, sendo também desencadeadas por T2 e rT3, classicamente considerados metabólitos inativos dos HT. Várias ações genômicas dos HT são conhecidas, mas algumas são pouco exploradas, como as relacionadas aos processos cognitivos, metabolismo cardíaco, estresse e homeostase energética. Menos ainda se sabe sobre as ações não genômicas dos HT, seus alvos, sítios de interação e vias empregadas para o seu desencadeamento; e sua compreensão pode ter um grande potencial de aplicação, em situações em que o uso crônico do HT, embora desejável, poderia ser deletério. O conhecimento dessas ações torna-se muito relevante uma vez que a disfunção tiroidiana é a segunda endocrinopatia mais frequente na população mundial, que a prevalência de disfunções tiroidianas aumenta com a idade, quando alterações nos processos cognitivos, homeostase energética e função cardiovascular são mais frequentes, e que é elevada a associação entre tiropatias e diabetes. Assim, pretendemos neste estudo explorar as ações genômicas dos HT, metabólitos e agonistas nos processos relacionados acima e suas bases moleculares, e identificar novos alvos de ações não genômicas dos HT, seus mecanismos e potencialidades. Acreditamos que este estudo ampliará o conhecimento na área, e indicará interessantes perspectivas terapêuticas, possibilitando a implementação de estratégias de intervenção. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Pós-doutorado em Fisiologia Endócrina com Bolsa da FAPESP 

Publicações científicas (18)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PREVIDE, RAFAEL MASO; WANG, KAI; SMILJANIC, KOSARA; JANJIC, MARIJA M.; NUNES, MARIA TEREZA; STOJILKOVIC, STANKO S. Expression and Role of Thyrotropin Receptors in Proopiomelanocortin-Producing Pituitary Cells. THYROID, JAN 2021. Citações Web of Science: 0.
PANVELOSKI-COSTA, ANA CAROLINA; TATAGIBA KUWABARA, WILSON MITSUO; MUNHOZ, ANA CLAUDIA; LUCENA, CAMILA FERRAZ; CURI, RUI; CARPINELLI, ANGELO RAFAEL; NUNES, MARIA TEREZA. The insulin resistance is reversed by exogenous 3,5,3 ` triiodothyronine in type 2 diabetic Goto-Kakizaki rats by an inflammatory-independent pathway. ENDOCRINE, v. 68, n. 2, SI JAN 2020. Citações Web of Science: 0.
SERRANO-NASCIMENTO, CAROLINE; MORILLO-BERNAL, JESUS; ROSA-RIBEIRO, RAFAELA; NUNES, MARIA TEREZA; SANTISTEBAN, PILAR. Impaired Gene Expression Due to Iodine Excess in the Development and Differentiation of Endoderm and Thyroid Is Associated with Epigenetic Changes. THYROID, v. 30, n. 4 JAN 2020. Citações Web of Science: 0.
SILVA, TABATA M.; MORETTO, FERNANDA C. F.; DE SIBIO, MARIA T.; GONCALVES, BIANCA M.; OLIVEIRA, MIRIANE; OLIMPIO, REGIANE M. C.; OLIVEIRA, DIEGO A. M.; COSTA, SARAH M. B.; DEPRA, IGOR C.; NAMBA, VICKELINE; NUNES, MARIA T.; NOGUEIRA, CELIA R. Triiodothyronine (T-3) upregulates the expression of proto-oncogene TGFA independent of MAPK/ERK pathway activation in the human breast adenocarcinoma cell line, MCF7. ARCHIVES OF ENDOCRINOLOGY METABOLISM, v. 63, n. 2, p. 142-147, MAR-APR 2019. Citações Web of Science: 1.
TABATA M. SILVA; FERNANDA C. F. MORETTO; MARIA T. DE SIBIO; BIANCA M. GONÇALVES; MIRIANE OLIVEIRA; REGIANE M. C. OLIMPIO; DIEGO A. M. OLIVEIRA; SARAH M. B. COSTA; IGOR C. DEPRÁ; VICKELINE NAMBA; MARIA T. NUNES; CÉLIA R. NOGUEIRA. Triiodothyronine (T3) upregulates the expression of proto-oncogene TGFA independent of MAPK/ERK pathway activation in the human breast adenocarcinoma cell line, MCF7. ARCHIVES OF ENDOCRINOLOGY METABOLISM, v. 63, n. 2, p. 142-147, Abr. 2019.
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PRIETO-ALMEIDA, FERNANDA; PANVELOSKI-COSTA, ANA CAROLINA; CRUNFLI, FERNANDA; TEIXEIRA, SILVANIA DA SILVA; NUNES, MARIA TEREZA; TORRAO, ANDREA DA SILVA. Thyroid hormone improves insulin signaling and reduces the activation of neurodegenerative pathway in the hippocampus of diabetic adult male rats. Life Sciences, v. 192, p. 253-258, JAN 1 2018. Citações Web of Science: 5.
ROMANO, RENATA MARINO; BARGI-SOUZA, PAULA; BRUNETTO, ERIKA LIA; GOULART-SILVA, FRANCEMILSON; SALGADO, RENATO M.; TENORIO ZORN, TELMA MARIA; NUNES, MARIA TEREZA. Triiodothyronine differentially modulates the LH and FSH synthesis and secretion in male rats. ENDOCRINE, v. 59, n. 1, p. 191-202, JAN 2018. Citações Web of Science: 2.
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SERRANO-NASCIMENTO, CAROLINE; SALGUEIRO, RAFAEL BARRERA; VITZEL, KAIO FERNANDO; PANTALEAO, THIAGO; CORREA DA COSTA, VANIA MARIA; NUNES, MARIA TEREZA. Iodine excess exposure during pregnancy and lactation impairs maternal thyroid function in rats. ENDOCRINE CONNECTIONS, v. 6, n. 7, p. 510-521, OCT 1 2017. Citações Web of Science: 5.
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TEIXEIRA, SILVANIA DA SILVA; PANVELOSKI-COSTA, ANA C.; CARVALHO, ALINE; MONTEIRO SCHIAVON, FABIANA P.; RUIZ MARQUE, ANY DE CASTRO; CAMPELLO, RAQUEL S.; BAZOTTE, ROBERTO B.; NUNES, MARIA T. Thyroid hormone treatment decreases hepatic glucose production and renal reabsorption of glucose in alloxan-induced diabetic Wistar rats. PHYSIOLOGICAL REPORTS, v. 4, n. 18 SEP 2016. Citações Web of Science: 7.
PANVELOSKI-COSTA, A. C.; TEIXEIRA, S. SILVA; RIBEIRO, I. M. R.; SERRANO-NASCIMENTO, C.; DAS NEVES, R. X.; FAVARO, R. R.; SEELAENDER, M.; ANTUNES, V. R.; NUNES, M. T. Thyroid hormone reduces inflammatory cytokines improving glycaemia control in alloxan-induced diabetic wistar rats. ACTA PHYSIOLOGICA, v. 217, n. 2, p. 130-140, JUN 2016. Citações Web of Science: 12.
PELICIARI-GARCIA, RODRIGO ANTONIO; PREVIDE, RAFAEL MASO; NUNES, MARIA TEREZA; YOUNG, MARTIN ELLIOT. Interrelationship between 3,5,3 `-triiodothyronine and the circadian clock in the rodent heart. CHRONOBIOLOGY INTERNATIONAL, v. 33, n. 10, p. 1444-1454, 2016. Citações Web of Science: 7.
TOMIC, MELANIJA; BARGI-SOUZA, PAULA; LEIVA-SALCEDO, ELIAS; NUNES, MARIA TEREZA; STOJILKOVIC, STANKO S. Calcium signaling properties of a thyrotroph cell line, mouse T alpha T1 cells. Cell Calcium, v. 58, n. 6, p. 598-605, DEC 2015. Citações Web of Science: 3.

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