Investigação de polissacarídeos sulfatados de baixo peso molecular de macroalgas marinhas sobre a estrutura e função fosfolipase A2 secretória de Crotalus durissus terrificus

• Processo: 13/10938-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2014
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2016
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacognosia
• Pesquisador responsável: Marcos Hikari Toyama
• Beneficiário: Marcos Hikari Toyama
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB-CLP). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus Experimental do Litoral Paulista. São Vicente , SP, Brasil
• Assunto(s): Compostos bioativos Ácido araquidônico Fosfolipases A2 secretórias Polissacarídeos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ácido araquidônico | Crotalus durissus | Fosfolipase A2 | Inflamação | Mionecrose | polissacarideos sulfatados de algas | Ficologia Aplicada

Resumo

Os compostos prospectados de organismos marinhos tem recebido uma grande atenção nestes últimos anos, como uma nova e promissora área de estudos em várias áreas, que vão desde de desenvolvimentos de compostos para tintas com aplicação na indústria naval a produtos relacionados a cosmecêutica, principalmente os relacionados aos cremes e tem enveredado em outras áreas desde de farmacologia a anti microbianos (Jiao et al., 2011). Os compostos naturais de algas são, portanto considerados uma nova fronteira promissora e pouco investigada. Entre estes novos compostos, estão os polissacarídeos sulfatados de algas e oligossacarídeos de baixo peso molecular relacionados de macroalgas marinhas quem mostrado uma série de atividades biológicas: atividades anticoagulantes e antitrombóticas (Pomin et al., 2008), atividade antiviral (Witvrouw e Clercq, 1997), atividade imunomodulatória (Chen et al., 2008) , atividade antioxidante (Rocha de Souza et al., 2007), atividade antilipidêmica (Pengzhan et al., 2003) e mais recentemente moduladora de atividade de Fosfolipase A2 secretórias (Toyama et al., 2010 e Pires et al., 2013) e anti leishmânia (Pires et al., 2013). Portanto existe uma grande perceptivas sobre o uso destes compostos em várias áreas de pesquisa relacionado a bioprospecção de novos compostos bioativos para inflamação ou outras áreas. Nestes últimos anos, nosso grupo vem se dedicando a investigação dos efeitos dos polissacarídeos sulfatados de algas sobre os efeitos pró inflamatórios, enzimáticos e miotóxicos induzidos por Fosfolipases secretórias A2 de serpentes e sobre a Leishmaniose como mostra os resultados sumarizados na tabela I. Todos os compostos que estão listados na tabela I foram fracionados em nosso laboratório bem como determinação de suas características apresentadas. A partir destes resultados, escolhemos os polissacarideos sulfatados das seguintes algas para a apresentação desta proposta de projeto e esta escolha se deve ao fato que nós desenvolvemos em colaboração com o grupo de pesquisa em macroalgas da Universidade Federal de Fortaleza protocolos e fracionamento em escala laboratorial e conseguimos padronizar a obtenção de polissacarídeos sulfatados de baixo peso molecular, principalmente com massa molecular ao redor de 10 kDa de Codium isthmocladum, Caulerpa racemosa e Caulerpa sertularioides. Desta forma, como já temos estes polissacarídeos isolados e com as massas moleculares já definidas por espectrometria de massa em MALDI-TOFF, pretendemos investigar a natureza molecular que mantem os heterodímeros de sPLA2:Ps em solução, investigar as possíveis alterações espectroscópicas induzidas pelas Ps de Codium isthmocladum, Caulerpa racemosa e Caulerpa sertularioides na estrutura secundária e terciária das sPLA2 e tentar formar co-cristais de sPLA2:Ps para futuros estudos de investigação em nível de cristalografia de raios X para determinar a estrutura molecular do polissacarídeo sulfatado e as regiões moleculares destes compostos envolvidos na interação com a sPLA2 e investigar o efeito da administração prévia destes composto em camundongos sobre o edema e miotoxicidade induzida pela sPLA2 e completar os estudos e publicar os outros resultados que já temos. Além disso, pretendemos investigar o efeito destes três polissacarídeos sulfatados na modulação e expressão de COX 1 e COX 2 e LOX. Neste projeto, portanto, pretendemos avaliar e reforçar ou refutar em bases moleculares, usando a sPLA2 como modelo de alvo molecular, para o uso destes compostos para a prospecção de potenciais novos fitoterápicos contra inflamação induzida por sPLA2 secretórias. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BITTENCOURT RODRIGUES, CAROLINE FABRI; PENA FERREIRA, MARCELO JOSE; BELCHOR, MARIANA NOVO; COSTA, CAROLINE R. C.; NOVAES, DANIELLE P.; DOS SANTOS JUNIOR, ADEILSO BISPO; TAMAYOSE, CINTHIA I.; TERASHIMA PINHO, MARCUS VINICIUS; DE OLIVEIRA, MARCOS ANTONIO; TOYAMA, MARCOS HIKARI. Evaluation of the Inhibitory Potential of Casuarictin, an Ellagitannin Isolated from White Mangrove (Laguncularia racemosa) Leaves, on Snake Venom Secretory Phospholipase A2. MARINE DRUGS, v. 17, n. 7, JUL 2019. (17/20291-0, 14/20932-8, 14/21593-2, 13/10938-6)

BITTENCOURT RODRIGUES, CAROLINE FABRI; GAETA, HENRIQUE HESSEL; BELCHOR, MARIANA NOVO; PENA FERREIRA, MARCELO JOSE; TERASHIMA PINHO, MARCUS VINICIUS; TOYAMA, DANIELA DE OLIVEIRA; TOYAMA, MARCOS HIKARI. Evaluation of Potential Thrombin Inhibitors from the White Mangrove (Laguncularia racemosa (L.) C.F. Gaertn.). MARINE DRUGS, v. 13, n. 7, p. 4505-4519, JUL 2015. (13/10938-6)