Estudo funcional de imunidade celular em brasileiros com diabetes tipo 1 a em diferentes fases da doença e sua integração com marcadores genéticos e humorais

• Processo: 13/12109-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2014
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2016
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Walkyria Mara Gonçalves Volpini
• Beneficiário: Walkyria Mara Gonçalves Volpini
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Leonilda Maria Barbosa dos Santos
• Assunto(s): Endocrinologia Diabetes mellitus tipo 1 Autoanticorpos Imunogenética Antígenos HLA-G Linfócitos T reguladores Antígenos de histocompatibilidade classe II
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Autoanticorpos | Células reguladoras | diabetes tipo 1 A | genes HLA | Hla-G | Imunogenética | Endocrinologia

Resumo

O diabetes tipo 1, autoimune (DM1A), é uma das doenças crônicas mais comuns da infância e da adolescência, tendo grave prognóstico se inadequadamente tratado. Há heterogeneidade em sua expressão clínica, dependendo da extensão da destruição das células ß pancreáticas por linfócitos T autorreativos. A presença de auto-anticorpos e do genótipo de predisposição (alelos HLA de classe II) permitem o diagnóstico etiológico da doença. Um processo autoimune tipo surto-remissão foi proposto, englobando a interferência de infecções virais na perda de células ß, de forma progressiva, mas não linear. A fase de remissão espontânea, "lua de mel", detectada clinicamente em torno de 50% das crianças com DM1A, é momento oportuno para estudo de eventos imunológicos. Focando a imunossupressão fisiológica, extensivamente estudada em modelos experimentais, diferentes populações de células dendríticas influenciariam o início da autoimunidade, pela expansão de linfócitos T reguladores via estímulo por IL-10, TGFß, indoleamine 2,3-dioxigenase (IDO). In vitro, IDO induz a expressão de HLA-G, molécula HLA de classe I não clássica, em células dendríticas humanas, e ambas moléculas cooperariam para a imunossupressão. Há, entretanto, poucas ferramentas para identificar as células que mediam a doença em humanos. O objetivo do estudo é identificar, em sangue periférico dos pacientes com DM1A, a expressão de HLA-G, IDO, assim como de outros marcadores de células T ativadas, B e dendríticas. Uma avaliação individual em diferentes fases da doença será incluída, quando possível: momento do diagnóstico, fase de remissão e evolução posterior. Os dados serão associados com o genótipo HLA de classe II e marcadores humorais. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CAMILO, DANIELA S.; PRADELLA, FERNANDO; PAULINO, MARIA FERNANDA; BARACAT, EMILIO C. E.; MARINI, SOFIA H.; GUERRA, JR., GIL; PAVIN, ELIZABETH J.; PARISI, CANDIDA; LONGHINI, ANA LEDA F.; MARQUES, SILVIA B.; et al. Partial remission in Brazilian children and adolescents with type 1 diabetes. Association with a haplotype of class II human leukocyte antigen and synthesis of autoantibodies. PEDIATRIC DIABETES, v. 21, n. 4, p. 606-614, JUN 2020. (12/24667-1, 16/17404-5, 13/12109-7, 12/04565-0)