Diferenciação de células-tronco pluripotentes induzidas em hepatócitos e sua caracterização para uso em testes de drogas

• Processo: 13/50263-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Pesquisa Inovativa em Pequenas Empresas - PIPE
• Vigência: 01 de abril de 2014 - 31 de dezembro de 2014
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Marcos Costa Valadares
• Beneficiário: Marcos Costa Valadares
• Empresa Sede: Pluricell Biotech Pesquisa e Desenvolvimento Ltda. - ME
• Município: São Paulo
• Bolsa(s) vinculada(s): 14/02118-1 - Diferenciação de células-tronco pluripotentes induzidas em hepatócitos e sua caracterização para uso em testes de drogas, BP.PIPE
• Assunto(s): Hepatócitos Técnicas in vitro Células-tronco Drogas ilícitas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Caracterizacao Celular | Hepatocitos | In Vitro | Ips | Teste De Drogas

Resumo

Mais de 90% das drogas testadas em ensaios clínicos não são aprovados graças a baixa eficiência ou toxicidade não identificada. Descobrir novas drogas eficientes e avaliar a segurança das mesmas são pontos essenciais no desenvolvimento de novos fármacos. Atualmente, o sucesso de fases pré-clínicas no desenvolvimento de drogas é grandemente baseado em modelos animais que nem sempre representam adequadamente o modelo da doença humana real. A taxa de insucesso para drogas sendo desenvolvidas para humanos é um dos principais problemas enfrentados pela indústria farmacêutica. Em muitos casos, essa taxa pode ser atribuída a efeitos colaterais tóxicos, principalmente cardiotoxicidade e hepatotoxicidade, que não são avaliados e detectados previamente na fase pré-clínica. Dessa forma, a maioria dos testes feitos em modelos animais nem sempre são tão elucidativos quanto podem ser células humanas. A utilização de cardiomiócitos e hepatócitos primários humanos seria uma alternativa, mas apresenta complicações como disponibilidade e variação entre lotes. A empresa em questão já detém a tecnologia para a geração de cardiomiócitos humanos maduros a partir de iPSCs (células-tronco pluripotentes induzidas). A criação de hepatócitos humanos vai ao encontro de nosso propósito por incrementar o painel de células, permitindo abranger um maior número de ensaios pré-clínicos significativos. Dessa forma, o presente projeto tem como objetivo a diferenciação de iPSCs em hepatócitos humanos e sua posterior caracterização. Para isso, serão utilizadas iPSCs humanas já isoladas pela equipe e serão aplicados diferentes protocolos de diferenciação já estabelecidos na literatura científica, buscando a mais alta eficiência para obtenção dos hepatócitos. Essas células serão caracterizadas molecularmente e funcionalmente de forma a se comprovar a obtenção de hepatócitos maduros equivalentes a hepatócitos primários humanos. (AU)