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Utilização de células tronco mesenquimais na interface do sistema nervoso central e periférico: reparo de lesões proximais

Processo: 14/06892-3
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de junho de 2014 - 31 de janeiro de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
Pesquisador responsável:Alexandre Leite Rodrigues de Oliveira
Beneficiário:Alexandre Leite Rodrigues de Oliveira
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Pesq. associados:Sergiy Kyrylenko
Bolsa(s) vinculada(s):16/25478-9 - Efeito neuroprotetor e imunomodulatório do dimetil-fumarato (DMF) após avulsão e reimplante de raízes motoras medulares, BP.MS
15/18513-0 - Treinamento em técnicas laboratoriais - Laboratório de Regeneração Nervosa, BP.TT
14/11921-2 - Utilização de células tronco mesenquimais na interface do sistema nervoso central e periférico: reparo de lesões proximais, BP.TT
Assunto(s):Neurobiologia  Células-tronco adultas  Células-tronco embrionárias  Células-tronco mesenquimais  Regeneração da medula espinal  Medula espinhal  Plasticidade neuronal 

Resumo

Estudos recentes têm indicado grande potencial neuroprotetor das células tronco (CT), quando enxertadas no sistema nervoso após lesão. O emprego de CTs adultas apresenta significativa vantagem em relação às de origem embrionária, devido à facilidade de obtenção. Por outro lado, CT embrionárias possuem maior espectro de efeitos, podendo, inclusive se diferenciar em tipos celulares de diferentes folhetos. Assim, o presente estudo visa investigar a influência do enxerto de células tronco mesenquimais (CTM) no microambiente medular após lesão de raízes nervosas ou da substância branca do funículo lateral. Adicionalmente, o emprego do selante de fibrina, como substrato para as CTM, pode contribuir positivamente para o sucesso regenerativo no SNC e será empregado neste projeto. Paralelamente ao uso de CTMs, empregaremos células tronco embrionárias humanas, modificadas por bioengenharia para superexpressar FGF2 humano de modo induzido. Após a lesão medular, será realizado (1) RT-PCR em tempo real para VEGF, IL4, IL3, TNF±, IL6, arginase-1, iNOS, e TGF², (2) imunohistoquímica (IH) com dupla marcação para IBA1 (marcador de microglia e macrófagos) e Arginase-1 (marcador de macrófago M2) para demonstração in situ da presença/reatividade de tais células e (3) marcação dos transcritos que anteriormente foram analisados por PCR (e apresentaram diferenças de expressão entre os grupos experimentais) através de FISH, co-localizando esses transcritos com as CTM EGFP e demais tipos celulares como astrócitos e microglia, marcados por imunohistoquímica. Complementarmente, serão realizadas (1) contagem neuronal por coloração de Nissl e (2) imunohistoquímica para sinaptofisina (marcador de sinapses). A recuperação motora será acompanhada pelo teste comportamental para a análise da marcha dos animais (Catwalk). Em conjunto, esperamos obter resultados que subsidiem o futuro uso terapêutico das CTs em lesões medulares, propiciando maior sobrevivência neuronal, menor formação de cicatriz glial e maior sucesso na recuperação da motricidade pós lesão. (AU)

Publicações científicas (22)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CHIAROTTO, GABRIELA BORTOLANCA; CARTAROZZI, LUCIANA POLITTI; PEREZ, MATHEUS; BISCOLA, NATALIA PERUSSI; SPEJO, ALINE BARROSO; GUBERT, FERNANDA; FRANCA JUNIOR, MARCONDES; MENDEZ-OTERO, ROSALIA; RODRIGUES DE OLIVEIRA, ALEXANDRE LEITE. Tempol improves neuroinflammation and delays motor dysfunction in a mouse model (SOD1(G93A)) of ALS. JOURNAL OF NEUROINFLAMMATION, v. 16, n. 1 NOV 14 2019. Citações Web of Science: 0.
DE CASTRO, MATEUS VIDIGAL; RAMOS DA SILVA, MONIZE VALERIA; CHIAROTTO, GABRIELA BORTOLANCA; VOLPE, BRUNO BOSH; SANTANA, MARIA HELENA; MALHEIROS LUZO, ANGELA CRISTINA; RODRIGUES DE OLIVEIRA, ALEXANDRE LEITE. Reflex arc recovery after spinal cord dorsal root repair with platelet rich plasma (PRP). Brain Research Bulletin, v. 152, p. 212-224, OCT 2019. Citações Web of Science: 0.
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ARAUJO, MARTA ROCHA; KYRYLENKO, SERGIY; SPEJO, ALINE BARROSO; CASTRO, MATEUS VIDIGAL; FERREIRA JUNIOR, RUI SEABRA; BARRAVIERA, BENEDITO; RODRIGUES OLIVEIRA, ALEXANDRE LEITE. Transgenic human embryonic stem cells overexpressing FGF2 stimulate neuroprotection following spinal cord ventral root avulsion. Experimental Neurology, v. 294, p. 45-57, AUG 2017. Citações Web of Science: 7.
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BISCOLA, NATALIA PERUSSI; CARTAROZZI, LUCIANA POLITTI; ULIAN-BENITEZ, SUZANA; BARBIZAN, ROBERTA; CASTRO, MATEUS VIDIGAL; SPEJO, ALINE BARROSO; FERREIRA, JR., RUI SEABRA; BARRAVIERA, BENEDITO; RODRIGUES OLIVEIRA, ALEXANDRE LEITE. Multiple uses of fibrin sealant for nervous system treatment following injury and disease. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 23, n. 1 MAR 14 2017. Citações Web of Science: 17.
NATALIA PERUSSI BISCOLA; LUCIANA POLITTI CARTAROZZI; SUZANA ULIAN-BENITEZ; ROBERTA BARBIZAN; MATEUS VIDIGAL CASTRO; ALINE BARROSO SPEJO; RUI SEABRA FERREIRA JR.; BENEDITO BARRAVIERA; ALEXANDRE LEITE RODRIGUES OLIVEIRA. Multiple uses of fibrin sealant for nervous system treatment following injury and disease. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 23, p. -, 2017.
INACIO, RODRIGO FABRIZZIO; ZANON, RENATA GACIELLE; DE CASTRO, MATEUS VIDIGAL; DE SOUZA, HENRIQUE MARQUES; BAJGELMAN, MARCIO CHAIM; VERINAUD, LIANA; RODRIGUES DE OLIVEIRA, ALEXANDRE LEITE. Astroglioma conditioned medium increases synaptic elimination and correlates with major histocompatibility complex of class I (MHC I) upregulation in PC12Cells. Neuroscience Letters, v. 634, p. 160-167, NOV 10 2016. Citações Web of Science: 1.
BOMBEIRO, ANDRE L.; SANTINI, JULIO C.; THOME, RODOLFO; FERREIRA, ELISANGELA R. L.; NUNES, SERGIO L. O.; MOREIRA, BARBARA M.; BONET, IVAN J. M.; SARTORI, CESAR R.; VERINAUD, LIANA; OLIVEIRA, ALEXANDRE L. R. Enhanced Immune Response in Immunodeficient Mice Improves Peripheral Nerve Regeneration Following Axotomy. FRONTIERS IN CELLULAR NEUROSCIENCE, v. 10, JUN 14 2016. Citações Web of Science: 14.
BISCOLA, NATALIA PERUSSI; CARTAROZZI, LUCIANA POLITTI; FERREIRA JUNIOR, RUI SEABRA; BARRAVIERA, BENEDITO; RODRIGUES DE OLIVEIRA, ALEXANDRE LEITE. Long-Standing Motor and Sensory Recovery following Acute Fibrin Sealant Based Neonatal Sciatic Nerve Repair. NEURAL PLASTICITY, 2016. Citações Web of Science: 10.
DE CASTRO, MATEUS VIDIGAL; BARBIZAN, ROBERTA; FERREIRA, JR., RUI SEABRA; BARRAVIERA, BENEDITO; RODRIGUES DE OLIVEIRA, ALEXANDRE LEITE. Direct Spinal Ventral Root Repair following Avulsion: Effectiveness of a New Heterologous Fibrin Sealant on Motoneuron Survival and Regeneration. NEURAL PLASTICITY, 2016. Citações Web of Science: 6.
CARTAROZZI, LUCIANA P.; SPEJO, ALINE B.; FERREIRA, JR., RUI S.; BARRAVIERA, BENEDITO; DUEK, ELIANA; CARVALHO, JULIANA L.; GOES, ALFREDO M.; OLIVEIRA, ALEXANDRE L. R. Mesenchymal stem cells engrafted in a fibrin scaffold stimulate Schwann cell reactivity and axonal regeneration following sciatic nerve tubulization. Brain Research Bulletin, v. 112, p. 14-24, MAR 2015. Citações Web of Science: 24.
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