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Estudo in vivo do efeito dos desreguladores endócrinos glifosato e bisfenol-A sobre o eixo hipotálamo-hipófise-tiroide

Resumo

Os desreguladores endócrinos (DEs) podem ser definidos como compostos exógenos com potencial de alterar a regulação hormonal e o sistema endócrino normal. Essa interferência pode ocorrer na produção, liberação, metabolismo e eliminação hormonal. Além disso, essas substâncias podem mimetizar a ação hormonal natural, causando, dessa maneira, alterações em funções orgânicas habituais. Similarmente aos hormônios, os DEs endócrinos funcionam em dose muito baixas e de maneira tecido específica. Os DEs podem também apresentar efeitos dose-resposta não tradicionalmente observados em outros fármacos, doses menores podem ter efeitos mais importantes do que doses maiores. A idade na qual o indivíduo é exposto a estas substâncias é igualmente importante, sendo marcantemente diferente aquelas com exposições durante o período de desenvolvimento embrionário mais precoce quando comparadas àquelas que ocorrem na vida adulta. Por essa razão os DEs podem ser considerados como a base de exposição fetal para as doenças dos adultos. Nesse projeto optamos por estudar dois DEs mais usados atualmente e que podem acarretar problemas de saúde em humanos: Bisfenol A (BPA) e os herbicidas a base de glifosato. Já foi demonstrado que a ligação de BPA com o TR parece apresentar menor afinidade do que aquela com o receptor estrogênico (ER), enquanto outros autores acreditam que o BPA interaja com o receptor como um antagonista indireto dos hormônios tiroidianos e que seus efeitos na ação dos hormônios tiroidianos in vivo são dependentes da composição e abundância relativa dos cofatores disponíveis nas células. Contudo, o real efeito dessa substância na regulação do eixo hipotálamo-hipófise-tiroidiano (HHT) in vivo ainda não foi esclarecido. A outra substância que será objeto desse projeto é o glifosato, que é um herbicida amplamente usado na agricultura, principalmente no cultivo de plantas transgênicas. Dados preliminares expostos pelo grupo colaborador do Dr. Romano, mostraram que a exposição pré-natal de ratos com um composto contendo glifosato (50mg/kg) levou a diminuição do conteúdo de mRNA da subunidade beta do TSH, mas com aumento do conteúdo de proteína, sem alterar a expressão da subunidade alfa, porém pouco se sabe sobre como o glifosato pode influenciar na regulação do eixo HHT. O principal objetivo desse estudo é analisar a influência no HHT do tratamento perinatal de ratos expostos no período perinatal ao BPA ou a herbicidas a base de glifosato. Para atingir o objetivo proposto realizaremos dosagens hormonais e expressão gênica correlatas para avaliação da função do eixo HTT. Baseado nos achados de possíveis alterações da expressão gênica realizaremos estudos para avaliarmos expressão proteica usando a técnica de Western Blot. Além disso, acessaremos o padrão de metilação desses genes utilizando um painel de genes selecionados e outro painel de microRNA, para tentarmos identificar possíveis alterações de marcas epigenéticas geradas pelos dois compostos. Adicionalmente, avaliaremos através da dosagem de uma série de metabólitos qual o fenótipo metabólico que pode ser gerado por esses compostos nos animais expostos. Portanto, com os resultados desse projeto poderemos compreender melhor os mecanismos de ação desses dois DEs e avaliar o eventual impacto dessas duas substâncias na saúde, elementos essenciais para orientar a criação de programas de prevenção e controle da exposição atual a esses produtos. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Bisfenol pode desregular hormônios tireoidianos mesmo em dose baixa 
Bisphenol can deregulate thyroid hormones even at low doses 
El bisfenol puede desregular las hormonas tiroideas aun en dosis bajas 
Matéria(s) publicada(s) na Revista Pesquisa FAPESP sobre o auxílio::
La amenaza de los microplásticos 
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias (2 total):
Instituto Água Sustentável: Entenda como os microplásticos afetam os oceanos e o ser humano (17/Fev/2021)
Biólogo: Microplásticos em toda parte (17/Ago/2020)

Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
COSTA REIS, LUA TAINA; SENA DE SOUZA, JANAINA; HIROCHI HERAI, ROBERTO; CUNHA, EDUARDO BRUNETTI; RIBEIRO PEREIRA SOARES, JANAINA; SANTOS EL-BACHA, RAMON; DIOGENES AMARAL DA SILVA, VICTOR; AURELIO ROMANO, MARCO; MARINO ROMANO, RENATA; IZABEL CHIAMOLERA, MARIA; GIANNOCCO, GISELE; LIMA COSTA, SILVIA; DIAS DA SILVA, MAGNUS REGIOS; TELLES DA CUNHA LIMA, SUZANA. Intergenerational thyroid hormone homeostasis imbalance in cerebellum of rats perinatally exposed to glyphosate-based herbicide. ENVIRONMENTAL TOXICOLOGY, v. 36, n. 6 JAN 2021. Citações Web of Science: 0.
DE SOUZA, JANAINA SENA; LAUREANO-MELO, ROBERTO; HERAI, ROBERTO HIROCHI; DA CONCEICAO, RODRIGO RODRIGUES; OLIVEIRA, KELEN CARNEIRO; COTRIM GUERREIRO DA SILVA, ISMAEL DALE; DIAS-DA-SILVA, MAGNUS REGIOS; ROMANO, RENATA MARINO; ROMANO, MARCO AURELIO; DE BARROS MACIEL, RUI MONTEIRO; CHIAMOLERA, MARIA IZABEL; GIANNOCCO, GISELE. Maternal glyphosate-based herbicide exposure alters antioxidant-related genes in the brain and serum metabolites of male rat offspring. NeuroToxicology, v. 74, p. 121-131, SEP 2019. Citações Web of Science: 0.
DA CONCEICAO, RODRIGO RODRIGUES; DE SOUZA, JANAINA SENA; DE OLIVEIRA, KELEN CARNEIRO; ROMANO, RENATA MARINO; DE BARROS MACIEL, RUI MONTEIRO; DIAS-DA-SILVA, MAGNUS REGIOS; ROMANO, MARCO AURELIO; CHIAMOLERA, MARIA IZABEL; GIANNOCCO, GISELE. Evaluation of neuroglobin and cytoglobin expression in adult rats exposed to silver nanoparticles during prepubescence. METABOLIC BRAIN DISEASE, v. 34, n. 3, p. 705-713, JUN 2019. Citações Web of Science: 0.
OLIVEIRA, KAREN JESUS; CHIAMOLERA, MARIA ISABEL; GIANNOCCO, GISELE; PAZOS-MOURA, CARMEN CABANELAS; ORTIGA-CARVALHO, TANIA MARIA. Thyroid function disruptors: from nature to chemicals. JOURNAL OF MOLECULAR ENDOCRINOLOGY, v. 62, n. 1, p. R1-R19, JAN 2019. Citações Web of Science: 1.
DA CONCEICAO, RODRIGO RODRIGUES; DE SOUZA, JANAINA SENA; DE OLIVEIRA, KELEN CARNEIRO; DE BARROS MACIEL, RUI MONTEIRO; ROMANO, MARCO AURELIO; ROMANO, RENATA MARINO; DIAS DA SILVA, MAGNUS REGIOS; CHIAMOLERA, MARIA IZABEL; GIANNOCCO, GISELE. Anatomical specificity of the brain in the modulation of Neuroglobin and Cytoglobin genes after chronic bisphenol a exposure. METABOLIC BRAIN DISEASE, v. 32, n. 6, p. 1843-1851, DEC 2017. Citações Web of Science: 2.
ALVES, THALITA G.; MELO, MARIA CLARA DE C.; KASAMATSU, TERESA S.; OLIVEIRA, KELEN C.; DE SOUZA, JANAINA SENA; DA CONCEICAO, RODRIGO RODRIGUES; GIANNOCCO, GISELE; DIAS-DA-SILVA, MAGNUS R.; CHIAMOLERA, MARIA IZABEL; VIEIRA, JOSE GILBERTO. Novel immunoassay for TSH measurement in rats. ARCHIVES OF ENDOCRINOLOGY METABOLISM, v. 61, n. 5, p. 460-463, SEP-OCT 2017. Citações Web of Science: 0.
DE SOUZA, JANAINA SENA; LETRO KIZYS, MARINA MALTA; DA CONCEICAO, RODRIGO RODRIGUES; GLEBOCKI, GABRIEL; ROMANO, RENATA MARINO; ORTIGA-CARVALHO, TANIA MARIA; GIANNOCCO, GISELE; COTRIM GUERREIRO DA SILVA, ISMAEL DALE; DIAS DA SILVA, MAGNUS REGIOS; ROMANO, MARCO AURELIO; CHIAMOLERA, MARIA IZABEL. Perinatal exposure to glyphosate-based herbicide alters the thyrotrophic axis and causes thyroid hormone homeostasis imbalance in male rats. Toxicology, v. 377, p. 25-37, FEB 15 2017. Citações Web of Science: 22.

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